Эпилепсия и эпилептический статус у взрослых и детей

• Эпилепсия

• • Заболевание головного мозга, определяемая любым из следующих условий:
    • По крайней мере, два неспровоцированных (или рефлекторных) приступа, с интервалом > 24 ч
    • Один неспровоцированный (или рефлекторный) приступ и вероятность повторения приступов, близкая к общему риску рецидива (≥ 60%) после двух спонтанных приступов в последующие 10 лет
    • Диагноз эпилептического синдрома
    • ≥ 60% — трактовать как высокую вероятность рецидива

• Эпилептический статус

• • Состояние пролонгированного приступа или повторяющихся приступов
  • В интервалах между которыми состояние больного не возвращается к исходному
    • Это результат отказа механизмов, ответственных за прекращение
    • Либо инициация механизмов, ведущих к аномально пролонгированным приступам после временной точки t1 (время начала лечения)
    • Которые могут иметь долгосрочные последствия после рубежа t2 (время начала долгосрочных изменений) Включающие нейрональную смерть, нейрональное повреждение, перестройку нейронных связей

• Временные параметры:
  • Тонико-клонический эпилептический статус
    • t1 – 5 мин
    • t2 – 30 мин
  • Фокальный эпилептический статус
    • t1 – 10 мин
    • t2 – более 60 мин
  • Статус абсансов
    • t1 – 10 — 15 мин
    • t2 – неизвестно

• Эпилепсия – полиэтиологичное заболевание

• • В соответствии с классификацией эпилепсий Международной противоэпилептической лиги 2017 года
  • Все формы эпилепсии подразделяются по этиологии на 6 категорий:
    • Генетические
    • Структурные
    • Метаболические
    • Инфекционные
    • Иммунные
    • С неизвестной причиной

• Определение этиологии эпилепсии играет решающую роль в выборе тактики ведения и лечения пациента
  • В ряде случаев у пациента может быть сочетание нескольких этиологических факторов, например, структурного и генетического
    • Рассматривать этиологические факторы как факторы риска эпилепсии, которые могут быть реализованы только при наличии наследственного предрасположения

Генетические эпилепсии

• В генетическую группу включено большое количество заболеваний
  • Хромосомных и генных
    • Как моногенных
    • Так и полигенных
  • При которых эпилепсия может быть единственным проявлением заболевания
  • Или она входит в структуру заболевания наряду с другими симптомокомплексами

• Наследственные эпилепсии

• • Группа генетически гетерогенных заболеваний, возникающих в результате мутаций в генах, количественных или структурных перестройках хромосом
• Три основные группы наследственных эпилепсий в зависимости от этиологии:
  • Моногенные заболевания и синдромы
  • Хромосомные синдромы
  • Мультифакторные эпилепсии

• Группы моногенных заболеваний, в структуре симптомокомплекса которых отмечаются судороги:
  • Изолированные моногенные эпилепсии
  • Моногенные синдромы и пороки развития мозга
  • Дегенеративные заболевания нервной системы
  • Наследственные болезни обмена веществ
    • Идентифицировано более 700 генов, мутации в которых приводят к возникновению моногенных судорог

• Изолированные моногенные эпилепсии включают группы:
  • Ранних эпилептических младенческих энцефалопатий
  • Миоклонус-эпилепсий детского и юношеского возраста
  • Генерализованных эпилепсий с фебрильными судорогами плюс
  • Доброкачественных фебрильных судорог
  • Височных и лобных эпилепсий
    • Каждая из этих групп насчитывает несколько генетических вариантов, обусловленных мутациями в отдельных генах

• Возникновение эпилепсий наблюдается также у больных с количественными и структурными перестройками хромосом
  • Идентифицировано несколько сотен хромосомных синдромов, сопровождающихся судорогами
• Мультифакторные эпилепсии, возникающие при совместном действии наследственных факторов и факторов внешней среды
• Наследственные факторы, в виде полиморфизмов в нескольких генах, формируют предрасположенность к возникновению судорог
  • Которая реализуется под действием факторов внешней среды
    • Травмы
    • Инфекции
    • Стресс и др

• Установление этиологического фактора наследственного заболевания или синдрома, в большинстве случаев, является сложной задачей
  • Требует использования различных биохимических и молекулярно-генетических методов исследования
  • Обнаружение гена или хромосомной перестройки, ответственных за их возникновение, необходимо
    • Для уточнения диагноза, определения характера течения заболевания и эффективности его терапевтической  и хирургической коррекции
    • Для расчета риска рождения больного ребенка в отягощенной семье и планирования профилактических мероприятий

Особенности клинических проявлений идиопатических и синдромальных вариантов моногенных эпилепсий

• Предположить наличие моногенного варианта идиопатических эпилепсий возможно в следующих случаях:
  • Наличие нескольких членов семьи, страдающих эпилепсией
  • Отсутствие провоцирующего фактора возникновения судорог
    • Инфекции, травмы и др
  • Фармакорезистентность судорог
  • Отсутствие значимой очаговой неврологической симптоматики у пациентов с судорогами
• В большинстве случаев у пациентов с моногенными вариантами эпилепсий судороги возникают после периода нормального психомоторного развития
  • В ряде случаев они возникают с рождения или даже во внутриутробном периоде
  • У пациентов с моногенными синдромами, сопровождающимися судорогами, как правило, определяется специфический симптомокомплекс, при котором судороги являются одним из его симптомов

Структурные эпилепсии

• Подтвержденной структурной причиной эпилепсии считают
  • Изменения головного мозга
    • Которые могут быть выявлены с помощью методов нейровизуализации
    • Которые в совокупности с клиническими и нейрофизиологическими данными
    • Позволяют с высокой долей вероятности предположить их связь с возникновением эпилептических приступов
• Связанные с эпилепсией структурные изменения могут быть
  • Приобретенными
    • Вследствие черепно-мозговой травмы или внутриутробной инфекции
  • Или генетически обусловленными
    • Нарушения развития коры
  • У отдельных пациентов возможно сочетание различных потенциально эпилептогенных структурных изменений головного мозга
    • Склероза гиппокампа и фокальной кортикальной дисплазии

• Церебральные дизонтогенезии, или мальформации развития коры

• • Являются наиболее частой причиной эпилепсии, особенно проявляющейся у детей и подростков
  • Представляют собой большой спектр нарушений
    • Поражающий целиком обе гемисферы (например, лиссэнцефалия)
    • Либо распространенные билатеральные поражения (например, билатеральная узловая гетеротопия)
    • Либо целиком одну гемисферу (например, гемимегалэнцефалия)
    • Либо изолированные участки коры одного полушария (фокальные кортикальные дисгенезии)

