Гипокомплементемический уртикарный васкулит (анти-C1q васкулит)
Определение
- Уртикарный васкулит (УВ) — это такое клинико-патологическое состояние, которое включает Диагноз УВ также подтверждается наличием этих двух составляющих
- Крапивницу
- Гистопатологические признаки кожного лейкокластического васкулита (КЛВ) сосудов малого калибра (в основном посткапиллярных венул)
- Предполагается, что УВ представляет собой континуум от крапивницы с минимальным васкулитом до жизнеугрожающего системного васкулита с минимальной крапивницей
- УВ может рассматриваться как часть определенного заболевания, либо как самостоятельное заболевание или синдром. В зависимости от уровня комплементемии и наличия/отсутствия специфических системных проявлений выделяют следующие определения
- Синдром гипокомплементемического уртикарного васкулита (СГУВ) СГУВ: ≥6 мес крапивница + гипокомплементемия + системные проявления
- СГУВ определяется как аутоиммунное заболевание, характеризующееся длительной (≥6 мес) крапивницей с гипокомплементемией и сопутствующими системными проявлениями (артриты, артралгии, легкий гломерулонефрит, увеит/эписклерит, рецидивирующие абдоминальные боли)
- СГУВ может быть самостоятельным проявлением, либо следствием ассоциированных состояний (см. ниже)
- Гипокомплементемический уртикарный васкулит (ГУВ)
- ГУВ ставится у пациентов с УВ и гипокомплементемией, не отвечающих критериям СГУВ, т.е. имеются лишь кожные проявления (с малым количеством или без системных проявлений)
- Синдром гипокомплементемического уртикарного васкулита (СГУВ) СГУВ: ≥6 мес крапивница + гипокомплементемия + системные проявления
Диагностические критерии СГУВ © 2024 UpToDate
Признаки | Требуется для диагноза | |
Большие критерии | 1. Крапивница ≥6 мес 2. Гипокомплементемия |
Должны присутствовать оба критерия |
Малые критерии | 1. Венулит дермы (по данным биопсии) 2. Артралгии или артриты 3. Легкий гломерулонефрит 4. Увеит или эписклерит 5. Рецидивирующие абдоминальные боли 6. Положительный анализ на C1q преципитин и ↓ уровня C1q |
Должны присутствовать ≥2 критериев |
-
- Данные критерии имеют низкую специфичность, почему диагноз СГУВ не должен выставляться лишь на их основании, без биопсии кожи
Патофизиология
- УВ возникает из-за образования иммунных комплексов, которые откладываются в стенках сосудов → образованные комплексы антиген-антитело активируют классический путь комплемента → образуются C3a и C5a, вызывающие дегрануляцию тучных клеток и уртикарные высыпания; + C3a и C5a также увеличивают проницаемость сосудов и способствуют хемотаксису нейтрофилов, которые выделяют протеолитические ферменты, усиливая разрушение тканей и отек
- Доказательством данного механизма являются
- Данные биопсии кожи (см. ниже)
- Связь УВ с заболеваниями, при которых обнаруживаются комплексы антиген-антитело (н-р, гепатит B и C)
- Улучшение состояния после плазмафереза (удаления иммунных комплексов из кровотока)
- Чаще всего антигены, провоцирующие образование антител остаются неизвестными. Обычно это
- Вирусы, особенно вирусы гепатита В и С (ВГВ и ВГС)
- Лекарственные препараты: инфликсимаб, глатирамер ацетат, инъекции дермальных филлеров из гиалуроновой кислоты
- Коллагеноподобный участок в молекуле C1q, вызывающий образование аутоантител (C1q прецептины)
- В развитии УВ также играет роль ИЛ-1, что подтверждается успешным лечением антагонистами ИЛ-1 (анакинра и канакинумаб)
- Доказательством данного механизма являются
- Генетическая предрасположенность
- Мутации в гене DNASE1L3 связаны с аутосомно-рецессивной формой СГУВ и ассоциированным с СКВ СГУВ
