Ихтиоз






Определение
- Ихтиозы От греч. ichthys – рыба
- Гетерогенная группа кожных заболеваний
- Характерно генерализованное шелушение по типу гиперкератоза
- Обусловлено аномалиями дифференцировки эпидермиса (нарушение кератинизации)
- В основном – наследственные
- Гетерогенная группа кожных заболеваний
Этиология и патогенез
Группа генерализованного ихтиоза
- 28 различных типов ихтиоза и синдромов
- 50 генов, отвечающих за дефекты
- Образования белков кератиноцитов
- Метаболизма липидов
- Сборки и транспорта межклеточных липидов и контактов
- Транскрипции и репарации ДНК
Ихтиоз вульгарный
- Синонимы
-
- Простой ихтиоз
- Обычный ихтиоз
- Доминантный ихтиоз
- Наследование
-
- Аутосомно-доминантный тип наследования
- Неполная пенетрантность
- Вариабельная экспрессивность
- Генетика
- Нарушение экспрессии профилаггрина
- Белка кератогиалиновых гранул
- Не исключается возможность вовлечения нескольких генов
- + Каспаза-14 (CASP14) – деградации филаггрина
- Наиболее частые мутации
- R501X
- 2282del4
- Нарушение экспрессии профилаггрина
- Патогенез
- Дефицит филаггрина
- Снижение выработки продуктов его распада
- Сухость и дезорганизация рогового слоя с ухудшением барьерных свойств
Ихтиоз, связанный с Х-хромосомой
- Синонимы
-
- X-сцепленный рецессивный ихтиоз
- Чернеющий ихтиоз
- Наследование
-
- Рецессивный, сцепленным с Х-хромосомой тип наследования
- Генетика
- Мутация в гене стероидной сульфатазы
- Локус
- Хр22.32
- Патогенез
- Дефицит стероидной сульфатазы
- Отложение в эпидермисе избыточного количества холестерина сульфата
- Который ингибирует протеолиз корнеодесмосом
- Повышенное сцепление роговых чешуек
- Ретенционный гиперкератоз
Группа аутосомно-рецессивных ихтиозов
- Генетика
- Мутации в 10 различных генах и >
- Наиболее часто
- Образование липидного конверта корнеоцитов
- TGM1
- Реже
- Биосинтез церамидов и образование межклеточных липидных бислоев
- ABCA12
- CYP4F22
- ALOXE3/ALOX12B
- NIPAL4
- CERS3
- SDR9C7
- PNPLA1
- SLC27A4
- LIPN