Классификация нарушений кортикального развития

• Фокальная кортикальная дисплазия (ФКД)

• • Представляет собой участок мальформации коры головного мозга
    • Который может иметь различные размеры и локализацию
• Локальные изменения коры могут проявляться
  • Изменениями самих клеток коры
    • Цитомегалия нейронов
    • Баллонные клетки
  • Аномальным их расположением
    • Гетеротопии нейронов в слоях неокортекса или в подкорковом белом веществе
  • Дезорганизацией коры и полимикрогирией

• Эксперты МПЭЛ выделяют три типа ФКД
  • Тип I —  аномальная ламинация неокортекса в виде
    • Нарушения радиальной миграции клеток с образованием «микроколонн» нейронов (тип Ia)
    • Нарушения шестислойного строения коры и нечеткости границы серого и белого вещества (тип Ib)
    • Или их сочетанием (тип Ic)
  • Для ФКД I типа не характерно наличие морфологически измененных клеток
    • Но могут присутствовать незрелые клетки малого диаметра
    • Или гипертрофические пирамидные клетки с нормальной морфологией вне 5 слоя коры
  • Поскольку плотность серого вещества значимо не изменяется, ФКД I типа в большинстве случаев не удается выявить методами нейровизуализации
  • Тип II характеризуется, помимо грубого нарушения послойного строения коры
    • Наличием дисморфических нейронов большого диаметра
  • ФКД II типа дополнительно разделяют на подтипы
    • В зависимости от отсутствия (тип IIa)
    • Или наличия (тип IIb) баллонных клеток
  • ФКД II типа, особенно IIb типа, чаще можно выявить с помощью магнитно-резонансной томографии по таким признакам как
    • Локальное утолщение коры
    • Нечеткость границы серого и белого вещества
    • Изменение сигнала от серого и подкоркового белого вещества
    • А также нарушения строения борозд и извилин
  • Тип III определяется как сочетание нарушения ламинации коры и иных значимых структурных изменений той же или соседней области головного мозга, а именно:
    • Склероза гиппокампа (тип IIIa)
    • Опухоли (тип IIIb)
    • Сосудистой мальформации (тип IIIc)
    • Других структурных изменений (тип IIId)

• ФКД
  • Часто ассоциирована с наличием у пациента эпилептических приступов
  • Сопровождается, особенно ФКД II типа, интериктальной эпилептиформной активностью на ЭЭГ
    • Совпадающей по локализации с областью структурных изменений коры
  • Не приводит к клинически значимому неврологическому дефициту, проявляясь исключительно эпилептическими приступами
    • Семиология которых зависит от локализации поражения
  • Приступы могут дебютировать в любом возрасте и зачастую резистентны к медикаментозной терапии

• Склероз гиппокампа

• • Является самым частым структурным изменением головного мозга
    • У пациентов с фармакорезистентной эпилепсией
• На МРТ склероз гиппокампа характеризуется
  • Уменьшением объема гиппокампа
  • Усилением сигнала на T2-взвешенных изображениях
  • А также нарушением своей внутренней архитектуры

• Патоморфологически эксперты МПЭЛ выделяют три типа склероза гиппокампа в зависимости от вовлечения различных анатомических сегментов гиппокампа:
  • Наиболее часто встречаемый тип 1 предполагает наличие склероза в той или иной степени во всех сегментах (от СА1 до СА4)
  • Тип 2 – преимущественное вовлечение в патологический процесс сегмента СА1
  • Тип 3 – преимущественное поражение СА4 сегмента
  • В отдельный тип выделяют изменения гиппокампа по типу глиоза без патогистологических признаков склероза
    • Без уменьшения числа нейронов
    • Однако его клиническая значимость остается объектом изучения
  • Склеротические изменения нервной ткани могут распространяться на соседние структуры за пределами гиппокампа
    • Например, на миндалевидное тело и парагиппокампальную извилину

• Склероз гиппокампа зачастую сопровождается интериктальной эпилептиформной активностью на ЭЭГ, исходящей из данной области
• Оперативное вмешательство на височной доле у пациентов со склерозом гиппокампа в 2/3 случаев приводит к освобождению от приступов с нарушением сознания как минимум в течение года
  • Открытым остается вопрос, является ли склероз гиппокампа непосредственной причиной или следствием иного этиологического фактора эпилепсии
  • Склероз гиппокампа может сопровождаться другими структурными изменениями головного мозга:
    • Фокальная кортикальная дисплазия
    • Высокодифференцированные опухоли
    • Или сосудистые мальформации
  • Известно также, что гиппокамп может претерпевать структурные изменения в результате продолжительной эпилептической активности во время эпилептического статуса, а также после черепно-мозговой травмы или воспаления

• Опухоли головного мозга

• • Могут являться причиной развития судорожных приступов
    • При условии сдавления или вовлечения в патологический процесс коры головного мозга
• Примерами могут служить менингиома или диффузная инфильтративно растущая глиома
• В отдельную группу выделяют доброкачественные опухоли, ассоциированные с длительно присутствующей, фармакорезистентной эпилепсией – «long-term epilepsy associated tumors» (LEATs):
  • Ганглиоглиома
  • Дизэмбриопластическая нейроэпителиальная опухоль

• Более редкие варианты
  • Ангиоцентрическая глиома
  • Изоморфная диффузная глиома
  • Папиллярная глионейрональная опухоль
• Для группы LEATs характерны
  • Дебют эпилепсии в молодом возрасте (чаще до 13 лет)
  • Височно-долевая локализация опухоли в большинстве случаев

• Появление опухолей группы LEATs связывают с нарушением развития мозга на ранних этапах, что объясняет их частую ассоциацию с кортикальными дисплазиями
• Остается неясным, что именно является причиной стойкой предрасположенности к возникновению эпилептических приступов и резистентности к противоэпилептическим препаратам – непосредственно опухоль или изменения прилежащей мозговой ткани

• Черепно-мозговая травма

• • Является наиболее частой причиной (фактором риска) приобретенной структурной эпилепсии
  • Приступы, возникшие в течение первых 24 часов после травмы, называют немедленными
  • А в течение 2 — 7 суток – ранними
    • Они являются острыми симптоматическими приступами, спровоцированными травмой
  • Приступы, возникшие после 7 суток, называют поздними
    • Их считают неспровоцированными эпилептическими приступами, т.е. проявлением эпилепсии
  • Вероятность развития эпилепсии после черепно-мозговой травмы варьирует от 5 до 42%
  • Посттравматическая эпилепсия более чем в 90% случаев развивается в течение первых двух лет
  • По прошествии 5 лет риск развития заболевания значительно снижается (< 1%)
  • Но вероятность развития неспровоцированных приступов сохраняется в течение 10 и даже 30 лет после черепно-мозговой травмы
  • Факторами риска развития посттравматической эпилепсии являются
    • Тяжелая черепно-мозговая травма
    • Множественные ушибы головного мозга
    • Повреждение твердой мозговой оболочки
    • Вдавленный перелом черепа
    • Внутричерепное кровоизлияние
    • А также длительность потери сознания или амнезия более суток
  • Наличие ранних посттравматических приступов также может увеличивать риск развития эпилепсии
  • Медикаментозная противоэпилептическая терапия может быть эффективна, но не во всех случаях удается достичь ремиссии
  • Часто, примерно в 1/3 случаев посттравматической эпилепсии, на магнитно-резонансной томографии кроме посттравматических изменений выявляется также склероз гиппокампа