→ Гистологические признаки лейкоцитокластического васкулита (ЛКВ)
- Для ЛКВ при УВ (как и при других заболеваниях) характерны
- Повреждение и отек эндотелия, чаще всего посткапиллярных венул
- Экстравазация эритроцитов
- Фрагментация лейкоцитов с обломками ядра (лейкоцитоклазия)
- Отложение фибрина на стенке и вокруг сосудов
- Периваскулярный инфильтрат (преимущественно из нейтрофилов)
- Лейкоцитоклазия и отложения фибрина являются ключевыми признаками ЛКВ
- Прямая иммунофлюоресценция
- У большинства пациентов с УВ выявляются отложения иммуноглобулинов, комплемента или фибрина вокруг кровеносных сосудов, а также — на базальной мембране между дермой и эпидермисом Активные уртикарные высыпания положительно окрашиваются на наличие иммуноглобулинов и комплемента в ~80% случаев
- Данная картина может быть также выявляться и в непораженной коже
- NB! Эти находки не являются специфичными для УВ и часто встречаются у пациентов с СКВ, поэтому наличие иммуноглобулинов и комплемента на базальной мембране требует рассмотрения обоих диагнозов — УВ и СКВ
Эпидемиология
- В Швеции годовая заболеваемость ~0,7 на миллион человек, а распространенность (на 31 декабря 2015 г) ~9,5 на миллион
- УВ среди взрослых пациентов с хронической крапивницей варьирует от 5 до 20%
- 60-80% случаев УВ приходится на женщин
- Пик заболеваемости приходится на возраст ≥40 лет
- УВ также описан у детей (причем самый молодой зарегистрированный случай был у пациента в возрасте одного года); в исследовании детей с ЛКВ лишь 9% случаев составил УВ
- Хотя УВ редко встречается в педиатрии, его следует учитывать при сочетании крапивницы, гломерулонефрита, артрита/артралгий и заболеваний легких
Клиническая картина
- Дерматологические проявления
- Уртикарные бляшки/волдыри
- Появляются на любой части тела
- Сопровождаются ангионевротическим отеком (особенно при вовлечении капилляров или посткапиллярных венул дермы и подслизистой), пурпурой и сетчатым ливедо
- В отличие от обычной крапивницы, волдыри при УВ характеризуются не только зудом, но и болезненностью и жжением
- Продолжительность высыпаний при УВ дольше, чем при обычной крапивнице: волдыри сохраняются >24 ч (иногда до 72 ч), после чего остается пурпура или гиперпигментация
- При диаскопии волдыри имеют центральное темно-красное или коричневое пятно, указывающее на лежащую в основе пурпуру и васкулит
- Уртикарные бляшки/волдыри
Кожные проявления УВ
Кожные проявления УВ | |
Часто | Эритематозные крапивничные папулы и бляшки (волдыри), ангионевротический отек, дерматографизм, кольцевидная эритема |
Менее часто | Крапивница с остаточной гиперпигментацией и/или пурпурой |
Редко | Поражения, схожие с многоформной эритемой, сетчатое ливедо, феномен Рейно, отек гортани |
- Системные (внекожные) проявления Кожные проявления могут возникать одновременно с системными проявлениями или предшествовать им
- Частота выявления
- Конституциональные симптомы ~56% пациентов
- Поражение опорно-двигательного аппарата ~82%
- Глаза вовлекаются в ~56%
- Легкие ~19%
- ЖКТ ~18%
- Почки ~14%
- Скелетно-мышечные проявления
- Артралгии и артрит — наиболее распространенные системные проявления УВ: ~50% пациентов жалуются на артралгии, сопровождающиеся кожными проявлениями
- Артралгия носит мигрирующий и преходящий характер, часто затрагивая кисти, локти, ступни, лодыжки и колени
- Артропатия Жакку (деформация суставов без деструктивных изменений) встречается при СГУВ, но чаще ассоциируется с СКВ. Она характеризуется типичными для ревматоидного артрита (РА) деформациями (локтевое отведение кисти, деформация пальцев в виде шеи лебедя, подвывихи) при отсутствии рентгенологических признаков поражения суставов (в отличие от истинного РА) Артропатия Жакку связана с повышенным риском развития аортальной и митральной вальвулопатии, что требует ЭхоКГ
