Гипотиреоз
![Предыдущий](/wp-content/uploads/2023/08/search-up.jpg)
![Следующий](/wp-content/uploads/2023/08/search-down.jpg)
![Очистить](/wp-content/uploads/2023/08/search-close.jpg)
![Предыдущий](/wp-content/uploads/2023/08/search-up.jpg)
![Следующий](/wp-content/uploads/2023/08/search-down.jpg)
![Очистить](/wp-content/uploads/2023/08/search-close.jpg)
Определение
- Гипотиреоз
-
- Дефицит тиреоидных гормонов в организме
- Первичный гипотиреоз
-
- Гипотиреоз, развившийся вследствие поражения (деструкции) самой щитовидной железы
- Манифестный гипотиреоз
-
- Повышенный уровень ТТГ при одновременном снижении свободного Т4 ниже референсного интервала
- Субклинический гипотиреоз
- Повышенный уровень ТТГ при уровне свободного Т4 в пределах референсного интервала
- Вторичный гипотиреоз
-
- Клинический синдром, развивающийся вследствие недостаточной продукции ТТГ при отсутствии первичной патологии самой ЩЖ
Этиология
- Гипотиреоз может быть
- Первичным (вследствие патологии самой ЩЖ) Более 99% всех случаев гипотиреоза
- Вторичным (вследствие дефицита ТТГ)
- Наиболее частые причины гипотиреоза
- Хронический аутоиммунный тиреоидит
- Ятрогенные
- Послеоперационный
- В исходе терапии 131I
- После тиреоидэктомии гипотиреоз носит стойкий необратимый характер. При деструктивных тиреоидитах (послеродовый, подострый, «молчащий») может развиться транзиторный гипотиреоз
- Хронический аутоиммунный тиреоидит (тиреоидит Хашимото, лимфоцитарный тиреоидит, АИТ) – хроническое аутоиммунное заболевание ЩЖ, при котором в результате лимфоидной инфильтрации происходит постепенная деструкция паренхимы ЩЖ с возможным исходом в первичный гипотиреоз Постепенно снижается синтез тиреоидных гормонов. Повышается уровень ТТГ, стимулирующий ЩЖ. За счет гиперстимуляции может долго сохраняться нормальная продукция Т4 – субклинический гипотиреоз. При дальнейшем разрушении ЩЖ концентрация Т4 снижается (явный гипотиреоз)
- Вторичный гипотиреоз встречается редко
- Основными причинами являются
- Опухоли гипоталамо-гипофизарной области
- Состояния после оперативного и лучевого воздействия на гипоталамо-гипофизарную область
Гипотиреоз |
Основные заболевания
|
Первичный (заболевания ЩЖ) |
Аутоиммунный тиреоидит
Хирургическое удаление ЩЖ Терапия натрия йодидом [131I] Гипотиреоз при подостром, послеродовом, «безболевом» тиреоидите Тяжелый йодный дефицит Аномалии развития ЩЖ (дисгенезия и эктопия) |
Вторичный (гипоталамо-гипофизарная патология) |
Крупные опухоли гипоталамо-гипофизарной области Травматическое или лучевое повреждение гипофиза Сосудистые нарушения Инфекционные, инфильтративные процессы Нарушение синтеза ТТГ и/или тиреолиберина
|
Патогенез
- При дефиците тиреоидных гормонов развиваются изменения всех без исключения органов и систем, что определяет многообразие клинических проявлений гипотиреоза Клетка испытывает дефицит энергии, в ней снижается синтез ферментов, подавляются процессы клеточного метаболизма
- Основные изменения на клеточном уровне
- Снижение потребления клеткой кислорода
- Снижение интенсивности окислительного фосфорилирования
- Снижение синтеза АТФ
Эпидемиология
- Первичный гипотиреоз — одно из наиболее распространенных эндокринных заболеваний Распространенность первичного гипотиреоза составляет 4,6% (0,3% — явный, 4,3% — субклинический) в популяции
- В среднем частота новых случаев спонтанного гипотиреоза составляет у женщин 3,5 случая на 1000 человек в год, а гипотиреоза в результате радикального лечения тиреотоксикоза – 0,6 случая на 1000 человек в год
- Распространенность АИТ оценить достаточно сложно, поскольку в эутиреоидной фазе он не имеет точных диагностических критериев Около 10% женщин в популяции являются носителями антител к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО)
- Вторичный гипотиреоз (ВтГ) – редкое заболевание. Оно составляет не более 1% всех случаев гипотиреоза Распространенность ВтГ в популяции варьирует от 1:16 000 до 1:100 000 населения и одинакова среди мужчин и женщин
МКБ
- Врожденный гипотиреоз без зоба (Е03.1)
- Гипотиреоз, вызванный медикаментами и другими экзогенными веществами (Е03.2)
- Постинфекционный гипотиреоз (Е03.3)
- Атрофия щитовидной железы (приобретенная) (Е03.4)
- Микседематозная кома (Е03.5)
- Другие уточненные гипотиреозы (Е03.8)