• Перинатальные поражения ЦНС

• • Антенатальные, натальные и ранние постнатальные
  • Являются частыми этиологическими факторами развития эпилепсии у детей
  • Гипоксически-ишемические поражения ЦНС вследствие перинатальных факторов включают:
    • Внутриутробные инфекции
    • Перинатальные инсульты
    • Паренхиматозные кровоизлияния
    • Билирубиновую энцефалопатию
    • Поствакцинальные поражения ЦНС, наследственные болезни метаболизма
  • Перинатальные поражения – наиболее частая причина неонатальных судорог, которые связаны
  • Главным образом с асфиксией плода (развитием гипоксически-ишемической энцефалопатии)
  • И механической травмой головного мозга
    • Нередко сопровождаются внутричерепными кровоизлияниями

• Инсульт и его последствия являются одной из основных причин (факторов риска) эпилепсии среди лиц старшего возраста
• В зависимости от времени, прошедшего с момента инсульта, приступы разделяют на
  • Ранние, возникшие в течение первых 7 суток
  • Поздние, возникшие после 7 суток
  • Ранними считаются острые симптоматические приступы, спровоцированные локальными метаболическими изменениями и потому не являющиеся непосредственным проявлением эпилепсии
    • При этом, наличие ранних приступов увеличивает риск развития эпилепсии у пациента в дальнейшем
  • Поздние приступы, наоборот, считают проявлением приобретенной предрасположенности головного мозга к возникновению эпилептических приступов
    • Т.е. проявлением постинсультной эпилепсии
  • Распространённость постинсультной эпилепсии достигает 12 — 15%
  • Помимо наличия ранних приступов, факторами риска развития постинсультной эпилепсии являются:
    • Возраст до 65 лет
    • Гипонатриемия
    • Злоупотребление алкоголем в анамнезе
    • Геморрагический тип инсульта
    • Вовлечение коркового вещества
    • Височнодолевая локализация поражения
    • А также тяжелый неврологический дефицит в дебюте инсульта
  • Фокальная эпилептиформная активность на ЭЭГ также является прогностически неблагоприятным фактором развития постинсультной эпилепсии
  • Эпилептические приступы, ассоциированные с инсультом, в большинстве случаев поддаются медикаментозному контролю, однако до 25% пациентов не достигают ремиссии
  • Эффективность профилактического назначения противоэпилептических препаратов в настоящее время не доказана

Метаболические эпилепсии

• Неонатальные судороги могут возникать при различных врожденных нарушениях метаболизма:
  • Органических ацидуриях
  • Аминоацидопатиях
  • Дефектах ферментов дыхательной цепи
  • Расстройствах метаболизма пирувата
  • Нарушениях обмена ẞ — окисления жирных кислот
  • Расстройствах метаболизма карнитина
    • Многие метаболические причины развития эпилепсии также обусловлены генетически

Наследственные метаболические заболевания

Инфекционные эпилепсии

• Под инфекционной этиологией эпилепсии понимают известную инфекцию, ключевым проявлением которой являются приступы
• Эпилепсия в данном случае возникает вследствие нейроинфекции и характеризуется формированием стойкой предрасположенности мозга к возникновению приступов, а не только судорожными приступами в остром периоде инфекционного заболевания
• Обусловленные нейроинфекцией изменения головного мозга также могут быть структурными
  • Примерами нейроинфекций, способных привести к развитию эпилепсии, являются
    • Клещевой энцефалит
    • Вирус Зика
    • Цитомегаловирусная инфекция
    • Вирус иммунодефицита человека
    • Туберкулез
  • К инфекционным эпилепсиям относят также эпилепсии, развивающиеся при инвазионных заболеваниях, например, при
    • Цистицеркозе
    • Токсоплазмозе
    • Эхинококкозе

• Иммунные эпилепсии

• • Причиной иммунной эпилепсии считают иммунное расстройство, основным проявлением которого являются приступы, и которое непосредственно приводит к развитию эпилепсии
  • В большинстве случаев данным иммунным расстройством является аутоиммунный процесс
    • Триггером которого служат онкологическое заболевание или инфекция, в том числе вирусный энцефалит
  • Приступы, возникающие в результате аутоиммунного энцефалита, зачастую могут быть первым, преобладающим или даже единственным его проявлением
    • Возникают с частотой от 33% до 100% случаев в зависимости от антигена
  • Однако, далеко не всегда аутоиммунный энцефалит приводит к развитию эпилепсии как хронического заболевания
    • И часто приступы прекращаются после завершения острого периода болезни, который может длиться несколько месяцев
  • Таким образом, диагноз эпилепсии подтверждать после длительного наблюдения пациента с продолжающимися приступами, например, в течение 12 месяцев

• Различают аутоиммунные энцефалиты, характеризующиеся наличием антител:
  • К поверхностным клеточным антигенам
  • К внутриклеточным антигенам (опосредован Т-клеточным иммунитетом)
• В первом случае риск формирования стойкой предрасположенности к возникновению эпилептических приступов после разрешения энцефалита, как правило, низкий
  • За исключением анти-LGI1 и анти-GABAaR энцефалитов
• Во втором случае вероятность развития эпилепсии в исходе энцефалита, напротив, высокая
  • Примерами энцефалитов с антителами к внутриклеточным антигенам являются
    • Некоторые паранеопластические энцефалиты (анти-Hu, анти-Yo, анти-CRMP-5)
    • И анти-GAD65 энцефалит

• Большое количество форм проходят под рубрикой «неизвестная причина»
  • По старой терминологии «криптогенная эпилепсия»
  • Процент неустановленной этиологии колеблется в широком диапазоне от 20% до 64% всех случаев
  • По данным клинико-эпидемиологического исследования в РФ, фокальная эпилепсия неуточненной этиологии встречалась примерно в 34% случаев
• Процент выявляемости этиологических факторов эпилепсии у детей достоверно выше, чем у взрослых, несмотря на большее их разнообразие

