Герминогенные опухоли у мужчин

• Герминогенные опухоли

• • Группа злокачественных опухолей, исходящих из герминативных клеток

• Причина возникновения четко не установлена
• Повышают риск возникновения опухолей
  • Экзогенная гиперэстрогения (внутриутробной на фоне гестозов, при поступлении с пищей фитоэстрогенов)
  • Крипторхизм (риск повышается в 5-10 раз)
  • Бесплодие (риск повышается в 10-20 раз)
  • Синдром тестикулярной дисгенезии
  • Наличие герминогенной опухоли у родственника 1-й степени родства (риск повышается в 5-10 раз)
• Герминогенные опухоли яичка происходят из примордиальных герминальных клеток PGCs/гоноцитов, которые находились в «аресте» дифференцировки
  • Клетки с заблокированной или отсроченной дифференцировкой преждевременно входят в мейоз, что ведет к полиплоидизации и накоплению генетической нестабильности
  • В процессе опухолевой трансформации PGCs и гоноциты формируют преинвазивные очаги герминогенной опухоли in situ
    • В последующем прогрессирует в инвазивную опухоль и приобретает метастатический потенциал
  • Герминогенные опухоли in situ всегда обнаруживаются по периферии инвазивных герминогенных опухолей
    • В 5% случаях – в контралатеральном яичке

• Герминогенные опухоли – редкое заболевание
  • В Европе и России составляют около 1,3% всех случаев опухолей у мужчин
  • У пациентов 20-25 лет являются (наряду с лимфомами) наиболее частыми злокачественными новообразованиями 
• В 90% случаев герминогенные опухоли локализуются в яичке (составляя до 95% всех злокачественных опухолей яичка). Реже в 
  • Забрюшинном пространстве
  • Переднем средостении
  • Головном мозге
• Эпидемиологические данные о герминогенных опухолях внегонадной локализации в Российской Федерации (РФ) отсутствуют

• По Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра (далее ‒ МКБ-10) герминогенные опухоли классифицируются в соответствии с органом первичного происхождения
  • Например, герминогенная опухоль заднего средостения — будет иметь код C38.2
  • Герминогенная опухоль неопустившегося яичка – код C62.0 
• Злокачественное новообразование сердца, средостения и плевры (C38)
  • C38.1 переднего средостения
  • C38.2 заднего средостения
  • C38.3 средостения неуточненной части
  • C38.8 поражение сердца, средостения и плевры, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций
• Злокачественное новообразование забрюшинного пространства и брюшины (C48)
  • C48.0 злокачественное новообразование забрюшинного пространства
  • C48.8 злокачественное новообразование забрюшинного пространства и брюшины, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций
• Злокачественное новообразование яичка (C62)
  • C62.0 злокачественное новообразование неопустившегося яичка
  • C62.1 злокачественное новообразование опущенного яичка 
  • C62.9 злокачественное новообразование яичка неуточненное
• Новообразование неопределенного или неизвестного характера мужских половых органов (D40)
  • D40.1 новообразование неопределенного или неизвестного характера яичка

Международная гистологическая классификация (классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 2016 г.)

• Герминогенные опухоли, происходящие из герминогенной опухоли in situ
  • Неинвазивные герминогенные опухоли
    • 9064/2 Герминогенная опухоль in situ
    • 9064/2 Специфические формы интратубулярной герминогенной опухоли
  • Опухоли одного гистологического типа (чистые формы)
    • 9061/3 Семинома
    • 9061/3 Семинома с синцитиотрофобластическими клетками
  • Несеминомные герминогенные опухоли
    • 9070/3 Эмбриональный рак
    • 9071/3 Опухоль желточного мешка, постпубертатный тип
  • Трофобластические опухоли
    • 9100/3 Хориокарцинома
  • Нехориокарциномные трофобластические опухоли
    • 9104/3 Трофобластическая опухоль плацентарной площадки
    • 9105/3 Эпителиоидная трофобластическая опухоль
  • Кистозная трофобластическая опухоль
    • 9080/3 Тератома, постпубертатный тип
    • 9084/3 Тератома со злокачественным компонентом соматического типа
  • Несеминомные герминогенные опухоли более одного гистологического типа
    • 9080/3 Смешанная герминогенная опухоль
  • Герминогенные опухоли неизвестного типа
    • 9080/1 Регрессированная герминогенная опухоль
    • Герминогенные опухоли, не родственные герминогенной опухоли in situ
    • 9063/3 Сперматоцитная опухоль
    • 9084/0 Тератома, препубертатный тип
    • Дермоидная киста
    • Эпидермоидная киста
    • 8240/3 Высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль (монодермальная тератома)
    • 9085/3 Смешанная тератома и опухоль желточного мешка, препубуртатный тип
    • 9071/3 Опухоль желточного мешка, препубертатный тип

Стадирование

• Стадирование опухолей яичка осуществляется в соответствии с классификацией TNM AJCC/UICC (American Joint Committee on Cancer & Union for International Cancer Control) 8-го пересмотра (2017 г.) (табл. 1), внегонадных опухолей забрюшинного пространства и средостения, а также пациентов с IS, II и III стадиями опухолей яичка – по классификации International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG) (табл. 2)

Стадирование опухолей яичка по системе TNM AJCC/UICC 8-го пересмотра (2017 г.)