- Поражение мышц протекает в основном субклинически; имеются сообщения о выявлении миозите по данным биопсии
- Почечные проявления
- Протеинурия, гематурия
- Гистологически могут определяться различные формы формы заболеваний почек: пролиферативный гломерулонефрит, очаговый некротизирующий васкулит, серповидный гломерулонефрит, мембранопролиферативный гломерулонефрит и тубулоинтерстициальный нефрит
- У пациентов с ВГВ поражение почек выявляется в 14% случаев
- Для ГУВ характерно легкий непрогрессирующий гломерулонефрит (хотя имеются сообщения о терминальной стадии болезни почек, требующей гемодиализа)
- Напротив, у пациентов с СГУВ обычно наблюдается протеинурия от умеренной до тяжелой степени и легкая почечная недостаточность
- Поражение почек протекает более тяжело у детей
- Легочные проявления
- Кашель, одышка, кровохарканье, ХОБЛ, астма, плеврит и плевральный выпот; есть сообщения о стенозе трахеи
- Поражение легких является основной причиной заболеваемости и смертности при УВ
- У пациентов с ВГВ поражение легких выявляется в 19% случаев
- Наиболее распространенные легочные проявления — ХОБЛ и БА (выявляются у 20% пациентов с ВГВ и у 5% пациентов с нормокомплементемическим УВ)
- Большинство пациентов с УВ, ассоциированном с ХОБЛ, являются курильщиками
- Предположительно, разрушение легочной ткани происходит при высвобождении эластазы нейтрофилами в результате васкулита, что в итоге приводит к развитию эмфизем. Курение ускоряет данный процесс, способствуя привлечению нейтрофилов
- Существует интересное предположение, заключающееся в том, что антитела к C1q могут вступать в перекрестную реакцию с апопротеинами легочного сурфактанта, которые также содержат область связывания, подобную коллагену C1q. Эта перекрестная реактивность может быть фактором, способствующим развитию заболевания легких
- Другие проявления
- Проявления со стороны ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота и диарея, гепатомегалия и спленомегалия, ЖКК — результат васкулита ЖКТ
- Офтальмологические проявления могут встречаться до 56% случаев. Они включают: эписклерит, увеит и конъюнктивит; имеются сообщения о серпигинозной (ползучей) хориоидопатии с последующей слепотой и атрофией зрительного нерва
- Сердечно-сосудистая система вовлекается редко; при этом выявляются перикардит, тампонада, пороки клапанов сердца и перикардиальный выпот. Пороки клапанов сердца характерны для пациентов с СГУВ и артропатией Жакку
- Неврологические проявления: псевдоопухоль головного мозга (наиболее распространенное проявление со стороны ЦНС), асептический менингит, паралич черепно-мозговых нервов, периферическая нейропатия и поперечный миелит
- Частота выявления
- Ассоциированные состояния
- Большинство случаев УВ являются идиопатическими, но меется множество системных заболеваний, которые связаны с УВ. Важно, что их причинная роль до конца не установлена, то есть неизвестно, вызывают ли они УВ напрямую
- СКВ и УВ имеют общие черты (артрит, гломерулонефрит, гипокомплементемия, антинуклеарные антитела (ANA), анти-C1q антитела), что затрудняет их диф. диагностику. Есть предположения, что СГУВ является частью спектра проявлений СКВ
- Несмотря на общие черты, СГУВ и СКВ также имеют различия: при СГУВ встречаются ангиоотек (до 50%), ХОБЛ (20-50%) и поражение глаз (увеит/эписклерит, в 30%), которые не характерны для СКВ