Патогенез эпилепсии 

• Не является единым для всех форм заболевания, хотя имеются общие универсальные звенья
• Патогенез любого типа включает процесс эпилептогенеза:
  • Постепенное развитие судорожной активности
  • И стадию сформировавшейся эпилепсии
    • Причем эпилептогенез может продолжаться и при развившейся эпилепсии

• Общим признаком, характерным для патогенеза всех форм эпилепсии, является судорожная активность, вызванная пароксизмальными разрядами групп нейронов в результате избыточного возбуждения и/или недостаточного торможения
  • Возникшая в определенном участке мозга избыточная электрическая активность распространяется в соседние зоны, а также может передаваться к мышцам, вызывая конвульсии
  • Как правило, распространение возбуждения в подкорковые, таламические, стволовые и спинальные структуры соответствует тонической фазе судорожного приступа
  • А последующий тормозной импульс из таламуса прерывает тоническую фазу, которая сменяется спорадическими вспышками электрической активности в клонической фазе

• В настоящее время единственным приемлемым биомаркером эпилептогенеза признать патологические высокочастотные осцилляции
• В формирование судорожной активности вносят вклад
  • Возбуждающие и тормозные постсинаптические потенциалы
  • Изменения потенциалзависимых ионных каналов
  • Изменения локальных концентраций ионов

• Основным возбуждающим нейромедиатором является глутамат, реализующий свое действие через 2 типа глутаматных рецепторов:
  • Ионотропные, опосредующие быструю синаптическую трансмиссию
    • Глутаматзависимые АМРА-, каинатные и NMDA-ионные каналы
  • Метаботропные, опосредующих медленную синаптическую трансмиссию
    • Связаны с G-белками и регуляцией вторичных посредников цAMФ и фосфолипазы C
• Основным тормозным нейромедиатором в ЦНС является гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), имеющая в ЦНС 2 типа рецепторов:
  • GABAA, постсинаптические специфичные
    • Сопряженные с CI- -каналами
  • GABAB, пресинаптические ауторецепторы
    • Снижающие высвобождение медиатора за счет снижения притока Са++ и сопряженные с постсинаптическими G-белками, что способствует повышению тока K+

• Клеточные механизмы генерации избыточного возбуждения при судорожной активности на уровне ионного равновесия включают токи Na+ и Ca++ в клетки за счет избытка нейромедиаторов глутамата и аспартата и изменения свойств их рецепторов
• Недостаточное торможение за счет потока CI- в клетку и K+ из клетки обусловлено недостатком ГАМК или изменением свойств соответствующих рецепторов
• К нейронным факторам, регулирующим возбудимость нейронов, относятся
  • Тип ионных каналов
  • Их число и распределение на мембране нейрона
  • Посттрансляционные модификации каналов (напр. фосфорилирование)
  • Активация систем вторичных посредников, влияющих на функционирование каналов (напр. G-белков)
  • Модуляция экспрессии генов ионных каналов

• Некоторые формы эпилепсии тесно связаны с каналопатиями, являющимися результатом наследственных мутаций лиганд-зависимых ионных каналов (т. е. ионотропных рецепторов) и потенциалзависимых ионных каналов
• Выявлены также типы приобретенной аутоиммунной эпилепсии, связанной с образованием антител против калиевых, натриевых и хлоридных каналов, а также изменением экспрессии каналов после судорог
  • При этом различные мутации одного и того же гена могут вызывать совершенно разные типы судорог и эпилепсии
• К синаптическим факторам, модифицирующим возбудимость нейронов, относятся
  • Изменения экспрессии лигандзависимых ионотропных каналов
  • Посттрансляционные изменения в таких каналах
  • Ремоделирование локализации или конфигурации синапсов
  • Изменение синаптических функций щелевых контактов

• Несинаптические (внешние) факторы модификации возбудимости нейронов включают
  • Изменения внеклеточных концентраций ионов
  • Изменения внеклеточного пространства
  • Модуляцию метаболизма нейромедиаторов
  • Или их захвата клетками глии
• Механизмы генерации гипервозбудимости на сетевом уровне включают
  • Аксональный спрутинг возбуждающих нейронов
  • Потерю тормозных нейронов
  • Потерю возбуждающих нейронов, осуществляющих контроль тормозных нейронов
  • Изменения импульсной активности нейронов (например при каналопатиях)

• К общим признакам патогенеза эпилепсии относится воспаление, которое может быть связано с инфекцией или обусловлено нарушениями иммунной системы
• Связь нейровоспаления и патогенеза эпилепсии, в т. ч. его важная роль в период эпилептогенеза, прослежена при различных формах эпилепсии в клинике и эксперименте
• Считается, что хронизации воспалительного процесса при эпилепсии способствуют активация микроглии и астроглиоз, сопровождающиеся повреждением нейронов
• Одним из триггеров воспаления в ЦНС является повреждение гематоэнцефалического барьера, гематоликворного и ликвороэнцефалического барьеров, а также относительно автономного иммунного барьера мозга
• В нейровоспалении и противовоспалительной защите мозга принимает участие система провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, которые могут обладать как про-, так и антиконвульсантной активностью
• Провоспалительные цитокины могут быть вовлечены в развитие гиперсинхронности нейронов и гипервозбудимости головного мозга за счет разных механизмов
  • В том числе взаимодействия с возбуждающими и тормозными нейромедиаторными системами
  • Системой оксида азота в глиальных клетках и нейронах и сигнальными каскадами
  • Приводящими к нейродегенерации и гибели нейронов

• Некоторые из параметров магнитно-резонансной томографии коррелируют с наличием патологических высокочастотных осцилляций, могут косвенно отражать текущий воспалительный процесс в головном мозге и стать возможными биомаркерами эпилептогенеза
• Общими патогенетическими механизмами развития эпилепсии, наряду с нейровоспалением и сопутствующим глиозом, являются также
  • Дисбаланс активных форм кислорода и окислительный стресс
  • Нарушения систем антиоксидантной защиты (например, системы глутатиона)

