Фолликулярная лимфома
Определение
- Фолликулярная лимфома (ФЛ)
- Опухоль, происходящая из В-клеток центра фолликула (герминального центра), представленная центроцитами и центробластами (крупными трансформированными лимфоидными клетками), которая чаще всего частично имеет фолликулярный тип роста
- Очень редко встречается ФЛ, при патолого-анатомическом исследовании которой в дебюте заболевания отмечается только диффузный рост опухоли из мелких и крупных лимфоидных клеток. Диффузная В-клеточная лимфома (ДВКЛ), состоящая преимущественно из центробластов, считается проявлением прогрессии ФЛ с исходом в ДВКЛ
- Опухоль, происходящая из В-клеток центра фолликула (герминального центра), представленная центроцитами и центробластами (крупными трансформированными лимфоидными клетками), которая чаще всего частично имеет фолликулярный тип роста
Этиология и патогенез
- Этиология ФЛ не выяснена
- Характерна хромосомная аберрация: t(14;18)(q32;q21)
- Для развития ФЛ необходимы дополнительные генетические и молекулярные события, а также вероятно иммунологическое воздействие на трансформированные лимфоидные клетки со стороны клеточного микроокружения
Эпидемиология
- Второе место в мире по встречаемости среди лимфом
- 20% от всех злокачественных лимфопролиферативных заболеваний взрослых
- Медиана возраста пациентов составляет 60 лет, соотношение мужчин и женщин приблизительно 1/1,7
- 20% от всех злокачественных лимфопролиферативных заболеваний взрослых
- Частота педиатрической ФЛ составляет не более 1%
МКБ
- C82 – фолликулярная (нодулярная) неходжскинская лимфома
- C82.0 – мелкоклеточная лимфома с расщепленными ядрами, фолликулярная
- C82.1– смешанная, мелкоклеточная лимфома с расщепленными ядрами и крупноклеточная
- C82.2 – крупноклеточная лимфома, фолликулярная
- C82.7 – другие типы фолликулярной неходжкинской лимфомы
- C82.9 – фолликулярная неходжкинская лимфома неуточненная
- C85.9 – неходжкинская лимфома неуточненного типа
Классификация
- В соответствии с морфологическими характеристиками (в зависимости от соотношения площади фолликулярного/диффузного типов роста опухоли) ФЛ подразделяется на три группы
- Нодулярный тип — более 75% опухоли представлено фолликулярным поражением
- При нодулярно-диффузном этот показатель составляет от 25 до 75%
- При диффузном — менее 25%
- В зависимости от клеточного состава (соотношение количества центроцитов/центробластов, подсчитанное при микроскопической оценке 10 пораженных фолликулов) определяется цитологический тип ФЛ
- 1 цитологический тип — 0 — 5% центробластов
- 2 цитологический тип — 6 — 15%
- 3 цитологический тип — более 15%
- Далее подразделяется на 2 подтипа на основе наличия или отсутствия центроцитов в гистологическом препарате
- При их обнаружении диагностируется 3А тип
- В случае их отсутствия – 3В Большинство впервые выявленных случаев ФЛ (80-90%) представлены 1-2 цитологическим типом и могут быть объединены в одну группу в связи с отсутствием значимой разницы в морфологических и клинических проявлениях
- При установлении диагноза учитывать наличие шести вариантов ФЛ (ВОЗ 2017)
- Фолликулярная неоплазия in situ (характеризуется низким риском прогрессирования заболевания)
- Дуоденальный тип ФЛ
- Локализация исключительно в двенадцатиперстной кишке
- Риск диссеминации низкий
- Прогностически благоприятна
- Профиль экспрессии генов семейства BCL2 сходен с нодальной ФЛ
- Общее с H. pylori-ассоциированной MALT лимфомой, в отличие от нодальной ФЛ, – высокая экспрессия CCL20, MADCAM1
- Тестикулярный тип ФЛ
- Крупноклеточная (3А цитологический тип)
- Нет транслокации t(14;18)
- Нет экспрессии белка BCL2
- Нет реаранжировки гена BCL2 и аномалий гена TP53, благоприятный прогноз
- Наличие экспрессии белка BCL6 говорит об альтернативном молекулярном пути патогенеза (биологически отлична от нодальной ФЛ)
- Крупноклеточная В-клеточная лимфома с реарранжировкой IRF4
- Вовлекаются шейные лимфатические узлы и кольцо Вальдейра
- Тенденция к диссеминации минимальна
