Хронический вирусный гепатит С
Определение
Хронический вирусный гепатит С (ХВГС):
- Хроническое воспалительное заболевание более 6 месяцев
- Вследствие инфицирования вирусом гепатита С (ВГС или HСV)
- С преимущественным поражением печени
- С возможным развитием цирроза (ЦП), рака (ГЦК) и смерти
Этиология и патогенез
Возбудитель ХВГС – ВГС:
- Гепатотропный РНК-вирус семейства Flaviviridae
- 8 генотипов (ГТ)
- Десятки субтипов, наибольшее клиническое значение у субтипов а и b ГТ 1
- Вариабельность генома препятствует элиминации вируса и созданию вакцины
- Инфицирование в 55-85% приводит к хроническому течению
- У четверти больных развивается ЦП
Ведущий патогенетический механизм — нарушение взаимодействия иммунных клеток с инфицированными ВГС гепатоцитами, приводящее к иммунологической толерантность к вирусу.
Факторы, влияющие на исход и течение ХВГС:
- Возраст на момент инфицирования
- Злоупотребление алкоголем
- Коинфицирование гепатотропными вирусами
- Нарушения липидного обмена и др.
Эпидемиология
- В мире у 1% населения или 71 млн обнаружены антитела к ВГС (anti-HCV):
- 2/3 хронически инфицированы
- 1/3 выздоровели или вылечились
- Заболеваемость:
- Африка и Азия — почти 3%
- Америка и Европе — 1,5-2,0%
- РФ — возможно 4,9 млн, ДН — 591 830 (01.01.2017)
- Распространенность в РФ:
- ГТ 1 — 52,6%:
- Субтип 1а — 3,7%
- Субтип 1b — 48,9%
- ГТ 2 — 7,8%
- ГТ 3 — 39,6%
- ГТ 4-6 — 0,01%
- ГТ 7-8 – крайне редко.
- ГТ 1 — 52,6%:
- Пути передачи:
- Парентеральный — наиболее значимым
- Половой и вертикальный — существенно реже
- Риск профессионального заражения:
- 1,8% при уколе иглой;
- Небольшой при попадании крови на поврежденную кожу или неповрежденные слизистые
- Безопасно попадание крови на неповреждённую кожу
- Риск перинатальной передачи:
-
- 5-10%, при коинфекции ВИЧ — 14-16%
- Мало зависит от способа родоразрешения
- Риск передачи половым путем (в год):
- 0,5% при незащищенном половом контакте в моногамной гетеросексуальной паре
- 0,4-1,8% у секс-работников
- 0,8% у мужчин, практикующих секс с мужчинами, при коинфекции ВИЧ выше в 4 раза
МКБ 10
- B18.2 – хронический вирусный гепатит С Применявшийся ранее код Z22.5 для носителей вирусного гепатита был исключен из последнего пересмотра МКБ 10
Классификация
По стадиям:
- 0 – без фиброза
- 1 – слабовыраженный фиброз
- 2 – умеренный фиброз
- 3 – выраженный фиброз
- 4 – тяжелый фиброз
По генотипу ВГС:
- Генотип 1
- Генотип 1а
- Генотип 1b
- Генотип 2 (в том числе 2k1b)
- Генотип 3
- Генотип 4
- Генотип 5
- Генотип 6
- Генотип 7
- Генотип 8
Клиника
- У большинства протекает бессимптомно
- От времени инфицирования до установления диагноза может пройти несколько лет
- В ряде случаев первым проявлением заболевания являются В-клеточные лимфопролиферативные или иммунологически обусловленные внепеченочные заболевания Криоглобулинемический васкулит, в том числе с синдромом Рейно; интерстициальные заболевания легких; гломерулонефрит; синдром Шегрена; артрит и др.