• Т – первичная опухоль

За исключением pTis и pT4, при которых выполнение орхофуникулэктомии (ОФЭ) для классифицирования не является абсолютно необходимым, степень распространения первичной опухоли определяется после ОФЭ

• Критерий pT
  • pTX – недостаточно данных для оценки первичной опухоли (без ОФЭ применяется категория pTХ)
  • pT0 – первичная опухоль не определяется (например, гистологически верифицирован рубец в яичке)
  • pTis – герминогенная опухоль in situ
  • pT1 – опухоль ограничена яичком и придатком без сосудистой/лимфатической инвазии, опухоль может врастать в белочную оболочку яичка, но не во влагалищную оболочку
  • pT2 – опухоль ограничена яичком и придатком, имеется сосудистая/лимфатическая инвазия или опухоль прорастает через белочную оболочку яичка и врастает во влагалищную оболочку
  • pT3 – опухоль распространяется на семенной канатик с наличием или без наличия сосудистой/лимфатической инвазии
  • pT4 – опухоль распространяется на мошонку с наличием или без наличия сосудистой/лимфатической инвазии

• N – регионарные лимфатические узлы
• К регионарным относятся забрюшинные и подвздошные лимфатические узлы
  • Паховые лимфатические узлы являются для опухолей яичка отдаленными и поражаются редко
    • Если у пациента были нарушены нормальные пути лимфооттока вследствие ранее выполненных оперативных вмешательств в паховой области (низведение яичка, грыжесечение и др.), то метастазы в паховых лимфатических узлах в данном случае определяются как регионарные
• Клиническая оценка
  • NX – недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов
  • N0 – нет признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов
  • N1 – имеются метастазы в одном или нескольких лимфатических узлах <2 см в наибольшем измерении
  • N2 – имеются метастазы в одном или нескольких лимфатических узлах <5 см в наибольшем измерении
  • N3 – имеются метастазы в лимфатических узлах >5 см в наибольшем измерении
• Патоморфологическая оценка
  • pNX – недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов
  • pN0 – метастазы в регионарных лимфатических узлах отсутствуют
  • pN1 – имеются метастазы <2 см в наибольшем измерении с поражением до 5 узлов
  • pN2 – имеются метастазы <5 см в наибольшем измерении с поражением до 5 узлов или распространение опухоли за пределы узла
  • pN3 – метастазы в одном или нескольких лимфатических узлах >5 см в наибольшем измерении
• М – отдаленные метастазы
  • МХ – недостаточно данных для определения отдаленных метастазов
  • М0 – нет признаков отдаленных метастазов
  • М1 – имеются отдаленные метастазы
  • М1а – поражены метастазами нерегионарные лимфатические узлы или легкие
  • М1b – имеются другие отдаленные метастазы
• S – опухолевые маркеры сыворотки крови
  • SХ – невозможна оценка уровня маркеров в сыворотке крови
  • S0 – уровень маркеров соответствует норме
  • S1 – уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) <1,5 N, хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) <5,000 мМЕ/мл, альфа-фетопротеина (АФП) <1,000 МЕ/мл
  • S2 – ЛДГ 1,5-10 N, или ХГЧ 5,000-50,000 мМЕ/мл, или АФП 1,000-10,000 МЕ/мл
  • S3 – ЛДГ >10 N, или ХГЧ >50,000 мМЕ/мл, или АФП >10,000 МЕ/мл

Таблица 1. Группировка по стадиям в соответствии с классификацией TNM8 (2017)

• Классификация International Germ Cell Cancer Collaborative Group

Таблица 2. Классификация IGCCCG (для опухолей IS, II и III стадий по TNM, первичных опухолей забрюшинного пространства и средостения)

• АФП – альфа-фетопротеин; ВГН – верхняя граница нормы; ЛДГ – лактатдегидрогеназа; ХГЧ – хорионический гонадотропин человека
• *Для пересчета уровня АФП из МЕ/мл в нг/мл необходимо значение в МЕ/мл умножить на поправочный коэффициент 1,21 (например, 1000 МЕ/мл = 1210 нг/мл)
• **Уровень ЛДГ >2,5×ВГН при семиномных опухолях ассоциирован с ухудшением выживаемости пациентов и, вероятно, требует более интенсивной терапии (как для промежуточного прогноза)

• Оригинальная версия — Герминогенные опухоли у мужчин
• Кодирование по МКБ: C38.1, C38.2, C38.3, C38.8, C48.0, C48.8, C62.0, C62.1, C62.9, D40.1
• Год утверждения (частота пересмотра): 2024
• Пересмотр не позднее: 2026
• Возрастная категория: Взрослые
• Разработчик клинической рекомендации: Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество урологов», Общероссийская общественная организация «Российское общество онкоурологов», Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество онкопатологов»

• АФП – альфа-фетопротеин
• ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения
• КТ – компьютерная томография
• ЛДГ – лактатдегидрогеназа
• ЛФК – лечебная физкультура
• МКБ-10 – Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра
• МРТ – магнитно-резонансная томография
• ОФЭ – орхофуникулэктомия
• ПЭТ-КТ – позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией
• РФ – Российская Федерация
• РФП – радиофармпрепарат
• УЗИ – ультразвуковое исследование
• ХГЧ – хорионический гонадотропин человека (свободная β-субъединица)
• AJCC – American Joint Committee on Cancer
• IGCCCG – International Germ Cell Cancer Collaborative Group
• UICC – Union for International Cancer Control
• TNM – (аббревиатура от tumor, nodus и metastasis) международная классификация стадий развития раковых опухолей