- Гипотиреоз неуточненный (Е03.9)
- Гипотиреоз, возникший после медицинских процедур (E89.0)
- Аутоиммунный тиреоидит (Е06.3)
Классификация
Степень тяжести |
Лабораторные изменения
|
Субклинический |
ТТГ повышен, свТ4 в норме
|
Явный (манифестный) |
ТТГ повышен, свТ4 снижен
|
Клиническая картина
- Клиническая картина гипотиреоза значительно варьирует в зависимости от
- Выраженности и длительности дефицита тиреоидных гормонов
- Возраста пациента
- Наличия сопутствующих заболеваний Чем быстрее развивается гипотиреоз, тем более явными проявлениями он сопровождается
- Проблемы диагностики гипотиреоза
- Отсутствие специфических симптомов
- Высокая распространенность симптомов, сходных с таковыми при гипотиреозе
- Отсутствие прямой зависимости между выраженностью симптомов и степенью дефицита тиреоидных гормонов
- Наиболее часто встречающиеся симптомы гипотиреоза
- Выраженная утомляемость
- Сонливость
- Сухость кожных покровов
- Выпадение волос
- Замедленная речь
- Отечность лица
- Отечность пальцев рук и ног
- Запоры
- Снижение памяти
- Зябкость
- Охриплость голоса
- Подавленное настроение
- Заболевания-«маски»
- Кардиологические (диастолическая гипертензия, дислипидемия, гидроперикард)
- Гастроэнтерологические (хронические запоры, желчнокаменная болезнь, хронический гепатит)
- Ревматологические (полиартрит, полисиновит, прогрессирующий остеоартроз)
- Дерматологические (алопеция, онихолизис, гиперкератоз)
- Психиатрические (депрессия, деменция)
- Гинекологические (дисфункциональные маточные кровотечения, бесплодие)
Диагностика
- АИТ как причина гипотиреоза (стойкого субклинического или манифестного (явного)) устанавливается на основании двух критериев
- Наличие антител к ткани щитовидной железы
- Ультразвуковые признаки аутоиммунной патологии ЩЖ При отсутствии хотя бы одного из перечисленных критериев диагноз АИТ носит вероятностный характер. «Классические» антитела — АТ-ТГ и АТ-ТПО выявляются у 80-90% больных АИТ
![](https://reclin.ru/wp-content/uploads/2024/12/1-7.png)
![](https://reclin.ru/wp-content/uploads/2024/12/2-5.png)
- Проводится скрининг на вторичный гипотиреоз всем пациентам с личным или семейным анамнезом гипоталамо-гипофизарных нарушений и недостаточностей, среднетяжёлой или тяжёлой травмы головы, инсульта, краниального облучения, гемохроматоза, особенно при наличии симптомов гипотиреоза
→ Физикальное обследование
- Общая и периорбитальная отечность
- Одутловатое лицо бледно-желтушного оттенка
- Скудная мимика
→ Лабораторная диагностика
- Для оценки развития и прогрессирования АИТ определять содержания антител к ткани щитовидной железы в динамике не нужно
- Носительство антител к ткани ЩЖ при эутиреозе требует только контроля уровня ТТГ в динамике
- Женщинам, которые планирует беременность и у которых ранее было выявлено повышение уровня антител к ЩЖ и/или УЗИ признаки АИТ, на этапе планирования беременности исследуются уровни ТТГ и свободного Т4
- Контроль уровня ТТГ проводится каждый триместр беременности
- При впервые выявленном повышении уровня ТТГ и нормальном свТ4 с целью определения дальнейшей тактики ведения пациента необходимо В некоторых случаях повышение ТТГ может иметь транзиторный характер: перенесённая тяжелая нетиреоидная патология, подострый, послеродовый или «молчащий» тиреоидит, прием лекарственных препаратов (в т.ч. амиодарона, лития карбоната), феномен макроТТГ. При уровне ТТГ <10 мЕд/л эутиреоз спонтанно восстанавливается в 20–50% случаев
- Повторное исследование ТТГ крови
- Исследование уровня св. Т4 сыворотки крови через 2–3 месяца
- Определение содержания антител к тиреопероксидазе в крови
- Диагноз вторичный гипотиреоз устанавливается на основании
- Снижения уровня свТ4 в сыворотке крови ниже референса Более информативный анализ в случае вторичного гипотиреоза
- Двухкратного неадекватно низкого/низконормального уровня ТТГ
- У взрослых с гипоталамо-гипофизарными заболеваниями уровни ТТГ и св. Т4 исследуются ежегодно с целью исключения вторичного гипотиреоза Наиболее частыми причинами вторичного гипотиреоза являются макроаденомы гипофиза, а также оперативные вмешательства в гипоталамо-гипофизарной области и лучевая терапия
→ Инструментальная диагностика