- У достаточного числа пациентов диагноз устанавливается только после манифестации осложнений ЦП:
- Кровотечение из варикозно расширенных вен (ВРВ) пищевода и желудка
- Развитие асцита
- При физикальном осмотре в отсутствии ЦП патологических проявлений нет
- В крови:
- Активность трансаминаз разнообразна: повышена, нормальная, периодически повышена АЛТ
- Аnti-HCV и РНК ВГС
- В начальной стадии компенсированного ЦП отмечаются лишь похудание, астенизация, снижение работоспособности
- При осмотре — увеличение печени с ее уплотнением и спленомегалия Однако у 20% больных в начальной стадии ЦП протекает бессимптомно, и его обнаруживают, как правило, случайно во время профилактического осмотра или обследования по поводу другого заболевания
- Цирроз печени развивается в 25-35% случаев
- Вероятность его развития составляет 7,3% в год (5,1-9,5%
Диагностика
Критерии диагноза ХВГС:
- Антитела к вирусу гепатита С — суммарные антитела классов M и G (anti-HCV IgG и anti-HCV IgM) к вирусу гепатита C (Hepatitis C virus) в крови
- РНК вируса гепатита С (РНК ВГС) в крови при ПЦР
- Ядерный антиген ВГС (HCVcAg) более 6 месяцев
→ Жалобы и анамнез
- Специфических жалоб нет,
- Бессимптомное течение с манифестацией осложнениями ЦП
- Асцит
- Кровотечение из ВРВ пищевода и желудка
- Печеночная энцефалопатия
- Иногда дебют с иммунологически обусловленного внепеченочного проявления
→ Физикальное обследование
→ Лабораторные иссл-ия
На этапе скрининга
- Скрининг на наличие ХВГС выявление anti-HCV из групп риска
- Если обнаружены anti-HCV, следует обязательно провести анализ на РНК ВГС
- Если недоступен, допустимо провести тест на HCVcAg Этот антиген в сыворотке или плазме крови также является маркером репликации ВГС
- Группы повышенного риска
-
- Беременные
- Реципиенты крови и ее компонентов, органов и тканей
- Персонал медицинских организаций
- Пациенты центров и отделений гемодиализа, пересадки почки, сердечно-сосудистой и лёгочной хирургии, гематологии
- Пациенты наркологических и кожно-венерологических кабинетов
- Опекаемые и персонал учреждений с круглосуточным пребыванием детей или взрослых
- Контактные лица в очагах острого и хронического гепатита С
- Потребители инъекционных наркотиков и их половые партнеры
- Лица, оказывающие услуги сексуального характера, и их половые партнеры
- Мужчины, практикующие секс с мужчинами
- Лица с большим количеством случайных половых партнеров
- Лица, сделавшие татуаж
- Лица, находящиеся в местах лишения свободы
- Доноры крови (ее компонентов), органов и тканей, спермы
- Пациенты с иммунодефицитом (пациенты с онкологическими заболеваниями, пациенты на гемодиализе, пациенты на лечении иммунодепрессантами и др.)