Пластинчатый ихтиоз
- Синонимы
-
- Ламеллярный ихтиоз
- Коллодийный плод
- Наследование
-
- Аутосомно-рецессивный тип наследования
- Генетика
- Мутация гена, кодирующего фермент трансглутаминазу кератиноцитов
- Чаще всего
- Локус – хромосома 14q11
- Дефект структуры рогового слоя
- Мутации CYP4F22 и CERS3
- Нарушение синтеза церамидов
- Мутация гена, кодирующего фермент трансглутаминазу кератиноцитов
Небуллезная врожденная ихтиозиформная эритродермия
- Синонимы
-
- Коллодийный плод
- Сухая ихтиозиформная эритродермия
- Наследование
-
- Аутосомно-рецессивный тип наследования
- Генетика
- Генетический дефект такой же, как и при пластинчатом ихтиозе
Врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия
- Синонимы
-
- Эритродермия Брока
- Эпидермолитический гиперкератоз
- Наследование
-
- Аутосомно-доминантный тип наследования в половине случаев
- В остальных случаях – в родословных имеются только по одному пробанду
- Генетика
- Мутации в генах
- Кодирующих кератины КRT1, КRT2 и КRT10
- Структурные белки промежуточных филаментов
- Экспрессирующихся в шиповатом слое эпидермиса
- Мутации в генах
Ихтиоз плода
- Синонимы
-
- Плод Арлекин
- Кератоз врожденный
- Ихтиоз внутриутробный
- Наследование
-
- Аутосомно-рецессивный тип наследования
- С полной пенетрантностью гена
- Экспрессивность
- От средней тяжести до тяжелых клинических проявлений
- Генетика
- Почти всегда имеют мутацию ABCA12
Коллодийный плод
- Наследование
-
- Чаще всего наследуется аутосомно-рецессивно
- Генетика
- Пациенты почти всегда имеют мутацию TGM1
Другой врожденный ихтиоз
- Симптомы ихтиоза входят в синдром
- Синдром Нетертона
- Синдром Руда
- Синдром Шегрена-Ларссона
- Синдром Юнга-Фогеля
- Линеарный огибающий ихтиоз Комеля
- Ихтиоз иглистый Курта-Маклина
- Буллезный ихтиоз Сименса
НВИЭ (небуллезная врожденная ихтиозиформная эритродермия – Q80.8)
- Наследование
- Аутосомно-рецессивный тип наследования (преимущественно)
- Генетика
- Локус
- 14q11.2
- 17p13.1
- Мутации различных генов липоксигиназы
- Арахидонат-12-липоксигеназы
- Арахидонат-липоксигеназы 3
- Локус
Буллезные ихтиозы (эпидермолитические, кератинопатические – Q80.3)
- Нозологии
-
- ВБИЭ (врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия)
- Иглистый ихтиоз Курта-Маклина
- Буллезный ихтиоз типа Сименса
- Генетика
- Мутации генов кератина
- Патогенез
- Вакуольная дегенерация зернистого и верхнего шиповатого слоев эпидермиса
- Образование поверхностных пузырей
- Пластинчатые тельца при этом не могут выделить свои липиды в межклеточное пространство
- С увеличением толщины эпидермиса склонность к образованию пузырей уменьшается
Ихтиоз иглистый Курта-Маклина
- Синонимы
-
- «Истинный иглистый ихтиоз»
- Наследование
-
- Аутосомно-доминантный тип наследования
- Генетика
- Мутация гена кератина 1
- Отличие от ВБИЭ
- Отсутствие эрозий
- Гистологически – эпидермолиз не выявляется
Ихтиоз буллезный типа Сименса
- Синонимы
- Ихтиоз эксфолиативный
- Наследование
-
- Аутосомно-доминантный тип наследования
- Является наиболее легким из всех ихтиозов, наследуемых по АД типу
- Аутосомно-доминантный тип наследования
- Генетика
- Мутация кератина 2е
- Клиническая картина
- Отсутствуют ладонно-подошвенные кератозы
- Слабо выражен гиперкератоз на других участках кожи
Ихтиоз Арлекина (Q80.4)
- Синонимы
-
- Ихтиоз плода
- Наследование
-
- Аутосомно-рецессивный тип наследования
- Полная пенетрантность гена
- Экспрессивность от тяжелых до средней тяжести клинических проявлений
- Генетика
- Мутация гена
- Транспорт липидов
- ABCA12
- Локус
- 2q34
Синдром отслаивающейся кожи (Q80.8)
- Синонимы
-
- Пилинг-синдром
- Наследование
-
- Аутосомно-рецессивный тип наследования
- Акральные формы
- Трансглутаминаза-5
- TGM-5
- Локус
- 15q15.2
- Трансглутаминаза-5
- Генерализованной формы
- Корнеодесмозин
- CD5N
- Локус
- 6p21.3
- Корнеодесмозин
Синдром Нетертона (Q80.8)
- Наследование
-
- Аутосомно-рецессивный тип наследования
- Генетика
- Дефект ингибитора сериновой протеазы
- Типа Kazal 5
- SPINK5
- Локус
- 5q32
- Дефект ингибитора сериновой протеазы
- Патогенез
- Повышение гидролитической активности в роговом слое
- Распад десмосомальных кадгеринов
- Усиленная десквамация
- Нарушение барьерной функции
Приобретенный ихтиоз (L85.0)
- Развивается чаще внезапно
- Как осложнение различных заболеваний у взрослых людей
- В 20-50% случаев при злокачественных образованиях
- Лимфогрануломатоз
- Лимфома
- Миелома
- Карцинома
- Легких
- Яичников
- Шейки матки
Эпидемиология
- 1 : 100
-
- Вульгарный ихтиоз
- 1 : 2000
-
- Х-сцепленный ихтиоз
- Мужской пол
- Женский пол (носители рецессивного гена)
- Х-сцепленный ихтиоз
- 1 : 100 000
-
- Аутосомно-рецессивные ихтиозы
- Пластинчатый ихтиоз и НВБИЭ (небулезная врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия)
- Аутосомно-рецессивные ихтиозы
- 1 : 300 000
- ВБИЭ (врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия) и ихтиозы, входящие в состав синдромов
МКБ
- Врожденный ихтиоз (Q80)
-
- .0 – Ихтиоз простой
- .1 – Ихтиоз, связанный с X-хромосомой (X-сцепленный ихтиоз)
- .2 – Пластинчатый (ламеллярный) ихтиоз
- .3 – Врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия
- .4 – Ихтиоз плода (плод Арлекин)
- .8 – Другой врожденный ихтиоз
- .9 – Врожденный ихтиоз неуточненный
Классификация
Консенсус по наследственным ихтиозам (2009 г.)
- Несиндромальные ихтиозы
- Обычный ихтиоз
- Аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз
- Ихтиоз плода (плод Арлекин)
- Ламеллярный ихтиоз
- ВИЭ (врожденная ихтиозиформная эритродермия)
- Кератинопатический ихтиоз (keratinopathic ichthyosis)
- БВИЭ (буллезная врожденная ихтиозиформная эритродермия, эпидермолитический ихтиоз)
- Поверхностный эпидермолитический ихтиоз
- Ихтиоз Курта-Маклина
- Синдромальные
- Х-сцепленный ихтиоз
- Другие
- С патологией волос
- С поражением ЦНС
- Смертельные
Клиническая картина
Ихтиоз простой
- Синонимы
-
- Обычный ихтиоз
- Клиническая картина
-
- Диффузное шелушение
- Наиболее выражено на разгибательных поверхностях конечностей
- Меньше поражены кожа спины, живота, волосистой части головы
- Отсутствует в складках
- Чешуйки
- В основном мелкие и тонкие
- Цвет варьирует от белого до серого
- На коже голеней – самые крупные и толстые, полигональной формы и плотно прикрепленные
- Фолликулярный кератоз
- На разгибательной поверхности бедер, плеч, предплечий и ягодиц
- При пальпации – синдром «терки»
- Повышенная складчатость ладоней и подошв
- Подчеркнутый рисунок кожных линий
- Повышенная складчатость
- Это придает им старческий вид
- Диффузное шелушение