- Для подтверждения или опровержения наличия у пациента увеличения ЩЖ и/или узлового зоба целесообразно проведение УЗИ щитовидной железы и паращитовидных желез при пальпируемых узловых образованиях и/или при пальпируемом увеличении ЩЖ
→ Иная диагностика
- Не требуется
Лечение
→ Консервативное лечение
Заместительная терапия первичного гипотиреоза у взрослых
- Всем пациентам с установленным диагнозом явный гипотиреоз необходима заместительная терапия левотироксином натрия
- Цель заместительной терапии — достижение и поддержание нормального уровня ТТГ и тиреоидных гормонов в крови Т4 — основной гормоном ЩЖ. В периферических тканях Т4 превращается в активный Т3
- После изменения дозы левотироксина натрия контролируется уровень ТТГ через 6-8 недель, после достижения нормального уровня ТТГ — не реже одного раза в год
- Левотироксина натрия в таблетках принимается в утренние часы, натощак, не менее, чем за 30-40 минут, оптимально за 60 минут до еды. Жидкую форму препарата можно принимать непосредственно перед едой в утренние часы Препарат достаточно принимать 1 раз в сутки. При приеме препарата натощак пик уровней Т4 и св.Т4 наступает через 4 часа. Уровни T4 и ТТГ стабилизируются через 6 недель после начала терапии или изменения дозы. Монотерапия левотироксином натрия может сопровождаются более низкими значениями Т3, чем у здоровых людей
- Соблюдается интервал около 4 часов, если в утренние часы необходимо принимать другие препараты, которые могут влиять на всасывание левотироксина натрия. Это препараты, в состав которых входят При соблюдении минимального рекомендуемого интервала, составляющего 4 часа, выраженной динамики не наблюдается. У взрослых прием препаратов, содержащих кальция карбонат, кальция ацетат, снижает абсорбцию левотироксина натрия на 20%
- Кальция карбонат
- Железа сульфат
- Препараты левотироксина натрия отличаются по биодоступности, и при смене препарата всем пациентам проводится дополнительный контроль ТТГ через 6-8 недель Это во многом связано с различной технологией их изготовления и, соответственно, разной биодоступностью
- Терапию левотироксином натрия начинают с полной или неполной заместительной дозы с постепенным ее повышением до достижения целевого уровня ТТГ
- Общепринятым считается назначение сразу полной заместительной дозы (1,21-1,6 мкг/кг/сутки) пациентам молодого и среднего возраста. Полная доза также может быть назначена и в случаях послеоперационного гипотиреоза или после краткосрочной отмены терапии
- Пациентам старшего возраста (старше 65-70 лет) и пациентам с сопутствующей кардиальной патологией терапию начинают с небольших доз, с последующим повышением под контролем ТТГ. Нормальный уровень ТТГ у пожилых пациентов выше, т.е. в качестве целевого может быть выбран более высокий уровень ТТГ
- В популяции людей пожилого возраста без патологии щитовидной железы 97,5 перцентиль ТТГ составляет 7,5 мЕд/л. И, соответственно, можно рассматривать в качестве целевого уровень ТТГ 4-6 мЕд/л для пациентов старше 70-80 лет
- При назначении препаратов, влияющих на метаболизм или синтез транспортных белков исследуется уровень ТТГ в крови. Это препараты
- Андрогены
- Эстрогены
- Фенобарбитал
- Фенитоин
- Карбамазепин
- Рифампицин
- Сертралин Прием этих препаратов может привести к повышению или снижению потребности в левотироксине натрия
- Заместительная терапия левотироксином натрия назначается в случаях
- ТТГ > 10 мЕд/л
- Как минимум двукратного выявления уровня ТТГ между 4 – 10 мЕд/л
- У лиц > 55 лет при наличии ССЗ заместительная терапия проводится при хорошей переносимости препарата и отсутствии данных о декомпенсации этих заболеваний на фоне приема препарата
Заместительная терапия первичного гипотиреоза во время беременности
- При гипотиреозе, диагностированном во время беременности, сразу назначается полная заместительная доза левотироксина натрия У женщины с гипотиреозом, выявленным во время беременности, может быть сложно ориентироваться на уровень ТТГ, поскольку изначально высокий ТТГ будет снижаться постепенно
- У беременных с
- Явным гипотиреозом
- Субклиническим гипотиреозом (получающих или не получающих заместительную терапию)
- Факторами риска по развитию гипотиреоза
- Носительницы антител к ЩЖ
- После гемитиреоидэктомии
- Получавшие в прошлом натрия йодид (123I)