- СГУВ может быть первым проявлением СКВ, чаще развивается у пациентов с длительно текущей СКВ. Описаны случаи, когда у пациентов наблюдалось сочетание УВ и «волчанкоподобного» синдрома
- При болезни Шегрена может возникать УВ, при этом часто обнаруживаются анти-Ro/SSA антитела
- Прием лекарственных препаратов также может вызывать УВ, что подчеркивает важность учета медикаментозного анамнеза в диагностике
- УВ может развиваться на фоне инфекций — BГВ, ВГС, болезнь Лайма, инфекционный мононуклеоз и инфекция SARS-CoV-2, что важно учитывать при сборе анамнеза
- Сывороточная болезнь — состояние, при котором не-человеческие белки формируют иммунные комплексы, вызывающие васкулит и уртикарные высыпания. Биопсия таких высыпаний иногда показывает признаки венулита кожи и воспаления, что может указывать на УВ
- NB! Сывороточная болезнь обычно считается самоограничивающимся состоянием, возникающим в ответ на конкретный внешний фактор
- Наследственные дефекты системы комплемента (н-р, дефицит C3 или C4), а также вторичный дефицит C3 из-за присутствия C3 нефритического фактора, могут быть связаны с УВ. Это подчеркивает роль системы комплемента в развитии этого заболевания
- Злокачественные новообразования также могут быть связаны с УВ, в частности лимфома Ходжкина, IgA-миелома, метастатический аденокарциномы толстой кишки, острые формы лейкемии
- УВ может также развиваться на фоне множества других, менее распространенных состояний, таких как моноклональная гаммапатия IgG, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, болезнь Когана, VEXAS синдром и др. Эти состояния разнообразны, что указывает на сложность и многогранность причин УВ
Диагностика
- УВ следует заподозрить при рецидивирующей крапивнице с характерной клинической картиной (см. выше) и результатом серологического исследования
→ Анамнез
- Следует уточнить следующее
- Симптомы системного заболевания
- Предшествовавшие инфекционные заболевания
- Предшествовавший прием медикаментов
- Ассоциированные состояния (см. выше)
- Характер и течение кожных поражений (см. выше)
- Ответ кожных проявлений на лечение
→ Физикальное обследование
- Физикальное обследование должно быть направлено на определение характера крапивницы и выявление признаков системного заболевания (см. выше)
→ Лабораторная диагностика
- К наиболее частым отклонениям при УВ относятся
- ↑ СОЭ NB! Не коррелирует с тяжестью заболевания или степенью системного поражения
- Гипокомплементемия: ↓ C1q, C3 и C4
- Является чувствительным маркером системного заболевания и коррелирует с его тяжестью
- Связана с активацией классического пути комплемента
- ↓ C1q с нормальным уровнем ингибитора C1 — характерный признак ГУВ
- Специфичность и положительное прогностическое значение гипокомплементемии неясны; у пациентов с СКВ также может быть снижен уровень C1q Вопрос, является ли снижение уровня C1q необходимым для диагностики СГУВ, остается открытым
- Выявление циркулирующих иммунных комплексов, выявленных тестом на C1q в твердой фазе или анализом на антитела к C1q
- Антитела к коллагеноподобной области C1q (преципитины C1q) присутствуют у большинства пациентов с СГУВ. Хотя этот тест недоступен в клинической практике, твердофазный тест на иммунные комплексы C1q и ИФА (ELISA) на аутоантитела к C1q дают практически эквивалентные результаты
- Положительный анализ на антинуклеарные антитела (ANA)
- NB! Некоторые пациенты с УВ могут соответствовать критериям СКВ Американского колледжа ревматологии (ACR)
- Также могут выявляться
- Серологические маркеры ВГВ, ВГС
- Повышенные титры вируса Эпштейна-Барр
- Положительная серология на Borrelia spp.