Х-сцепленный ихтиоз
- Синонимы
-
- Ихтиоз, связанный с Х-хромосомой
- Клиническая картина
- Сразу после рождения или в первые недели жизни
- Сухость и шелушение
- Позже
- Светло- и темно-коричневые чешуйки на разгибательных поверхностях конечностей
- Задняя поверхность шеи
- Скопление темных чешуек
- «Грязный» вид
- Свободны от поражения
- Подмышечные впадины
- Локтевые ямки
- Область гениталий
- Нет поражений кожи
- Лица
- Кистей по типу «перчаток»
- Стоп по типу «носков»
- Группа риска
- Риск нарушения развития и психопатологии
- У женщин-носителей гена
- Повышен риск психопатологии в поздние сроки беременности и после родов
- Сразу после рождения или в первые недели жизни




Пластинчатый ихтиоз
- Синонимы
- Ламеллярный ихтиоз
- Клиническая картина
- Генерализованное пластинчатое шелушение
- Ладонно-подошвенный гиперкератоз
- Чешуйки
- Крупные
- Блюдцеобразные
- Плотно прикрепленные к коже в середине и отделяющиеся от нее по краям
- Покраснение кожи (эритродермия)
- Заметна только в младенческом возрасте
- У большинства больных
- Деформация ушных раковин
- Диффузная алопеция
- Ногти типа «часовых стекол»
- Эктропион
- Экслабион
- Ангидроз





Небуллезная врожденная ихтиозиформная эритродермия (НВИЭ)
- Дети
- Генерализованное мелкопластинчатое шелушение
- Сухость кожи
- Эритродермия
- Взрослые
- Эритема открытых участков кожи
- Усиливающаяся при ветре, холоде и жаре
- Эритема открытых участков кожи
- Характерно
- Диффузный гиперкератоз ладоней и подошв
- Эктропион
- Экслабион
- Деформация ушных раковин
- Диффузная алопеция
- Быстрый рост ногтей
- Ангидроз


Буллезная врожденная ихтиозиформная эритродермия (БВИЭ)
- Гиперкератоз
-
- Крупные естественные складки
- Коленные
- Локтевые
- Лучезапястные
- Голеностопные суставы
- Шейные складки
- Подмышечные впадины
- С крупнопластинчатыми роговыми крошкоподобными образованиями
- Очаги бурого, буро-черного или грязно-серого цвета
- Крупные естественные складки
- У новорожденных
- Множественные пузыри
- Позже – на фоне гиперкератоза
- Единичные вялые пузыри с серозным содержимым
- Быстро вскрывающиеся с образованием эрозий
- В последующем присоединяется вторичная инфекция