Уровень ТТГ определяется каждые 4 недели до середины беременности и еще как минимум один раз около 30-й недели
- Цель: поддержание низконормального ТТГ и высоконормального уровня свТ4. Для адекватной оценки уровня свТ4 препарат левотироксина натрия перед сдачей анализа не принимается
- Женщинам с гипотиреозом, получающим левотироксин натрия, при наступлении беременности увеличивается доза препарата на 20–30% При гипотиреозе в исходе тиреоидэктомии или терапии натрия йодидом потребуется большее увеличение дозы левотироксина натрия, чем при гипотиреозе в исходе АИТ
- После родов дозу левотироксина натрия уменьшается до той, которая принималась до беременности. Контрольное определение концентрации ТТГ проводится примерно через 6 недель после родов
- При субклиническом гипотиреозе во время беременности терапия левотироксином натрия необходима у женщин с АТ-ТПО(+) и ТТГ > 4 мЕд/л и < 10 мЕд/л
- При субклиническом гипотиреозе во время беременности терапия левотироксином натрия может быть назначена
- Женщинам с АТ-ТПО(+) и ТТГ > 2,5 и < 4 мЕд/л
- Женщинам при отсутствии АТ-ТПО, но при ТТГ > 4,0 и <10 мЕд/л
Заместительная терапия вторичного гипотиреоза у взрослых
- При ВтГ назначается заместительная терапия левотироксином натрия
- У взрослых доза левотироксина натрия** при ВтГ зависит от возраста
- Для пациентов моложе 60 лет — доза 1,21-1,6 мкг/кг/сутки
- Для пациентов старше 60 лет — 1,0-1,2 мкг/кг/сутки
- Для более молодых пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями — 1,0-1,2 мкг/кг/сутки
- У пациентов с ВтГ адекватность заместительной терапии оценивается спустя 6-8 недель после начала лечения по уровню свТ4 при условии
- Забора крови до приёма ежедневной дозы левотироксина натрия
- Или спустя, как минимум, 4 часа после приёма препарата
- Целевым считается уровень свТ4 выше медианы референсного значения
- У пациентов с ВтГ заместительная терапия левотироксином натрия назначается только после исключения надпочечниковой недостаточности. Если сопутствующая вторичная надпочечниковая недостаточность не исключена, заместительную терапию гипотиреоза начинают только после назначения глюкокортикоидов во избежание развития адреналового криза
- Критерием передозировки левотироксина натрия считается повышение уровня свТ4 выше или до верхней границы референсного диапазона (при условии забора крови до приёма препарата), в сочетании с клиническими проявлениями тиреотоксикоза или высоким уровнем свТ3
- Признаком недостаточной дозы левотироксина натрия считается погранично низкий или сниженный уровень свТ4, особенно в сочетании с повышением уровня ТТГ>1 мЕд/л и наличием симптомов гипотиреоза При назначении заместительной терапии эстрогенами, как правило, требуется увеличение дозы левотироксина натрия, поскольку возрастает содержание ТСГ. При назначении заместительной терапии гормоном роста может впервые обнаружиться ВтГ, либо потребоваться увеличение дозы левотироксина натрия
→ Хирургическое лечение
- Хирургических методов лечения гипотиреоза не разработано
Критерии оценки качества
№ п/п | Критерии оценки качества | Оценка выполнения |
1. | Выполнен анализ крови с исследованием уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови, исследование уровня свободного тироксина (СТ4) сыворотки крови | Да/Нет |
2 | При впервые выявленном повышении уровня ТТГ и нормальном свТ4 проведено повторное исследование уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови, исследование уровня свободного тироксина (СТ4) сыворотки крови через 2–3 месяца, а также определение содержания антител к тиреопероксидазе в крови (A12.06.045) | Да/Нет |
3 | Пациентам с явным гипотиреозом проведена заместительная терапия левотироксином натрия | Да/Нет |
4 | Заместительная терапия левотироксином натрия проведена беременным с субклиническим гипотиреозом | Да/Нет |
2. | Проведено ультразвуковое исследование щитовидной железы и паращитовидных желез (при первичном гипотиреозе) – по показаниям | Да/Нет |
3. | Адекватность дозы левотироксина натрия при первичном гипотиреозе оценена по достижению целевого уровня ТТГ (в пределах референсного диапазона) | Да/Нет |
О рекомендации
Разработчик клинической рекомендации
- Российская ассоциация эндокринологов
Год утверждения: 2024
Пересмотр не позднее: 2026