- Микрофолликулы
- CD10+, CD23+, BCL2 – слабая экспрессия или совсем отсутствует
- Нет t(14;18)
- Нет реаранжировки гена BCL2
- Профиль экспрессии генов соответствует нодальной ФЛ, del(1p36) выявляется в большинстве случаев, но не является специфичной
- Педиатрический тип ФЛ – индолентная клональная фолликулярная пролиферация в виде локализованной лимфаденопатии преимущественно в области головы и шеи и – крайне редко – экстранодулярных очагов. Чаще болеют мальчики
- Цитологически чаще соответствует 3 типу с высоким индексом пролиферации (медиана Ki-67 35%)
- Обычно не выявляется аномальная экспрессия белка BCL2 и отсутствует реаранжировка соответствующего гена
- Общепринятые стандарты стадирования и факторы риска детских ФЛ не разработаны, чаще используют принятое в детской онкогематологии стадирование по S. Murphy
- Течение доброкачественное, пациентам без трансформации не требуется срочное начало лечения
- Прогноз благоприятный, ремиссии получены при использовании химиотерапии умеренной интенсивности, рецидивы развиваются редко Локализованное расположение очагов и доброкачественное клиническое течение вызывает сомнение является ли педиатрическая ФЛ злокачественной опухолью или представляет доброкачественную клональную пролиферацию с очень низким злокачественным потенциалом
- Первичная кожная лимфома фолликулярного центра характеризуется
- Локальным поражением кожи
- Отсутствием экспрессии BCL-2 и отсутствием t(14;18)
- Прогноз благоприятный
- В случае локального поражения эффективно хирургическое лечение и лучевая терапия на зоны поражения
- Согласно новой классификации ВОЗ [5-е издание] в состав ФЛ будут входить следующие варианты заболевания
- Фолликулярная В-клеточная опухоль in situ
- Фолликулярная лимфома
- Классическая ФЛ
- ФЛ с нетипичными цитологическими признаками
- ФЛ преимущественно с диффузным ростом
- Фолликулярная крупноклеточная В-клеточная лимфома
- Фолликулярная лимфома педиатрического типа
- Фолликулярная лимфома дуоденального типа
- Впервые в 5-м издании классификации ВОЗ будет выделен новый вариант ФЛ – ФЛ с нетипичными признаками, включающий два подварианта
- Бластоидный
- Встречается крайне редко — в 2,7% случаев, имеет морфологические признаки лимфомы высокой степени злокачественности и не соответствует ни одному диагностическому критерию ФЛ (ни для ФЛ3A, ни для ФЛ3B типа)
- В опухолевом биоптате визуализируются фолликулярный/нодулярный тип роста ФЛ, субстрат представлен крупными с клетками с расщепленным ядром или бластоидными клетками мелкого и среднего размера
- Опухолевые клетки высоко экспрессируют MUM1 и Ki67, отсутствуют реаранжировки гена BCL2 и часто диагностируются реаранжировки гена BCL6
- В терапии БВФЛ режимы R-CHOP менее эффективны, чем при ФЛ 1-2 цитологического типа с аналогичной группой риска по FLIPI
- Крупноклеточный вариант с цетроцитоподобными ядрами
- Характеризуется преобладанием в опухолевом субстрате крупных “расщепленных” клеток (центроцитов) и малым количеством центробластов
- При малом увеличении в гистологическом препарате визуализируется фолликулярный/нодулярно-диффузный характер роста и часто — фолликулярный и/или межфолликулярный фиброз
- При микроскопии опухолевые клетки представляют собой крупные расщепленные клетки с конденсированным хроматином и бледной цитоплазмой, ядрышки как правило отсутствуют
- Средний диаметр ядра крупных расщепленных клеток — 10,1 мкм, что примерно в два раза больше нормальных лимфоцитов, и аналогично центробластам
- Реаранжировка гена BCL2 встречается в 83% случаев, иммуногистохимически опухолевые клетки экспрессируют BCL2 (84%), BCL6 (100%) и CD10 (88%), уровень — Ki67 в среднем 81%
- Наиболее эффективный режим терапии — R-CHOP
- Бластоидный
Клиническая картина
Диагностика
Лечение
Алгоритмы действий врача
Реабилитация
Профилактика и ДН
Организация медицинской помощи
Дополнительная информация
Информация для пациента
Критерии оценки качества
О рекомендации
- Оригинальная версия — Фолликулярная лимфома