• Дисфункция митохондрий сопровождается избыточной генерацией супероксидного анион-радикала и развитием окислительного повреждения ключевых молекул и клеточных органелл на фоне дефицита энергетических субстратов, в первую очередь аденозинтрифосфата (АТФ)
• Медиальная височная эпилепсия (МВЭ), наиболее часто встречающаяся форма эпилепсии, подразумевает эпилептический синдром, при котором судорожная активность возникает из височной доли при активном вовлечении гиппокампа
• Именно на МВЭ сфокусирована существенная часть фундаментальных исследований патогенеза эпилепсии, которые включают в первую очередь изучение патологии и патофизиологии гиппокампа при эпилептогенезе
• Возможные механизмы отложенного эпилептогенеза активно обсуждаются в рамках нескольких гипотез
  • Одна из них, модель киндлинга, предполагает, что повторяющиеся субконвульсивные стимулы, приводящие к последующим электрическим разрядам (afterdischarges), могут в конце концов приводить к развитию спонтанных судорог (эпилепсии)
  • Другая модель рассматривает патофизиологию и изменения сетей гиппокампа при эпилептогенезе
    • Эта модель непосредственно связана с эпилепсией височной доли, но может быть полезна и для понимания развития других типов эпилепсии
  • Учитывать, что гиппокамп, а именно его зубчатая извилина, является еще и нейрогенной нишей, в которой образование новых нейронов (нейрогенез) продолжается в течение всей жизни

• Зубчатая извилина выполняет функцию привратника (фильтра)
  • В норме тормозная иннервация гранулярных клеток доминирует над возбуждающей, что позволяет зубчатой извилине контролировать возбуждение
  • При этом иннервация тормозных ГАМК-ергических интернейронов гранулярными клетками по механизму отрицательной обратной связи контролирует возбудимость гиппокампа

• Установлено, что при эпилептогенезе существенно усилено образование новых нейронов в зубчатой извилине гиппокампа
• Эпилептиформная активность возникает, когда зубчатая извилина не может выполнить свою функцию фильтра возбуждения
• Причиной этого может быть формирование аберрантных нервных сетей за счет вызванной нарушенным нейрогенезом реорганизации связей между гранулярными клетками
• Предполагается, что именно формирование рекуррентных возбуждающих связей в процессе эпилептогенеза нарушает функцию зубчатой извилины
  • При этом аномальная интеграция новорожденных гранулярных клеток в гиппокампальные сети происходит за счет
    • Прорастания аксонов мшистых волокон
    • Прорастания базальных дендритов в хилус, где они образуют синаптические контакты с мшистыми волокнами
    • Миграции гранулярных клеток в хилус с нарушением морфологии гранулярного слоя
  • Эти изменения нарушают функционирование гиппокампа, способствуя существованию проэпилептогенных нервных сетей

• Нейродегенерация и снижение нейрогенеза гиппокампа являются одним из общих патогенетических механизмов, лежащих в основе эпилептогенеза
• Как и при ряде других неврологических и психических заболеваний, эти события тесно связаны с дисрегуляцией нейротрофинов, в частности, нейротрофического фактора мозга (с англ. Brain Derived Neurotrophic Factor, BDNF)
• Предполагается, что при лимбическом эпилептогенезе усиленная экспрессия BDNF вносит ключевой вклад в аберрантный нейрогенез и спрутинг мшистых волокон гиппокампа, способствуя тем самым длительной потенциации возбуждающей синаптической трансмиссии
• Важно отметить, что на долю МВЭ приходится существенная часть пациентов с фармакорезистентной эпилепсией, при этом фармакорезистентность является проявлением
  • Как общей тяжести заболевания
  • Так и результатом глубокого дисбаланса между многокомпонентной эпилептической и противоэпилептической системами головного мозга

• Возможно, в основе фармакорезистентности лежат врождeнные или приобретeнные изменения активности белков-транспортеров гематоэнцефалического барьера и/или чувствительность молекулярных мишеней противоэпилептических препаратов
• У пациентов с опухолями мозга за счет снижения перфузии в области опухоли и усиления метаболизма возникает гипоксия
  • Вызывающая ацидоз и нарушения окислительного энергетического метаболизма
  • Что приводит к набуханию клеток глии и повреждению окружающей ткани
  • Возникающий дисбаланс между возбуждением и торможением приводит к судорожной активности за счет повышенного внеклеточного уровня глутамата до нейротоксических значений

• При глиоме эпилептическая активность возникает вне опухоли в районе околоопухолевой границы, где повышен уровень глутамата
  • Активность рецепторов ГАМК понижена, что также вносит вклад в развитие избыточного возбуждения
• Механизмы эпилептогенеза в результате ЧМТ сводятся к вопросу о причинах развития склонности к повторяющимся неспровоцированным судорожным приступам при отсутствии явных патологических провоцирующих факторов в позднем периоде ЧМТ
• Первичные повреждения при ЧМТ включают в себя
  • Острую клеточную гибель
  • Нарушение гематоэнцефалического барьера
  • Они приводят к деполяризации нейронов
  • Выбросу возбуждающих нейромедиаторов
  • И повышению экстраклеточной концентрации К+
  • А в конечном итоге к гиперсинхронизации нейронов
    • Что проявляется острыми судорожными приступами у животных и, вероятно, у человека
  • К клеточной гибели приводит острый чрезмерный выброс глутамата и аспартата, вызывающий
    • Активацию NMDA-рецепторов
    • Вход Na+ и Ca++ в клетку
    • Выбросу K+
    • Апоптоз и некроз нейронов в результате эксайтотоксичности
  • Вторичное повреждение в результате ЧМТ связано с активацией процессов
    • Отложенной клеточной гибели
    • Нейровоспаления
    • Глио- и ангиогенеза
  • Многие из этих процессов вовлечены в эпилептогенез:
    • Гибель нейронов
    • Глиоз
    • Нейровоспаление
    • Нарушение гематоэнцефалического барьера
    • Нарушение возбудимости нейронов
    • Нарушенные ангиогенез и нейрогенез
    • Изменение синаптической пластичности
    • Перестройка нейрональных сетей
    • Изменения экспрессии генов и эпигенетические модификации
  • Помимо формирования прямого очага повреждения в коре, ЧМТ приводит к дистантной и вторичной гибели нейронов и активации глии в гиппокампе
    • В первую очередь ГАМК-ергических вставочных нейронов хилуса

• Нейровоспаление после ЧМТ присутствует
  • Как в остром периоде, обусловливая отёк и нейродегенерацию
  • Так и в хроническом периоде
    • Клеточный субстрат нейровоспаления в остром периоде в основном представлен микроглией
    • В хроническом большую роль играют астроциты

• Синтезируемые иммунными клетками цитокины
  • Модифицируют функцию глутамат- и ГАМК-ергических рецепторов
  • Ингибируют захват глутамата астроцитами
  • Нарушают функцию потенциал-зависимых ионных каналов
  • Ведут к повышению экстраклеточной концентрации К+
    • И всё это формирует основу для нейронной гиперсинхронизации