- Иные лаб. исследования, которые необходимо провести у пациентов, отвечающих критериям ГУВ или СГУВ, включает
- СОЭ
- ОАМ
- БХАК
- Анализ на АНЦА; АНА; анти-ds-DNA антитела; анти-Ro, -La, -Sm, -RNP антитела; РФ, анти-ЦЦП
- Электрофорез с иммунофиксацией
- Анализ на криоглобулины и криофибриноген
→ Инструментальная диагностика
- Только по клиническим проявлениям поставить диагноз УВ невозможно, в связи с чем требуется подтверждение на биопсии кожи. Образец берут из одного или нескольких ранних очагов кожного поражения для установления наличия лейкоцитокластического васкулита (ЛКВ)
- Для установления диагноза УВ всегда должна проводиться биопсия, даже если клиническая картина выглядит типичной для ГУВ или СГУВ
- Согласно Международному исследованию Delphi (International Delphi survey) биопсия показана, если
- Пациент имеет рецидивирующую крапивницу и хотя бы один из нижеследующих признаков:
- Продолжительность крапивницы >24 ч
- Кровоподтеки или послевоспалительная гиперпигментация
- Системные симптомы
- Минимальные гистологические критерии диагноза УВ: лейкоцитоклазия и депозиты фибрина
- Пациент имеет рецидивирующую крапивницу и хотя бы один из нижеследующих признаков:
- Кроме рутинного гистологического исследования, должна быть проведена прямая иммунофлюоресценция для обнаружения периваскулярных депозитов комплемента или иммуноглобулинов NB! Отсутствие депозитов не исключает диагноз УВ
- В отличие от тканей для рутинного окрашивания гематоксилином и эозином, ткани для прямой иммунофлюоресценции не следует хранить в формалине. Формалин препятствует проведению иммунофлюоресценции
- Варианты сохранения ткани для прямой иммунофлюоресценции включают консервацию в среде Michel или быстрое замораживание в жидком азоте с последующей транспортировкой в лабораторию
- Предпочтительным методом получения ткани является панч-биопсия (щипковая биопсия) — 2 биопсии по 4 мм пораженного участка. Обычно один из образцов делится вертикально, чтобы половину образца использовать для прямой иммунофлюоресценции, а другую половину для гистологической оценки
- При отсутствии ЛКВ проводится повторная биопсия из нового пораженного участка
- После подтверждения наличия ЛКВ требуются исследования для поиска гипокомплементемии и наличия системного заболевания (см. лабораторное исследование выше)
→ Дифференциальная диагностика
- Хроническая спонтанная крапивница
- Обычная крапивница
- При УВ волдыри сохраняются ≥24 ч, а поражения болезненные и имеют поствоспалительную гиперпигментацию
- Гистологически острая крапивница характеризуется выраженным отеком дермы без признаков эндотелиального повреждения или экстравазации эритроцитов
- Уровень комплемента нормальный
- Хроническая крапивница может иметь периваскулярные инфильтраты из T-клеток, макрофагов и эозинофилов, но без признаков лейкоцитоклазии или фибриноидного некроза
- Малая мультиформная эритема
- Характеризуется мишеневидными или радужко-подобными поражениями, часто предшествующими инфекциями (н-р, вирусом герпеса)
- Гистологически выявляются периваскулярный мононуклеарный инфильтрат, уровень комплемента нормальный
- Имеется поражение слизистых оболочек
- Приобретенный ангиоотек
- Ангиоотек с пониженным уровнем C1q должен вызывать подозрение на дефицит C1-ингибитора, который часто ассоциируется с В-клеточными лимфомами
- В отличие от СГУВ, при этом состоянии крапивница не наблюдается
- Нейтрофильный уртикарный дерматоз
- Характеризуется уртикарными высыпаниями с гистологическими признаками нейтрофильного инфильтрата без васкулита