- Кодирование по МКБ:C82, C85.9
- Год утверждения (частота пересмотра):2024
- Пересмотр не позднее:2026
- Возрастная категория: Взрослые, Дети
- Разработчик клинической рекомендации: Ассоциация онкологов России, Национальное общество детских гематологов, онкологов, Российское общество онкогематологов, Ассоциация содействия развитию гематологии, трансфузиологии и трансплантации костного мозга «Национальное гематологическое общество»
Список сокращений
- АЛТ – аланинаминотрансфераза
- Анти-CD20 МКА – анти CD-20 моноклональные антитела (CD20 (кластеры дифференцировки 20) ингибиторы)
- АСТ – аспартатаминотрансфераза
- аутоТГСК – трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток
- АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время
- ВБП – выживаемость без прогрессирования
- ВДХТ – высокодозная химиотерапия
- ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения
- ГКС – глюкокортикоиды
- ДВКЛ – диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома
- ИФТ – иммунофенотипирование биологического материала для выявления маркеров гемобластозов
- КТ – компьютерная томография
- ЛДГ – лактатдегидрогеназа
- МНО – международное нормализованное отношение
- МРТ – магниторезонансная томография
- ОВ – общая выживаемость
- ПФЛ – педиатрический вариант фолликулярной лимфомы
- ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография
- РОД – разовая очаговая доза
- СОД – суммарная очаговая доза
- УЗИ – ультразвуковое исследование
- ФЛ – фолликулярная лимфома
- ЭГДС – эзофагогастродуоденоскопия
- ЭКГ – электрокардиография
- Эхо-КГ – эхокардиография
- ECOG – шкала оценки общего состояния
- FLIPI – международный прогностический индекс фолликулярной лимфомы
- 18F-ФДГ– Флудезоксиглюкоза [18F]
- ** – жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты
- # – препарат, применяющийся не в соответствии с показаниями к применению и противопоказаниями, способами применения и дозами, содержащимися в инструкции по применению лекарственного препарата (офф-лейбл)Термины и определения
- ECOG – оценка общего состояния пациента по шкале, разработанной Восточной объединенной онкологической группой (Eastern Cooperative Oncology Group) – см. приложение Г1
- В-симптомы – неспецифические симптомы опухолевой интоксикации, включающие лихорадку выше 38°С не менее трех дней подряд без признаков воспаления; ночные профузные поты; похудание на 10% массы тела за последние 6 месяцев
Для оформления полного доступа к клинической рекомендации — оформите подписку
Оформить подписку
Лекарственные препараты
Выберите тарифный план
Вход
Нет аккаунта?
Interested readers can review the project's background, technical notes, governance information, development milestones, and contributor guidelines directly at https://sites.google.com/uscryptoextension.com/jup-ag-official-site/.
Уже есть аккаунт?
Researchers and developers can consult the practical guide at https://sites.google.com/uscryptoextension.com/bscscan-official-site/ to verify transactions and learn BscScan navigation without promotional language.
This site offers straightforward guidance for downloading and installing Atomic Wallet, and the linked page https://sites.google.com/uscryptoextension.com/atomic-wallet-download-app/ clarified setup steps.
Туда мы отправим письмо с новым паролем
While managing multiple cryptocurrencies, I found the ledger live app helpful for secure portfolio tracking and firmware updates without fuss.
Вы не ввели имя пользователя или адрес электронной почты
Вы не ввели адрес электронной почты
Вы не ввели имя
Вы не ввели фамилию
Вы не ввели e-mail
Вы не ввели пароль
Вы не ввели пароль еще раз
Вы должны согласиться с условиями
I consulted a clear walkthrough explaining how to download, install, and secure the SafePal wallet safely at https://sites.google.com/uscryptoextension.com/safepal-download-app/ for novices.
Или зарегистрируйтесь с помощью
.webp)
Ваш заголовок
Ваш текст содержимого
Успешно скопировано!