Нарушения липидного обмена
Определение
Дислипидемии (ДЛП) –
- Состояния, когда концентрации липидов и липопротеидов крови выходят за пределы нормы
- Могут быть вызваны как приобретенными (вторичными), так и наследственными (первичными) причинами
Этиология и патогенез
- Первичные дислипидемии имеют генетическую природу, развиваются в результате аномалий генов, которые регулируют функции рецепторов, ферментов или транспортных белков, участвующих в липидном обмене
- Примеры
- СГХС Это наследственное аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное мутациями генов, кодирующие рецептор липопротеидов низкой плотности (LDLR), аполипопротеин В-100 (APOB) и профермента пропротеин-конвертаза субтилин/кексин типа 9 (PCSK9), сопровождающееся стойким повышением уровня холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛНП) и ранним развитием атеросклероза
- Изолированная гиперхолестеринемия (ГХС) (фенотип IIа)
- Комбинированная гиперлипидемия
- Изолированная гипертриглицеридемия (ГТГ) (фенотип IV или V)
- Примеры
- Вторичная ГТГ
- Обусловлена, в первую очередь, инсулинорезистентностью и связанными с ней состояниями:
- СД 2 типа
- Метаболическим синдромом
- Ожирением
- К метаболическим факторам, способствующим формированию ГТГ, относится низкая активность липолитических ферментов, в частности, периферической липопротеинлипазы (ЛПЛ)
- Среди первичных причин повышения ТГ следует упомянуть наследственные механизмы (гиперпродукция ЛОНП, дефект гидролиза ТГ, дефект клиренса ремнантов ТГ в печени)
- Основными причинами вторичных ДЛП являются
- Сахарный диабет (СД)
- Гипотиреоз
- Хроническая болезнь почек (ХБП)
- Обусловлена, в первую очередь, инсулинорезистентностью и связанными с ней состояниями:
Патогенез атеросклероза, ассоциированного с ДЛП
- Гипотеза «Ответ на повреждение» ставит во главу угла нарушение целостности эндотелия в качестве инициирующего фактора атеросклеротического процесса
- Факторы, вызывающие повреждение эндотелия
- Окись углерода, поступающая в кровь при активном и «пассивном» курении
- Повышение артериального давления
- Дислипидемия, в особенности ГХС, обусловленная либо семейной предрасположенностью, либо вредными привычками, в первую очередь, диетическими погрешностями
- Повреждающие агенты — модифицированные (окисленные, десиалированные) липопротеиды и целый ряд других, как эндогенных, так и экзогенных факторов
- Факторы, вызывающие повреждение эндотелия
- Липидная теория атеросклероза
- Предполагает пусковым моментом в развитии атеросклероза инфильтрацию интимы и субэндотелия липидами и липопротеидами
- Происходит увеличение ее размеров, в результате чего фиброзная покрышка бляшки под действием специфических энзимов (эластаз, металлопротеиназ) истончается и при определенных условиях (повышение артериального давления, значительная физическая нагрузка) разрывается
- Разрыв сопровождается активацией каскада коагуляции крови, агрегации тромбоцитов с образованием тромба, блокирующего просвет сосуда
- Предполагает пусковым моментом в развитии атеросклероза инфильтрацию интимы и субэндотелия липидами и липопротеидами
Эпидемиология
- Распространенность ГХС (уровень общего холестерина (ОХС) ≥5,0 ммоль/л) в среднем составляет 58,4±0,34%
- Существенных различий уровня ХС у мужчин и женщин не выявлено
- С возрастом распространенность ГХС увеличивается практически в 2 раза
- Среди жителей сельской местности ГХС встречается чаще, чем среди горожан
- Повышенный уровень ТГ достоверно выше, чем у женщин
- Определен пороговый уровень ОХС (5,2 ммоль⁄л), с которого регистрируется значительный прирост смертности от ИБС
- Мета-анализ 4-х проспективных эпидемиологических исследований (Фремингемское, MRFIT, Coronary Primary Prevention Trial, Lipid Research Clinic) выявил зависимость повышения уровня ХС ЛВП на 1 мг⁄дл и снижением на 2-3% риска ИБС, независимо от других ФР, включая ХС ЛНП
- Повышение ТГ сыворотки крови на 1 ммоль⁄ л ассоциируется с увеличением новых случаев ИБС на 32% у мужчин и на 76% – у женщин
МКБ
E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
Семейная гиперхолестеринемия
Гиперлипопротеидемия Фредриксона, тип IIa
Гипер-бета-липопротеидемия
Гиперлипидемия, группа A
Гиперлипопротеидемия с липопротеидами низкой плотности
E78.1 Чистая гиперглицеридемия
Эндогенная гиперглицеридемия
Гиперлипопротеидемия Фредриксона, тип IV
Гиперлипидемия, группа B
Гипер-пре-бета-липопротеидемия
Гиперлипопротеидемия с липопротеидами очень низкой плотности
E78.2 Смешанная гиперлипидемия
Обширная или флотирующая бета-липопротеидемия
Гиперлипопортеинемия Фредриксона, типы IIb или III
Гипербеталипопротеидемия с пре-бета-липопротеидемией
Гиперхолестеринемия с эндогенной гиперглицеридемией
Гиперлипидемия, группа C
Тубоэруптивная ксантома
Ксантома туберозная
E78.3 Гиперхиломикронемия
Гиперлипопротеидемия Фредриксона, типы I или V
Гиперлипидемия, группа D
Смешанная гиперглицеридемия
E78.4 Другие гиперлипидемии
Семейная комбинированная гиперлипидемия
Классификация
- ДЛП классифицируют в зависимости от того, уровень каких именно липидов и липопротеидов выходит за пределы нормы
- Крайне важно дифференцировать первичные и вторичные ДЛП
- В настоящее время ВОЗ принята классификация гиперлипопротеидемий, предложенная D. Fredrickson (1965)
→ Принципы формулировки диагноза
Примеры формулировки диагноза
- Гиперлипидемия (Гиперлипопротеидемия — ГЛП) IIa типа. Гиперлипопротеидемия(а)
- Смешанная гиперлипидемия
Клиника
Диагностика
Лечение
Медицинская реабилитация
Профилактика и ДН
Организация оказания мед. помощи
Критерии оценки качества мед. помощи
Препараты
О рекомендации
Разработчик клинической рекомендации:
- Общероссийская общественная организация «Российское кардиологическое общество»
- Автономная некоммерческая организация «Национальное общество по изучению атеросклероза»
- Российская ассоциация эндокринологов
- Российское общество кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики (РосОКР)
- Общероссийская общественная организация «Российское научное медицинское общество терапевтов»
- Евразийская ассоциация кардиологов
- Евразийского общества терапевтов
- Общероссийская общественная организация «Российская ассоциация геронтологов и гериатров»
Год утверждения: 2023
Пересмотр не позднее: 2025