- Поражения обычно проходят в течение 24 часов, пурпура и ангиоотек отсутствуют
- Другие состояния
- AHA syndrome (A — артрит, H — крапивница, A — ангиоотек)
- Обостряется при стрессе и физической активности
- AHA syndrome (A — артрит, H — крапивница, A — ангиоотек)
- Криопирин-ассоциированные синдромы
- Хронические уртикарные высыпания с системным воспалением (лихорадка, повышенные уровни CRP)
- Синдром Шницлера
- Это редкое хроническое заболевание, которое часто остается недиагностированным
- Его основные характеристики включают хроническую крапивницу, связанную с наличием моноклональной гаммапатии (чаще всего с иммуноглобулином IgM типа каппа)
- Кроме этого, у пациентов могут наблюдаться дополнительные симптомы (оссалгия, гиперостоз скелета, артралгии, лимфаденопатия, периодическая лихорадка)
- Онкологические заболевания крови наблюдаются у 15-45% пациентов с этим синдромом
- Ранее считалось, что синдром Шницлера связан с наличием ЛКВ, однако последние исследования показывают, что у большинства пациентов с этим синдромом наблюдается нейтрофильный уртикарный дерматоз
- Лечение синдрома Шницлера часто основывается на подавлении сигнального пути ИЛ-1, так как этот путь играет ключевую роль в патогенезе заболевания. Наиболее эффективным препаратом считается анакинра (антагонист рецептора IL-1), но также используются рилонацепт (белок, связывающий и нейтрализующий IL-1) и канакинумаб (моноклональное антитело против IL-1β)
Лечение
- Нет стандартизированной терапии УВ; лечение проводится в соответствии с клинической картиной, тяжестью заболевания и наличием системного поражения
- Глюкокортикоиды (ГКС) считаются основой терапии УВ; при необходимости добавляются дополнительные препараты. Описанный здесь подход основан на отчетах об успешных случаях лечения. Рандомизированных и контролируемых исследований не проводилось
Легкое течение УВ
- Пациентам с легкой формой заболевания обычно назначается симптоматическое лечение
- Антигистаминные препараты
- Эффективны при зуде, если УВ является проявлением основного заболевания
- Не влияют на течение УВ
- Препараты из этой группы не имеют преимуществ перед друг другом Возможно использование дозировок сверх стандартных
- Лоратадин 10 мг 1 р/сут
- Фексофенадин 60 мг 1-2 р/сут
- Цетиризин 10 мг 1 р/сут
- В случае продолжающегося зуда добавляют антигистаминные препараты с седатирующим эффектом
- Дифенгидрамин
- Хлорфенирамин
- Доксепин
- Гидроксизин
- Прометазин
- НПВП
- Для купирования артралгий и артритов
- Ибупрофен до 800 мг 3-4 р/сут
- Напроксен 500 мг 2 р/сут
- Индометацин 25-50 мг 3-4 р/сут
- Для купирования артралгий и артритов
УВ средней степени тяжести Пациенты, не ответившие на терапию легкой формы УВ, но без угрозы жизни и органам (н-р, почечной недостаточности)
- Обычно применяются ГКС с/без Дапсоном (или при его непереносимости — Колхицин)
- Глюкокортикостероиды (ГКС)
- Используются для достижения контроля над УВ
- Дозировка зависит от тяжести заболевания
- Преднизолон обычно начинают с 0,5-1 мг/кг/сут; эффект проявляется уже через 1-2 дня; прием продолжают до 7 дней, затем проводят контроль эффективности терапии; при неэффективности возможно увеличение дозы до 1,5 мг/кг/сут
- После достижения контроля УВ дозу ГКС постепенно снижают каждую неделю до минимальной дозы, которая позволяет контролировать течение УВ