- При механическом отторжении роговых наслоений
-
- Эрозированные очаги
- С заметными сосочковыми разрастаниями
- Сниженное потоотделение
- Неприятный запах
- Зуд
- Диффузный гиперкератоз
-
- На ладонях и подошвах
- По краю болезненные трещины
- У некоторых больных отсутствует
- Обычно отсутствуют
- Эктропион
- Изменения ногтей и волос






Поверхностный эпидермолитический ихтиоз
- Синонимы
-
- Эксфолиативный ихтиоз Сименса
- Клиническая картина
- С рождения
- Поверхностные пузыри при незначительной механической травме
- Диффузный гиперкератоз
- Серовато-коричневого цвета
- Без заметного шелушения
- Преимущественно на сгибательных поверхностях
- С рождения
-
- Поверхностное шелушение
- «Mauserung» phenomenon (симптом линьки)
- Умеренное шелушение всей кожи
- Кожные складки
- Ладони
- Подошвы
- Поверхностное шелушение


Ихтиоз Курта-Маклина
- Синонимы
-
- Гистрикс-ихтиоз
- Иглистый ихтиоз
- Гиперкератотические бляшки
- В виде
- Гребней
- Шипов
- «Булыжной мостовой»
- Над крупными суставами
- В виде
- Гиперкератотические папулы и бляшки
- На туловище и конечностях
- Бляшки
- Часто симметричны
- Могут вовлекать большую часть кожи
- Эритема
- Без образования пузырей
- Преимущественно над разгибательными поверхностями рук и ног




Коллодийный плод
- Синонимы
-
- «Врожденный ихтиоз неуточненный»
- Состояние, наблюдаемое при рождении
- Прозрачная пленка
-
- Плотно прилегающая к коже
- Напоминающая вакуумную упаковку
- При подсыхании начинает растрескиваться
- Стягивание пленкой кожи вокруг глаз и губ
-
- Выворот (эктропион и экслабион)
- В редких случаях – сдавление пленкой конечности
- Постепенное отторжение пленки
-
- В течение 1-1,5 мес
- Могут возникать трещины на коже
- В 10% случаев – лишь легкое шелушение
- Повышен риск обезвоживания и инфицирования
- Последующее состояние
-
- Пластинчатый ихтиоз
- НВИЭ (реже)
- Ряд синдромов



Ихтиоз плода
- Синонимы
- Плод Арлекина
- Новорожденные
- В 80% случаев рождаются недоношенными
- Клиническая картина
- При рождении
- Тотальное поражение кожи
- В виде грубого и сухого, различной толщины, рогового панциря
- Бело-серого, беловато-желтого, серовато-коричневого или сиреневатого цвета
- В первые часы после рождения начинает темнеть
- Пронизанного глубокими трещинами
- Складки рогового панциря, глубокие бороздки в области суставов и в углах рта
- Кисти и стопы
- Деформированы и недоразвиты
- Нарушено отведение и разгибание в руках и ногах
- Эктропион
- Ресницы разряжены
- Экслабион
- Губы утолщены
- Рот широко раскрыт из-за сильной инфильтрации мягких тканей
- «Рыбий рот»
- Слизистая оболочка вывернута
- В углах рта глубокие трещины
- На голове
- Толстый слой роговых наслоений
- Волосы короткие, редкие или вовсе отсутствуют
- Лицо
- Деформировано и покрыто крупными роговыми пластинами
- Ушные раковины
- Деформированы и плотно прижаты к голове или завернуты вперед
- В ноздрях и слуховых проходах
- Роговые наслоения в виде пробок
- Поражение внутренних органов отсутствует
- Заболевание не сопровождается пороками развития внутренних органов или нервной системы
- При должном уходе
- Роговые наслоения отторгаются через несколько недель
- Такие дети приобретают практически нормальный вид
- Однако на всю жизнь у них сохраняется тяжелая небуллезная эритродермия