- Пациенты с заболеваниями печени неясной этиологии (в процессе первичного клинико-лабораторного обследования)
- При выявлении anti-HCV и отрицательной РНК ВГС (или HCVcAg) в случае недоступности первого) рекомендуется провести повторный анализ РНК ВГС через 12 и 24 недели, с тем чтобы подтвердить или опровергнуть наличие ХВГС Также с тем чтобы убедиться в клиренсе ВГС (самостоятельное выздоровление от острого гепатита С) или подтвердить формирование ХВГС
На этапе постановки диагноза
- Определение генотипа вируса гепатита С (ГТ ВГС) только пациентам с ХВГС для планирования генотип-специфичной схемы противовирусной терапии (ПВТ)
- ЦП и/или признаки внепеченочных проявлений (лимфопролиферативные заболевания) проведение общего (клинического) анализа крови развернутого В случае формирования ЦП чаще всего наблюдается тромбоцитопения различной степени выраженности, реже другие варианты цитопений
- Всем пациентам проведение анализа крови биохимического общетерапевтического для определения активности трансаминаз (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза), тяжести повреждения гепатоцитов, оценки функции печени и почек
- Определение протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме
- Исследование уровня альфа-фетопротеина (АФП) в сыворотке крови пациентам с ХВГС с выраженным и тяжелым фиброзом печени (F3-F4 по METAVIR) для своевременной диагностики ГЦК
На этапе ПВТ
- Лабораторный мониторинг не рекомендуется пациентам с ХВГС без ЦП во время ПВТ без применения рибавирина**
- При применении РБВ** раз в 2-4 недели исследовать общий (клинический) анализ крови развернутый С тем чтобы исключить вероятность частого побочного эффекта препарата – анемии
- Не рекомендуется определение РНК во время ПВТ для оценки ее эффективности
На этапе диспансерного наблюдения
- Не использовать анализ anti-HCV пациентам, выздоровевшим от ХВГС вследствие ПВТ, для контроля реинфицирования ВГС
- Всем пациентам, получившим курс ПВТ ХВГС, рекомендуется определение РНК ВГС через 12 недель после окончания ПВТ для оценки ее эффективности (УВО12) Отсутствие РНК ВГС через 12 недель после завершения ПВТ соответствует излечению от ХВГС, так как поздний рецидив возникает менее чем в 0,2% случаев
- Определение уровня АФП пациентам с выраженным фиброзом печени (F3 по METAVIR) и с ЦП 1 раз в полгода для диагностики ГЦК
→ Инструментальные иссл-ия
На этапе постановки диагноза
- УЗИ органов брюшной полости (комплексное) и забрюшинного пространства Для диагностики ГЦК, признаков портальной гипертензии (увеличения селезенки, расширения вен портальной системы), асцита, исключения сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта. При обнаружении в печени образования, подозрительного на ГЦК, следует продолжить исследования согласно клиническим рекомендациям по диагностике и лечению ГЦК.
- Неинвазивная диагностика фиброза, с тем чтобы определить тактику ПВТ и дальнейшее ведение пациента (в случае ЦП)
- Эластометрия печени Должна быть выполнена на валидизированном аппарате
- Сывороточные тесты
- При недоступности эластометрии — некоммерческие расчетные показатели, основанные на результатах лабораторного обследования
- Расчет индексов APRI
- FIB-4
- При получении противоречивых данных неинвазивной диагностики рассмотреть вопрос о проведении чрескожной биопсии печени
- Выполнение эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) пациентам с ХВГС с исходом в ЦП Эндоскопический осмотр выполняется для диагностики степени ВРВ пищевода и желудка, а также при наложении клипс и лигатур при кровотечении или его профилактики из вен пищевода у пациентов с ЦП
- Компьютерная томография органов брюшной полости с внутривенным болюсным контрастированием или магнитно-резонансная томография органов брюшной полости с внутривенным контрастированием при обнаружении в печени образования по результатам УЗИ брюшной полости
На этапе диспансерного наблюдения
- Выполнение неинвазивной диагностики стадии фиброза печени (эластометрия печени, при ее недоступности – сывороточные расчетные некоммерческие тесты APRI, FIB-4) пациентам с ХВГС 1 раз в год
- Выполнение ЭГДС пациентам с ХВГС с исходом в ЦП 1 раз в год
- После излечения от ХВГС пациентам с ЦП или выраженным фиброзом печени (F3 по METAVIR) пожизненно проводить скрининговое обследование для раннего выявления ГЦК (УЗИ брюшной полости комплексное каждые 6 месяцев)
Лечение
Медицинская реабилитация, профилактика и ДН
Организация оказания мед. помощи
Критерии качества мед.помощи
О рекомендации
Разработчик клинической рекомендации
- Некоммерческое партнерство «Национальное научное общество инфекционистов»
- Российское общество по изучению печени
- Российская Гастроэнтерологическая Ассоциация
Год утверждения: 2021
Пересмотр не позднее: 2023
Гайды по данной тематике
Гепатит С. Экстренная профилактика гепатита С Серологические маркеры HCV-инфекции. Алгоритм действий врача