- Со временем можно остановить терапию ГКС, хотя иногда это невозможно и требуется длительный прием, в связи с чем, из-за отдаленных последствий применения ГКС, следует рассмотреть возможность применения ГКС-сберегающей терапии
- Дапсон
- Возможно назначать в качестве монотерапии, либо в комбинации с ГКС
- Начинают с 50 мг 1 р/сут (при необходимости можно увеличить до 100 мг 1 р/сут)
- Для усиления терапии возможно добавление к терапии Пентоксифиллина
- Побочные эффекты
- При дефиците Г-6-ФДГ может наблюдаться тяжелый гемолиз, поэтому перед началом терапии следует проверить уровень Г6ФДГ
- Головные боли, негемолитическая анемия и агранулоцитоз. Следует контролировать ОАК еженедельно в течение первого месяца, затем ежемесячно в течение 6 месяцев, а затем раз в полгода
- Синдром гиперчувствительности к дапсону, хотя и встречается редко, является потенциально смертельным осложнением, характеризующимся лихорадкой, гемолитической анемией, лимфоцитозом и трансаминитом
- При приеме дапсона может развиться метгемоглобинемия
- Колхицин
- Является альтернативой дапсону
- Начальная доза 0,5-0,6 мг 1 р/сут п/о (либо по 0,25-0,3 мг 2 р/сут); при отсутствии эффекта возможно увеличение дозы до 1,5-1,8 мг 1 р/сут (или по 0,75-0,9 мг 2 р/сут)
- Гидроксихлорохин
- Является альтернативой дапсону
- Возможно назначать в качестве монотерапии, либо в комбинации с ГКС
- Дозирование
- 400 мг 1 р/сут — при весе >70 кг
- 200 мг 1 р/сут — при весе <70 кг
Тяжелое течение УВ Устойчивый к терапии выше УВ, имеется органо-/жизнеугрожающее состояние
- Микофенолата мофетил
- Эффективен в качестве поддерживающей терапии при СГУВ после достижения контроля симптомов на терапии ГКС и циклофосфамидом
- Доза: 0,5-1 г 2 р/сут
- Метотрексат
- Используется для снижения дозы ГКС
- Несмотря на общую эффективность, есть случаи обострения УВ при его применении
- Азатиоприн
- Улучшает состояние при УВ, особенно в сочетании с преднизолоном для лечения поражений почек и кожи при СГУВ
- Начальная доза — 1 мг/кг/сут; при отсутствии эффекта с возможно увеличить до 2,5 мг/кг
- Циклоспорин A
- Используется при СГУВ с поражением почек и легких
- Начальная доза — 2-2,5 мг/кг/сут, возможно увеличение до 5 мг/кг при отсутствии эффекта
- Дополнительные препараты
- Ритуксимаб
- Показал эффект у нескольких пациентов с рефрактерным УВ
- Анакинра
- Показал хороший эффект у пациентов с синдромом Шницлера и UV, устойчивыми к другим методам лечения
- Канакинумаб
- В исследовании показал значительное снижение показателей активности УВ, уменьшение маркеров воспаления и уровней цитокинов
- Омализумаб
- Успешно использовался в дозах 150-300 мг п/к каждые четыре недели у пациентов с УВ, устойчивым к антигистаминам и другим иммунодепрессантам
- Ритуксимаб
- Другие методы лечения
- Интерферон альфа с/без рибавирином применялись при УВ с гепатитом C или A
- Циклофосфамид, ВВИГ и антитела против В-клеток требуют дальнейшего изучения
- Методы лечения, которые, скорее всего, приносят мало пользы и не рекомендуются: блокаторы кальциевых каналов, монотерапия пентоксифиллином, диетические манипуляции
Список литературы
- Jerry D Brewer, Mark DP Davis. Urticarial vasculitis. In: UpToDate, Connor RF (Ed), Wolters Kluwer. (Accessed on September 1, 2024.)
- Sarbjit Saini. Chronic spontaneous urticaria: Clinical manifestations, diagnosis, pathogenesis, and natural history. In: UpToDate, Connor RF (Ed), Wolters Kluwer. (Accessed on September 1, 2024.)
- Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Lameson JL, Loscalzo J. Harrison’s Principles of Internal Medicine. McGraw-Hill Education; 2015