Болезнь Иценко-Кушинга
Определение
- Болезнь Иценко-Кушинга (БИК)
- Тяжелое нейроэндокринное заболевание, обусловленное хронической гиперпродукцией адренокортикотропного гормона (АКТГ) опухолью гипофиза
- Увеличение секреции АКТГ приводит к:
- Хронической повышенной выработке кортизола корой надпочечников
- Развитию симптомокомплекса эндогенного гиперкортицизма (ЭГ)
Этиология и патогенез
- Причина БИК – АКТГ-секретирующая аденома гипофиза (кортикотропинома)
- Почти всегда доброкачественного характера
- Соотношение микро- и макроаденом – 4:1
- Патогенез развития БИК до конца не изучен
- Имеется две теории развития заболевания:
- «Гипофизарная» теория – мутация кортикотрофов, приводящая к образованию АКТГ- секретирующей аденомы гипофиза
- Подтверждается моноклональным строением опухоли
- «Гипоталамическая» теория – гиперсекреция кортиколиберина с формированием:
- Вторичной опухоли или
- Гиперплазии гипофиза
- «Гипофизарная» теория – мутация кортикотрофов, приводящая к образованию АКТГ- секретирующей аденомы гипофиза
- В обоих случаях происходит нарушение циркадного ритма секреции АКТГ
- Выражается в повышении амплитуды и длительности пиков секреции гормона
- Гиперпродукция АКТГ стимулирует выброс кортизола надпочечниками → механизм отрицательной обратной связи нарушается → АКТГ не подавляется высокими значениями глюкокортикоидов (ГК) в периферической крови → повышается содержание кортизола в крови и других биологических жидкостях → развивается симптомокомплекс эндогенного гиперкортицизма (ЭГ)
- При длительном течении заболевания происходит:
- Диффузная гиперплазия
- Появление вторичной аденомы коркового слоя надпочечников
- Гиперкортизолемия определяет клиническую картину заболевания
Эпидемиология
- БИК – чрезвычайно редкое заболевание
- Заболеваемость БИК варьирует
- От 1,2–2,4 случаев на миллион населения в год По данным исследований в Европейских странах
- До 6,2–7,6 случаев на миллион населения По данным работ из США
- Причины ЭГ
- БИК (80-85% случаев)
- Первичная патология надпочечников (10-20% случаев)
- АКТГ-продуцирующая нейроэндокринная опухоль любой внегипофизарной локализации (5-10% случаев)
- Медуллярный рак щитовидной железы
- Рак клеток островков Лангерганса
- Феохромоцитома
- Рак яичников, яичек, предстательной железы
- Карциноид легких, бронхов, тимуса, аппендикса
- Опухоли ЖКТ, мочевого пузыря, околоушных и слюнных желез
- Распространенность БИК – 39,1 случаев на 1 млн
- Заболеваемость БИК 1,2–2,4 случая на 1 млн населения в год
- Исследовательские работы, направленные на поиск ЭГ в группах потенциального риска, свидетельствуют о значительно более высокой распространенности заболевания, чем ожидалось
- Среди пациентов моложе 40 лет с рефрактерной АГ ЭГ был подтвержден у 7 из 80 человек (9%)
- В другой работе среди пациентов с плохо контролируемой гипертензией ЭГ был подтвержден у 4% пациентов
- Среди больных с плохо контролируемым СД ЭГ обнаруживался в 2–5% случаев
- В многоцентровом исследовании в Италии среди пациентов c СД 2 типа без ярких клинических симптомов гиперкортицизма при активном скрининге ЭГ был установлен у 6 из 813 пациентов
- Распространенность – 1 случай на 139 пациентов
- При активном скрининге амбулаторных пациентов с СД в Турции ЭГ был подтвержден у 2 больных из 277 Нуждались в переводе на инсулин из-за невозможности достижения целевого уровня гликированного гемоглобина
- Распространенность – 1 случай на 138 больных
- В РФ проведено исследование, посвященное активному скринингу гиперкортицизма без специфических клинических признаков среди госпитализированных пациентов с СД 2 типа и/или ожирением
- Распространенность ЭГ – 3%
- Среди 219 пациентов, направленных по поводу идиопатического остеопороза, ЭГ был выявлен в 11 случаях (4,8%)
