Дислипидемии (ДЛП) –

• Состояния, когда концентрации липидов и липопротеидов крови выходят за пределы нормы
• Могут быть вызваны как приобретенными (вторичными), так и наследственными (первичными) причинами

• Первичные дислипидемии имеют генетическую природу, развиваются в результате аномалий генов, которые регулируют функции рецепторов, ферментов или транспортных белков, участвующих в липидном обмене
  • Примеры
    • СГХС Это наследственное аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное мутациями генов, кодирующие рецептор липопротеидов низкой плотности (LDLR), аполипопротеин В-100 (APOB) и профермента пропротеин-конвертаза субтилин/кексин типа 9 (PCSK9), сопровождающееся стойким повышением уровня холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛНП) и ранним развитием атеросклероза
    • Изолированная гиперхолестеринемия (ГХС) (фенотип IIа)
    • Комбинированная гиперлипидемия
    • Изолированная гипертриглицеридемия (ГТГ) (фенотип IV или V)
• Вторичная ГТГ
  • Обусловлена, в первую очередь, инсулинорезистентностью и связанными с ней состояниями:
    • СД 2 типа
    • Метаболическим синдромом
    • Ожирением
  • К метаболическим факторам, способствующим формированию ГТГ, относится низкая активность липолитических ферментов, в частности, периферической липопротеинлипазы (ЛПЛ)
  • Среди первичных причин повышения ТГ следует упомянуть наследственные механизмы (гиперпродукция ЛОНП, дефект гидролиза ТГ, дефект клиренса ремнантов ТГ в печени)
  • Основными причинами вторичных ДЛП являются
    • Сахарный диабет (СД)
    • Гипотиреоз
    • Хроническая болезнь почек (ХБП)

Патогенез атеросклероза, ассоциированного с ДЛП

• Гипотеза «Ответ на повреждение» ставит во главу угла нарушение целостности эндотелия в качестве инициирующего фактора атеросклеротического процесса
  • Факторы, вызывающие повреждение эндотелия
    • Окись углерода, поступающая в кровь при активном и «пассивном» курении
    • Повышение артериального давления
    • Дислипидемия, в особенности ГХС, обусловленная либо семейной предрасположенностью, либо вредными привычками, в первую очередь, диетическими погрешностями
  • Повреждающие агенты —  модифицированные (окисленные, десиалированные) липопротеиды и целый ряд других, как эндогенных, так и экзогенных факторов

  • 

• Липидная теория атеросклероза
  • Предполагает пусковым моментом в развитии атеросклероза инфильтрацию интимы и субэндотелия липидами и липопротеидами
    • Происходит увеличение ее размеров, в результате чего фиброзная покрышка бляшки под действием специфических энзимов (эластаз, металлопротеиназ) истончается и при определенных условиях (повышение артериального давления, значительная физическая нагрузка) разрывается
    • Разрыв сопровождается активацией каскада коагуляции крови, агрегации тромбоцитов с образованием тромба, блокирующего просвет сосуда

• Распространенность ГХС (уровень общего холестерина (ОХС) ≥5,0 ммоль/л) в среднем составляет 58,4±0,34%
• Существенных различий уровня ХС у мужчин и женщин не выявлено
• С возрастом распространенность ГХС увеличивается практически в 2 раза
• Среди жителей сельской местности ГХС встречается чаще, чем среди горожан
• Повышенный уровень ТГ  достоверно выше, чем у женщин
• Определен пороговый уровень ОХС (5,2 ммоль⁄л), с которого регистрируется значительный прирост смертности от ИБС
• Мета-анализ 4-х проспективных эпидемиологических исследований (Фремингемское, MRFIT, Coronary Primary Prevention Trial, Lipid Research Clinic) выявил зависимость повышения уровня ХС ЛВП на 1 мг⁄дл и снижением на 2-3% риска ИБС, независимо от других ФР, включая ХС ЛНП
• Повышение ТГ сыворотки крови на 1 ммоль⁄ л ассоциируется с увеличением новых случаев ИБС на 32% у мужчин и на 76% – у женщин

E78.0 Чистая гиперхолестеринемия

Семейная гиперхолестеринемия

Гиперлипопротеидемия Фредриксона, тип IIa

Гипер-бета-липопротеидемия

Гиперлипидемия, группа A

Гиперлипопротеидемия с липопротеидами низкой плотности

E78.1 Чистая гиперглицеридемия

Эндогенная гиперглицеридемия

Гиперлипопротеидемия Фредриксона, тип IV

Гиперлипидемия, группа B

Гипер-пре-бета-липопротеидемия

Гиперлипопротеидемия с липопротеидами очень низкой плотности

E78.2 Смешанная гиперлипидемия

Обширная или флотирующая бета-липопротеидемия

Гиперлипопортеинемия Фредриксона, типы IIb или III

Гипербеталипопротеидемия с пре-бета-липопротеидемией

Гиперхолестеринемия с эндогенной гиперглицеридемией

Гиперлипидемия, группа C

Тубоэруптивная ксантома

Ксантома туберозная

E78.3 Гиперхиломикронемия

Гиперлипопротеидемия Фредриксона, типы I или V

Гиперлипидемия, группа D

Смешанная гиперглицеридемия

E78.4 Другие гиперлипидемии

Семейная комбинированная гиперлипидемия

• ДЛП классифицируют в зависимости от того, уровень каких именно липидов и липопротеидов выходит за пределы нормы
• Крайне важно дифференцировать первичные и вторичные ДЛП
• В настоящее время ВОЗ принята классификация гиперлипопротеидемий, предложенная D. Fredrickson (1965)

Разработчик клинической рекомендации:

• Общероссийская общественная организация «Российское кардиологическое общество»
• Автономная некоммерческая организация «Национальное общество по изучению атеросклероза»
• Российская ассоциация эндокринологов
• Российское общество кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики (РосОКР)
• Общероссийская общественная организация «Российское научное медицинское общество терапевтов»
• Евразийская ассоциация кардиологов
• Евразийского общества терапевтов
• Общероссийская общественная организация «Российская ассоциация геронтологов и гериатров»

Год утверждения: 2023

Пересмотр не позднее: 2025