• Дальнейшее прогрессирующие изменения в гиппокампе тесно связаны с изменениями нейропластичности:
  • Наблюдается спрутинг мшистых волокон в зубчатой извилине гиппокампа формируются новые возбуждающие синапсы на гранулярных клетках
  • Что способствует большей дивергенции возбуждения в гиппокампе
  • А также самоактивации гранулярных клеток
  • В результате длительно протекающих структурных и метаболических изменений в гиппокампе в отдаленном периоде ЧМТ наблюдаются прогрессирующие по частоте и выраженности эпилептические приступы на фоне снижении порога возбудимости нейронов

Эпидемиология эпилепсии

• Более 50 миллионов человек во всем мире страдают эпилепсией
• На эпилепсию приходится 13 миллионов лет жизни, скорректированных на инвалидность
• Согласно определению Международной противоэпилептической Лиги, наличие активной эпилепсии у пациента подразумевает прием противоэпилептических препаратов  либо наличие приступов за последние 2 — 5 лет
• Стандартизированная по возрасту распространенность активной эпилепсии в мире по данным на 2016 год — 621,5 (540,1 – 737,0) на 100000
• Распространенность активной эпилепсии увеличивается с возрастом, достигая максимума к 5 — 9 годам и у людей старше 80 лет
• Заболеваемость эпилепсией в разных странах — в среднем 67.77 на 100000 человек в год (95% CI 56,69 – 81,03)
• По данным единственного российского масштабного клинико-эпидемиологического исследования 517624 человек 14 лет и старше в 14 регионах РФ (0,34% всего населения РФ) стандартизированное по возрасту значение распространенности (European Standard Million) составило 3,40 случая на 1000
  • Распространенность эпилепсии была выше: в Сибири и на Дальнем Востоке по сравнению с Европейской частью РФ, в сельской местности по сравнению с крупными городами
  • Возрастная структура заболеваемости отличалась от наблюдаемой в странах Европы и США – значения заболеваемости были ниже в старших возрастных группах

• Каждый год регистрируется 125000 смертей больных эпилепсией
• Стандартизированные показатели смертности пациентов с эпилепсией в странах с низким и средним уровнем дохода более чем в 2,5 раза, а в странах с высоким уровня дохода – в 2 — 7 раз — превышают общепопуляционные
• Преждевременная смертность больных эпилепсией обусловлена в том числе более частой травматизацией и суицидами, а также высоким уровнем соматической и психиатрической коморбидности
• Особое место среди причин смерти пациентов с эпилепсией занимает SUDEP (sudden unexpected death in epilepsy), или синдром внезапной смерти при эпилепсии, так как частота встречаемости  этого синдрома среди молодых людей с эпилепсией,  в особенности фармакорезистентной, по разным оценкам в 24 — 27 раз выше, чем в общей популяции

Эпидемиология эпилептического статуса

• Критический анализ популяционных исследований в различных регионах земного шара показал высокую вариабельность возникновения эпилептического статуса от 1,29 до 73,7 на 100000 взрослых
• По данным большинства исследований, риск развития эпилептического статуса выше у мужчин в сравнении с женщинами, а также у детей и людей старше 60 лет

• G40.0. Локализованная (фокальная, парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными приступами с фокальным началом
  • Доброкачественная детская эпилепсия с пиками на ЭЭГ в центрально-височной области
  • Детская эпилепсия с пароксизмальной активностью на ЭЭГ в затылочной области
• G40.1. Локализованная (фокальная, парциальная) структурная эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными приступами
  • Приступы без изменения сознания
  • Простые парциальные приступы, переходящие во вторично-генерализованные приступы

• G40.2. Локализованная (фокальная, парциальная) структурная эпилепсия и эпилептические синдромы со сложными парциальными приступами
  • Приступы с изменением сознания, часто с эпилептическими автоматизмами
  • Сложные парциальные приступы, переходящие во вторично-генерализованные приступы
• G40.3. Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
  • Доброкачественная миоклоническая эпилепсия раннего детского возраста
  • Неонатальные судороги(семейные)
  • Детские абсансы (пикнолепсия)
  • Эпилепсия с большими судорожными приступами (grand mal) при пробуждении
  • Юношеская абсансная эпилепсия, миоклоническая эпилепсия (импульсивный малый приступ (petit mal))
  • Неспецифические эпилептические приступы: атонические, клонические, миоклонические, тонические, тонико-клонические

• G40.4. Другие виды генерализованной эпилепсии и эпилептических синдромов
  • Эпилепсия с миоклоническими абсансами, миоклонико-атоническими приступами
  • Синдром Леннокса – Гасто
  • Структурная ранняя миоклоническая энцефалопатия
  • Синдром Веста
• G40.5. Особые эпилептические синдромы
  • Эпилепсия парциальная непрерывная (Кожевникова)
  • Эпилептические приступы, связанные с употреблением алкоголя, применением лекарственных средств, гормональными изменениями, лишением сна, воздействием стрессовых факторов
  • При необходимости идентифицировать лекарственное средство используют дополнительный код внешних причин (класс ХХ)

• G40.6. Приступы grand mal неуточненные (с приступами petit mal или без них)
• G40.7. Приступы petit mal неуточненные без приступов grand mal
• G40.8. Другие уточненные формы эпилепсии
  • Эпилепсия и эпилептические синдромы, не определенные как фокальные или генерализованные
• G40.9. Эпилепсия неуточненная
• G41.0. Эпилептический статус grand mal
• G41.1. Эпилептический статус petit mal
• G41.2. Сложный парциальный эпилептический статус
• G41.8. Другой уточненный эпилептический статус
• G41.9. Эпилептический статус неуточненный
• G83.8. Паралич Тодда
• F80.3. Синдром Ландау – Клеффнера (приобретенная эпилептическая афазия)
• R56.0. Судороги при лихорадке
• R56.8.  Другие и неуточненные судороги
• P90.  Неонатальные судороги (исключено: семейные неонатальные судороги – G40.3)

• Новая классификация эпилепсий  МПЭЛ 2017 г. является многоуровневой и предназначена для применения в клинической практике

Схема классификации эпилепсий  МПЭЛ 2017 г

• Данная классификация базируется на следующих принципах:
  • Определение типа приступов
  • Определение типа эпилепсии
  • Определение эпилептического синдрома
  • Определение этиологии эпилепсии
  • Определение коморбидных состояний

• Классификация содержит несколько уровней, что обусловлено большой вариабельностью доступных методов обследования пациентов с эпилепсией в мире
• На первом этапе (уровне) идет определение типа приступа:
  • Фокальный
  • Генерализованный
  • С неизвестным началом

• Фокальный эпилептический приступ
  • Приступ, исходящий из какой-либо области нейрональных сетей, ограниченных одним полушарием
  • Эта зона может быть очень локальной или более распространенной
  • Возможно распространение на соседние зоны
  • Или переход на контралатеральное полушарие
• Генерализованный эпилептический приступ
  • Приступ, исходящий из некоторой области головного мозга
  • С быстрым распространением
  • И билатеральным захватом нейрональных сетей

• Неклассифицированный приступ
  • Приступ, который вследствие недостатка информации
  • Невозможно отнести к другим категориям
  • В данный момент времени

Классификация эпилептических приступов МПЭЛ 2017 г.

