Болезнь «кленового сиропа»






Определение
- Болезнь «кленового сиропа» (лейциноз) (БКС)
- Наследственное заболевание из группы аминоацидопатий, обусловленное дефицитом дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью, приводящее к нарушению метаболизма аминокислот
- Лейцин
- Изолейцин
- Валин
- Наследственное заболевание из группы аминоацидопатий, обусловленное дефицитом дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью, приводящее к нарушению метаболизма аминокислот
- Характеризуется широким клиническим полиморфизмом от тяжелых форм, протекающих в виде острой младенческой энцефалопатии (большинство случаев) до легких форм, манифестирующих в подростковом возрасте
Этиология
- Вызвано дефицитом комплекса ферментов дегидрогеназы альфа-кетокислот с разветвленной цепью (BCKD — Branched-chain Alpha-keto Acid Dehydrogenase), обеспечивающим окислительное декарбоксилирование (второй этап катаболизма) аминокислот с разветвленной цепью (BCAA — branched-chain amino acids)
- Лейцин
- Изолейцин
- Валин
- Мультиферментный комплекс, ассоциирован с внутренней мембраной митохондрий и состоит из 3 каталитических компонентов
- Е1 (состоит из 2-х отдельных субъединиц Е1α и Е1β)
- Коферментом Е1α-субъединицы служит тиамин пирофосфат
- Е2
- Е3
- Ассоциирован с 2 регуляторными ферментами BCKD-фосфатазой и BCKD-киназой
- Е1 (состоит из 2-х отдельных субъединиц Е1α и Е1β)
- Мутации в генах, кодирующих Е1, Е2 и Е3 компоненты BCKD
- Ген BCKDHA (Е1α-субъединица) — на длинном плече хромосомы 19 (19q13.1-q13.2)
- Ген BCKDHB (Е1β-субъединица) — на коротком плече хромосомы 6 (6p22-p21)
- Ген DBT (Е2-протеин) – на коротком плече хромосомы 1 (1p31)
- Ген DLD (Е3-протеин) — на длинном плече 7 хромосомы (7q31-q32)
- Тип наследования заболевания – аутосомно-рецессивный
Патогенез
- Нарушение обмена и накопления в биологических жидкостях аминокислот с разветвленной цепью, а также их производных кислот
- 2-оксо-изокапроновой
- 2-гидрокси-изокапроновой
- 2-оксо-3-метилвалериановой
- 2-оксо-изовалериановой
- 2-гидрокси-изовалериановой
- 2-гидрокси-3-метилвалериановой
- Основной нейротоксический эффект обусловлен высоким уровнем лейцина и его метаболитов
- Гиперлейцинемия ингибирует транспорт тирозина, триптофана и других незаменимых аминокислот через гематоэнцефалический барьер и ограничивает доставку субстратов для синтеза катехоламинов, серотонина и белка в головном мозге, что ведет к нейромедиаторным расстройствам
- Большую роль в патогенезе играет
- Кетоацидоз
- Осмотическая дисрегуляция
- Гипонатриемия
- Отек и атрофия ткани мозга
- Вторичная гипераммониемия
- Недостаточность глюконеогенеза и гипогликемия
- Дисфункция митохондриальной дыхательной цепи и окислительного фосфорилирования
- При заболевании, связанном с дефектом Е3-протеина, патогенез более сложен
- Указанная субъединица служит компонентом нескольких мультиферментных комплексов, принимающих участие в метаболизме пирувата и функционировании цикла Кребса
- Дегидрогеназа кетокислот с разветвленной цепью
- Пируватдегидрогеназный комплекс
- А-кетоглутаратдегидрогеназный комплекс
- Следствием дефекта являются расстройства клеточной биоэнергетики и лактат-ацидоз — данный вариант классифицируют как митохондриальное заболевание
- Указанная субъединица служит компонентом нескольких мультиферментных комплексов, принимающих участие в метаболизме пирувата и функционировании цикла Кребса
Схема метаболических процессов, приводящих к развитию болезни «кленового сиропа»
Эпидемиология
- Панэтническое заболевание
- Частота среди новорожденных 1:185000
- В некоторых популяциях встречается с большей частотой
- Частота среди живорожденных у евреев-ашкенази — 1:26000
- У галийского населения в Испании — 1:52 500
- У меннонитов — 1:176
МКБ
- Е71.0 – Болезнь «кленового сиропа»
Классификация
- Выделяют несколько клинико-генетических форм в зависимости от возраста манифестации, тяжести клинических симптомов и возможности ответа на лечение тиамином
- Классическая, или неонатальная (наиболее частая)
- Промежуточная
- Интермиттирующая
- Тиамин-зависимая
- Обусловленная дефицитом Е3-протеина и сопровождающаяся лактат-ацидозом
Клиническая картина
Диагностика
Лечение
Медицинская реабилитация
Профилактика и ДН
Организация медицинской помощи
Алгоритм действий врача
Критерии оценки качества
О рекомендации
Разработчик клинической рекомендации
- Союз педиатров России
- Ассоциация медицинских генетиков
- Общероссийская общественная организация содействия развитию неонатологии «Российское общество неонатологов»
- Российское трансплантологическое общество
Год утверждения: 2024
Пересмотр не позднее: 2026