- Распространенность еще выше (10,8%) при переломах тел позвонков
- У 1 из 250 женщин с гирсутизмом при активном поиске была выявлена БИК
- 5-летняя выживаемость:
- При естественном течении БИК (без лечения) – 50%
- При паллиативном лечении (двусторонней адреналэктомии) – 86%
- При своевременной диагностике и лечении в высокоспециализированном центре
- Ремиссии удается добиться в 80% случаев
- Смертность в ремиссии не отличается от популяционной
МКБ
- E24.0 Болезнь Иценко-Кушинга гипофизарного происхождения Гиперсекреция АКТГ гипофизом, гиперадренокортицизм гипофизарного происхождения
- E24.1 Синдром Нельсона
- E24.3 Эктопический АКТГ-синдром
- E24.4 Кушингоидный синдром, вызванный алкоголем
- E24.8 Другие состояния, характеризующиеся кушингоидным синдромом
- E24.9 Синдром Иценко-Кушинга неуточненный
Классификация
- АКТГ-зависимый гиперкортицизм:
- Болезнь Иценко-Кушинга (БИК)
- АКТГ-эктопированный синдром
- Причина – АКТГ-секретирующая опухоль любой локализации, кроме гипофизарной
- Отличается более злокачественным течением и худшим прогнозом в сравнении с БИК
- АКТГ-независимый гиперкортицизм
- Синдром Иценко-Кушинга
- Кортизол-секретирующая аденома (редко аденокарцинома) надпочечника(-ов) – кортикостерома
- Мелко- и крупноузелковая гиперплазия коры надпочечников
- Синдром Иценко-Кушинга
- Основные формы синдрома гиперкортицизма:
- Эндогенный
- Экзогенный
- Причина – длительный прием ГК в супрафизиологических дозах
- Псевдокушинг
- Наличие клинических или лабораторных признаков гиперкортицизма без органического субстрата При отсутствии опухоли
- Развивается в результате целого ряда состояний и заболеваний
- Субклинический гиперкортицизм
- Изменение лабораторных показателей, соответствующих гиперкортицизму, у пациентов с доброкачественным новообразованием надпочечников при отсутствии клинических проявлений
Клиническая картина
Диагностика
Лечение
Алгоритмы действий врача
Реабилитация
Профилактика и ДН
Организация медицинской помощи
Дополнительная информация
Критерии оценки качества
Информация для пациента
О рекомендации
- Оригинальная версия — Болезнь Иценко-Кушинга (проект)
- Кодирование по МКБ: Е24.0–Е24.9
- Год утверждения (частота пересмотра): 2021
- Пересмотр не позднее: –
- Возрастная категория: взрослые
- Разработчик клинической рекомендации: Российская ассоциация эндокринологов
Список сокращений
- АКТГ – адренокортикотропный гормон
- БИК – болезнь Иценко-Кушинга
- БПД – большая проба с дексаметазоном
- ГК – глюкокортикоиды
- ИФА – иммуноферментный анализ
- ИХЛА – иммунохемилюминесцентный анализ
- ЖКБ – желчнокаменная болезнь
- ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
- КРГ – кортиколиберин
- МПД – малая проба с дексаметазоном
- МПК – минеральная плотность кости
- МРТ – магнитно-резонансная томография, магнитно-резонансная томограмма
- МСКТ – мультиспиральная компьютерная томография
- НКС – нижние каменистые синусы
- ОК – остеокальцин
- ПРЛ – пролактин
- УЗИ – ультразвуковое исследование
- ЭГ – эндогенный гиперкортицизм
- ЭХЛА – электрохемилюминесцентный анализ
Для оформления полного доступа к клинической рекомендации — оформите подписку
Оформить подписку
Лекарственные препараты
Алгоритм диагностики эндогенного гиперкортицизма среди пациентов с ожирением или избыточной массой тела
Выберите тарифный план
Вход
Нет аккаунта?
ЗарегистрироватьсяУже есть аккаунт?
ВойтиВведите e-mail
Туда мы отправим письмо с новым паролем
Вы не ввели имя пользователя или адрес электронной почты
Вы не ввели адрес электронной почты
Вы не ввели имя
Вы не ввели фамилию
Вы не ввели e-mail
Вы не ввели пароль
Вы не ввели пароль еще раз
Или зарегистрируйтесь с помощью
.webp)
Ваш заголовок
Ваш текст содержимого
Успешно скопировано!