Анемия злокачественных новообразований

• Анемия при злокачественных новообразованиях 
  • Представляет собой один из вариантов анемии хронических заболеваний (АХЗ)
    • Запускается взаимодействием между популяцией опухолевых клеток и иммунной системой с образованием ряда цитокинов, ответственных за относительную недостаточность эритропоэза

• Патогенез сложен и связан как с прямыми, так и с опосредованными эффектами опухолевого процесса на организм
  • К ним относятся
    • Кровотечения
    • Инфильтрация костного мозга (КМ) опухолевыми клетками
    • Миелотоксические эффекты химиотерапии (ХТ)
    • Избыточная продукция провоспалительных цитокинов и связанные с ними нарушения метаболизма железа и эритропоэза
• В патогенезе анемии злокачественных новообразований (АЗН) можно выделить три основных аспекта
  • Анемия, как проявление паранеопластического процесса
  • Анемия, индуцированная ХТ
  • Анемия, вызванная другими причинами
• Паранеопластический процесс характеризуется повышенной продукцией ряда провоспалительных цитокинов, таких как 
  • Фактор некроза опухоли альфа (TNF-α)
  • Интерлeйкины (IL-1, IL-6)
  • Интерфероны (IFN-ɣ), которые ответственны за развитие анемии на фоне злокачественного опухолевого процесса
• Характерные патофизиологические черты АЗН
  • Укорочение продолжительности жизни эритроцитов, связанное с опосредованным действием TNF-α и IL-1
  • Нарушение метаболизма железа вследствие повышенной продукции гепцидина, который уменьшает всасывание железа в желудочно-кишечном тракте и нарушает его реутилизацию из клеток моноцитарно-макрофагальной системы
  • Супрессия эритроидных предшественников, вызванная действием IL-1, TNF-α, IFN-ɣ
  • Снижение продукции эритропоэтина (ЭПО) в почках из-за прямого ингибирующего действия TNF-α и IL-1
• Дефектный эритропоэз — главная причина анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями
• Большинство режимов ХТ подавляют пролиферацию клеток предшественников гемопоэза в КМ
• Ряд цитостатических препаратов (цисплатин**, карбоплатин**) непосредственно и избирательно подавляют продукцию ЭПО в почках, снижая чувствительность перитубулярных фибробластов к гипоксии
• Некоторые противоопухолевые препараты, блокирующие синтез рибонуклеиновой кислоты (РНК) (циклофосфамид**, ифосфамид**) или секрецию белка (винкристин**), вызывают угнетение синтеза ЭПО
• Другими причинами развития анемии у пациентов со ЗНО могут быть
  • Кровотечения (экзогенные кровотечения, внутриопухолевые кровоизлияния)
  • Гемолиз (аутоиммунный, микроангиопатический)
  • Вытеснение нормальных ростков кроветворения в КМ опухолевыми клетками при гемобластозах или метастазах солидных опухолей
  • Дефицит железа, фолатов, витамина В12
  • Нарушение функции почек
  • Интеркуррентные заболевания

• Анемия — одной из самых частых проблем во время лечения детей со ЗНО и часто присутствует уже при постановке диагноза
• Анемия и дефицит железа (ДЖ) — частые осложнения у пациентов с ЗНО, особенно, получающих противоопухолевые препараты
• Среди детей со ЗНО независимо от типа опухоли анемичными являются более 80%, тогда как у детей с острым лейкозом анемия регистрируется в 97% случаев Анемия является одним из типичных проявлений злокачественного неопластического процесса у детей и частым осложнением проводимого им химиотерапевтического лечения

• D63.0 – Анемия при новообразованиях

• По степени тяжести анемии, согласно критериям ВОЗ
  • Легкая — концентрация Hb выше 90 г/л
  • Средняя — концентрация Hb в пределах 90-70 г/л
  • Тяжелая — концентрация Hb менее 70 г/л

Классификация анемии по критериям CTCAE v. 5.0

• Оригинальная версия — Анемии при злокачественных новообразованиях 
• Кодирование по МКБ: D63.0
• Год утверждения (частота пересмотра): 2025
• Пересмотр не позднее: 2027
• Возрастная категория: Дети
• Разработчик клинической рекомендации: Российское общество детских онкологов и гематологов

• АЗН – анемии при злокачественных новообразованиях
• АХЗ – анемии хронических заболеваний
• ДЖ – дефицит железа
• ЖС – концентрация железа сыворотки
• ЗНО – злокачественные новообразования
• КМ – костный мозг
• НТЖ – коэффициент насыщения трансферрина железом
• ОЖСС – общая железосвязывающая способность сыворотки
• РНК – рибонуклеиновая кислота
• рчЭПО – рекомбинантный человеческий эритропоэтин
• СФ – сывороточный ферритин
• ФДЖ – функциональный дефицит железа
• ХТ – химиотерапия
• ЦНС – центральная нервная система
• ЭПО – эритропоэтин
• ЭПОр – рецепторы к эритропоэтину
• ЭСП – эритропоэзстимулирующие препараты (АТХ: Антианемические препараты (B03) или (В03ХА): Другие антианемические препараты,) 
• IFN-ɣ – интерферон гамма
• IL-1 – интерлeйкин 1
• IL-6 – интерлeйкин 6
• Hb – гемоглобин
• Ht – гематокрит
• TNF-α – фактор некроза опухоли альфа