• В новой классификации МПЭЛ окончательно отказалась от термина вторично-генерализованные приступы
• Заменив его термином «билатеральные тонико-клонические приступы»
  • Это связано с тем, что билатеральные тонико-клонические приступы
  • Не являются отдельным типом эпилептических приступов
  • А отражают распространение разряда из любых отделов коры
  • И эволюцию любого типа фокальных приступов

• Данная классификация вновь вернулась к необходимости оценки уровня сознания пациента во время фокальных приступов:
  • В сознании
  • Сознание нарушено
  • Не известно
• На втором этапе (уровне) — определиться с типом эпилепсии:
  • Фокальная
  • Генерализованная
  • Или сочетанная фокальная и генерализованная
  • Или неизвестная (unknown)

• Для генерализованной эпилепсии характерно
  • Наличие генерализованной спайк-волновой активности на ЭЭГ
  • Спектр приступов, включая
  • Абсансы
  • Миоклонические
  • Атонические
  • Тонические
  • Тонико-клонические приступы
    • Диагноз ставится на основании клинических проявлений и типичных межприступных разрядов

• Фокальные эпилепсии
  • Эпилепсии с одним или несколькими фокусами
  • А также эпилепсии с вовлечением одной гемисферы головного мозга
    • Характерен целый спектр клинических проявлений
    • Фокальные эпилептиформные разряды на ЭЭГ
• Сочетанные (комбинированные) генерализованные и фокальные эпилепсии
  • Эпилепсии с фокальными и генерализованными типами приступов
  • При этом на ЭЭГ могут регистрироваться как фокальные, так и генерализованные разряды
    • Пример — синдром Драве

• Тип эпилепсии, диагностированный на втором этапе, может стать окончательным диагнозом
  • Если клиницист не имеет возможности перейти к следующему уровню — выявлению эпилептического синдрома
  • Как правило, в той ситуации, когда врач не имеет необходимых методов обследования пациента
    • Пример — довольно распространенная ситуация височно-долевой эпилепсии без изменений на межприступной ЭЭГ
    • Достаточным в такой ситуации может считаться диагноз «фокальная эпилепсия неизвестной этиологии»

• Неклассифицированная эпилепсия (unknown)
  • Эпилепсия, при которой невозможно определить, фокальная она или генерализованная
  • А данные ЭЭГ недоступны или мало информативны
• Третий этап (уровень) заключается в установлении эпилептического синдрома
• Эпилептический синдром
  • Совокупность характеристик, включая
    • Тип приступа
    • Данные ЭЭГ и нейровизуализации
  • Часто имеет
    • Возрастзависимый характер
    • Провоцирующие факторы
    • Хронозависимость
    • В ряде случаев, определенный прогноз
  • Может отмечаться характерная коморбидность — интеллектуальные и психические нарушения
  • Может иметь ассоциированные
    • Этиологические
    • Прогностические
    • Терапевтические последствия
  • Часто не соответствует этиологии эпилепсии
    • Но определяет тактику лечения и наблюдения за пациентом

• Существует достаточно много хорошо описанных эпилептических синдромов
  • Детская абсансная эпилепсия
  • Синдром Веста
  • Синдром Драве и др
    • Классификация которых находится в разработке

• Среди генерализованных эпилепсий выделяется общепризнанная и часто встречающаяся подгруппа — идиопатические генерализованные эпилепсии
  • Детская абсансная
  • Юношеская абсансная
  • Юношеская миоклоническая эпилепсия
  • Эпилепсия с изолированными генерализованными тонико-клоническими приступами

• Другая выделяемая группа синдромов — возрастзависимые (более точный перевод «самоограничивающиеся» от англ. self-limited) фокальные эпилепсии
  • Доброкачественная эпилепсия детства с центротемпоральными спайками
  • Синонимы
    • Возрастзависимая эпилепсия с центротемпоральными спайками
    • Роландическая эпилепсия
  • Синдром Панайотопулоса
    • Синоним — эпилепсия детства с вегетативными симптомами
  • Синдром Гасто
    • Синоним — детская затылочная эпилепсия с визуальными симптомами
  • А также отдельные лобнодолевые, височнодолевые, и теменнодолевые эпилепсии с началом в подростковом и даже во взрослом возрасте

• Четвертый этап (уровень) — установление этиологии эпилепсии
• Согласно новой классификации, все эпилепсии делятся на
  • Структурные
  • Генетические
  • Инфекционные
  • Метаболические
  • Иммунные
  • С неизвестной этиологией

• Аутоиммунные механизмы, лежащие в основе таких эпилептических синдромов, как, например, синдром Расмуссена, формируют структурную эпилепсию
• Инфекционные агенты нередко индуцируют аутоиммунные процессы
  • Которые приводят к повреждению мозга с клиническими проявлениями в виде эпилепсии
  • Таким образом, эпилепсия сочетает инфекционную, аутоиммунную и структурную этиологию
    • Такое наблюдается в ряде приобретенных случаев синдрома Дайка — Давидоффа — Массона (Dyke — Davidoff — Masson syndrome)
    • Проявляющегося церебральной гемиатрофией, судорогами, гемипарезом, лицевой асимметрией и трудностями обучения
    • А также при эпилептическом синдроме, индуцированном фебрильной инфекцией (FIRES – сокращ. от англ. Febrile infection related epilepsy syndrome)
    • Или так называемой разрушительной энцефалопатии детей школьного возраста (DESC – сокращ. от англ. Devastating epileptic encephalopathy in school-aged children)

• Разрешение эпилепсии

• • Достижение определенного возраста у пациентов с зависящим от возраста эпилептическим синдромом (возрастзависимые эпилепсии детства)
  • Либо отсутствие эпилептических приступов в течение 10 лет у пациентов, не принимавших ПЭП не менее 5 последних лет

• Разрешение эпилепсии свидетельствует, что в данный момент времени эпилепсии у пациента нет
  • Но нельзя с уверенностью исключить рецидив приступов в будущем
  • Риск рецидива зависит от
    • Формы эпилепсии
    • Возраста
    • Синдрома
    • Этиологии
    • Лечения
    • Других факторов
• Известна небольшая частота рецидивов после 5 лет без приступов
• Нет данных о частоте рецидивов после 10-летнего бесприступного периода
• 10-летний срок ремиссии был выбран в качестве критерия из-за предполагаемого очень низкого риска рецидивов
• Более чем 10-летнее отсутствие приступов у пациентов, не получавших лечения последние 5 лет, по мнению экспертов рабочей группы МПЭЛ, свидетельствует об очень низком риске рецидива приступов

• Оригинальная версия — Эпилепсия и эпилептический статус у взрослых и детей
• Кодирование по МКБ: G40.0, G40.9, G41.0, G41.1, G41.2, G41.8, G41.9, G83.8, F80.3, R56.0, R56.8, P90, G40.1, G40.2, G40.3, G40.4, G40.5, G40.6, G40.7, G40.8
• Год утверждения (частота пересмотра): 2022
• Пересмотр не позднее: 2024
• Возрастная категория: Взрослые, Дети
• Разработчик клинической рекомендации: Ассоциация нейрохирургов России, Всероссийское общество неврологов, Общероссийская общественная организация «Союз реабилитологов России», Ассоциация специалистов по клинической нейрофизиологии, Российская противоэпилептическая Лига

• АТФ – Аденозинтрифосфат
• ГАМК – гамма-аминомасляная кислота
• ДАЭ – детская абсансная эпилепсия
• ИГЭ – идиопатическая генерализованная эпилепсия
• КД – кетогенная диета
• МВЭ – медиальная височная эпилепсия
• МПЭЛ (ILAE) – Международная противоэпилептическая лига.
• ФКД – фокальная кортикальная дисплазия
• ПЭП – противоэпилептические препараты
• ЭС – эпилептический статус
• ЭССП – эпилептический статус судорожных приступов
• ЦСЖ – цереброспинальная жидкость
• цАМФ – циклический аденозинмонофосфат
• ЦНС – центральная нервная система
• ЧМТ – черепно-мозговая травма
• ЭЭГ – электроэнцефалография
• ЮАЭ – юношеская абсансная эпилепсия
• ЮМЭ – юношеская миоклоническая эпилепсия
• СИОЗС – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
• АМРА – тип ионотропного рецептора глутамата (от англ. Α-Amino-3-Hydroxy-5-Methyl-4-Isoxazolepropionic Acid – название специфического агониста рецептора)
• BDNF – нейротрофический фактор мозга (от англ. Brain-Derived Neurotrophic Factor)
• CACNA1A – ген, кодирующий альфа-1а субъединицу потенциалзависимого кальциевого ионотропного канала P/Q типа (от англ. Calcium Channel, Voltage-Dependent, P/Q Type, Alpha-1a Subunit)
• CHRNA4 – ген, кодирующий альфа-4 субъединицу холинергического никотинового ионотропного рецептора (от англ. Cholinergic Receptor, Neuronal Nicotinic, Alpha Polypeptide 4)
• CHRNB2 – ген, кодирующий бета-2 субъединицу холинергического никотинового ионотропного рецептора (от англ. Cholinergic Receptor, Neuronal Nicotinic, Beta Polypeptide 2)
• CLCN2 – ген, кодирующий хлорный потенциалзависимый ионный канал типа 2 (от англ. Chloride Channel 2)
• CRMP-5 – collapsing response mediator protein 5, белок-медиатор коллапсинового ответа 5
• ENFL1, ENFL3 — эпилепсия с ночными лобными приступами типа 1 и типа 3 (от англ. Epilepsy, Nocturnal Frontal Lobe, 1 3)
• GABAA – тип А ионотропного рецептора гамма-аминомасляной кислоты (от англ. Gamma-Aminobutyric Acid)
• GABAB — тип В ионотропного рецептора гамма-аминомасляной кислоты (от англ. Gamma-Aminobutyric Acid)
• GABAaR – gamma-aminobutyric acid type A receptor, рецепторы гамма-аминомасляной кислоты типа А
• GABRA1 – ген, кодирующий альфа-1 субъединицу ионотропного рецептора ГАМК типа А (от англ. Gamma-Aminobutyric Acid Receptor, Alpha-1)
• GABRG2 – ген, кодирующий гамма-2 субъединицу ионотропного рецептора ГАМК типа А (от англ. Gamma-Aminobutyric Acid Receptor, Gamma-2)
• GAD65 – glutamic acid decarboxylase, декарбоксилаза глутаминовой кислоты 65
• GEFS+ – генерализованная эпилепсия с фебрильными судорогами Плюс (от англ. Generalized Epilepsy With Febrile Seizures Plus)
• LEATs – long-term epilepsy associated tumors, опухоли, ассоциированные с длительно присутствующей эпилепсией
• LGI1 — leucine-rich glioma-inactivated protein 1, богатый лейцином инактивируемый глиомой протеин 1
• KCNA1 – ген, кодирующий потенциалзависимый калиевый ионотропный канал, подсемейство А, тип 1 (от англ. Potassium Channel, Voltage-Gated, Shaker-Related Subfamily, Member 1)
• KCND2 – ген, кодирующий калиевый потенциалзависимый ионотропный канал, подсемейство D, тип 2 (от англ. Potassium Voltage-Gated Channel, Shal-Related Subfamily, Member 2 KCND2
• KCNMA1 – ген, кодирующий альфа-1 субъединицу калиевого кальций-активируемого ионного канала, подсемейства М (от англ. Potassium Channel, Calcium-Activated, Large Conductance, Subfamily M, Alpha Member 1)
• KCNQ2, KCNQ3 – гены, кодирующие калиевые потенциалзависимые ионные каналы, подсемейство Q, типы 2 и 3 (от англ. Potassium Channel, Voltage-Gated, KQT-Like Subfamily, Member 2)
• NMDA — тип ионотропного рецептора глутамата (от англ. N-Methyl-D-Aspartic Acid – название специфического агониста рецептора)
• NDDI-E — Неврологический опросник депрессивного расстройства при эпилепсии
• Se – чувствительность
• Sp – специфичность
• SCN1A – ген, кодирующий альфа-1 субъединицу натриевого потенциал-зависимого ионного канала (Sodium Voltage-Gated Channel, Alpha Subunit 1, сокращенное название от англ. Sodium Channel, Neuronal Type 1, Alpha Subunit)
• SCN2A – ген, кодирующий альфа-2 субъединицу натриевого потенциал-зависимого ионного канала (Sodium Voltage-Gated Channel, Alpha Subunit 2, сокращенное название гена от англ. Sodium Channel, Neuronal Type 2, Alpha Subunit)
• SCN1B – ген, кодирующий бета-1 субъединицу натриевого потенциалзависимого ионного канала (Sodium Voltage-Gated Channel, Beta Subunit 1, сокращение гена от англ. Sodium Channel, Neuronal Type 1, BetaSubunit)