Синдромы с аутосомно-рецессивным типом наследования
Синдром Нетертона
- По типу НВИЭ
- Признаки
- Сходные с признаками атопического дерматита
- Тяжелого течения
- По типу эритематозно-сквамозной формы, но без типичной локализации
- Эозинофилия и повышенный уровень IgE в сыворотке
- Вначале – генерализованный ихтиоз
- Позднее – ограниченный ихтиоз
- Сходные с признаками атопического дерматита
- В первый год жизни
- Генерализованный эксфолиативный дерматит
- Способный усиливаться до эритродермии
- Генерализованный эксфолиативный дерматит
- В течение первого и второго года жизни
- Повышенная ломкость волос
- По этой причине остающихся короткими
- Изменения стержня волос по типу trichorrexis invaginata (бамбуковидные волосы)
- Повышенная ломкость волос
- Позднее – линейный огибающий ихтиоз
- Плоские, вытянутые в длину эритематозно-сквамозные бляшки
- С направлением к центру бляшек двойным «воротничком» чешуек
- Тяжелое нарушение развития
- С рецидивирующими поносами и инфекциями
- Подверженность инфекциям связана с уменьшением синтеза антиполисахаридных антител
- Повышенная фоточувствительность







Трихотиодистрофия
- По типу НВИЭ
- Аномалии волос
-
- Трихошизис
- Узловатый трихорексис
- Другие признаки
- Слабоумие
- Низкий рост
- Дистрофия ногтей
- Фотосенсибилизация

Синдром Шегрена-Ларссона
- По типу НВИЭ
- Другие признаки
- Умственная отсталость
- Спастическая тетраплегия
- Пигментная дегенерация сетчатки глаз
- Эпилепсия



Синдром Рефсума
- По типу обычного ихтиоза
- Другие признаки
- Мозжечковая атаксия
- Периферическая невропатия
- Пигментный ретинит
- Глухота
Болезнь Гоше (2 тип)
- По типу НВИЭ
- Другие признаки
- Гепатоспленомегалия
- Опистотонус
- Гипотония
- Аномалии лицевого скелета
- Контрактуры суставов
- Респираторные нарушения
- Прогрессирующая неврологическая симптоматика
Синдром Конради-Хюнермана
- Синонимы
-
- Точечная врожденная хондродисплазия
- По типу НВИЭ
- Регрессирующая с образованием фолликулярной атрофодермии
- Другие признаки
- Дистрофические изменения
- Ногтей и волос (поредение, перекрученные волосы или узловатый трихорексис)
- Зубов (гипоплазия моляров)
- Глазная патология
- Костные аномалии
- Мелкие очаги обызвествления в эпифизах
- Дистрофические изменения

KID-синдром
- Аббревиатура
- Keratitis
- Ichthyosis
- Deafness
- Клиническая картина
- Кожа
- Генерализованная или локализованная эритрокератодермия
- Фолликулярный гиперкератоз
- Гиперкератоз ладоней и подошв
- Кератит
- Нейросенсорная глухота
- Кожа



Синдром Чанарин-Дорфмана
- Синонимы
-
- Синдром накопления нейтральных жиров
- По типу НВИЭ
- Другие признаки
- Гепатоспленомегалия
- Миопатия
- Катаракта
- Глухота
- Низкий рост
- Поражение ЦНС
- Жировая дистрофия печени
- В крови – вакуолизация нейтрофильных гранулоцитов


Ихтиоз иглистый Курта-Маклина
- Гиперкератоз
- Туловища и конечностей
- Выраженный
- В виде шипов
- Как «иглы дикобраза»
- Ладонно-подошвенный гиперкератоз
- Как и при ВБИЭ
Ихтиоз буллезный типа Сименса
- Синонимы
-
- Ихтиоз эксфолиативный
- Эрозии на коже
- Шелушение по периферии эрозий
-
- Воротничковое шелушение
- «Феномен линьки»
- Гистологически
- Эпидермолиз в верхних слоях эпидермиса
Синдром отслаивающейся кожи
- Синоним
-
- Пилинг-синдром
- Наследование
-
- Аутосомно-рецессивный тип наследования
- Акральная форма
-
- Тыльные поверхности кистей и стоп
- Генерализованная форма
- Весь кожный покров
- Тип А
- Вариабельность начала
- Заболевание может быть врожденным
- Или дебютировать в возрасте 3-6 лет
- Вариабельность начала
- Тип В
- Начинается с рождения
- Клинически
- Врожденная ихтиозиформная эритродермия
- Ассоциированная с продолжающейся отслойкой кожи
- Отличается воспалительным компонентом
- Прогноз
- Улучшение состояния у части пациентов в более старшем возрасте
- Другие признаки
- Зуд
- Гипогидроз
- Характерен не для всех пациентов
- Чувствительность к кожным инфекциям
- Включая вирусы герпеса
- Склонность к атопии
- Повышение титра антител класса IgE и эозинофилия
- Короткий рост
- Усиленное отслаивание наружных слоев эпидермиса
- Невоспалительная, периодически усиливающаяся эритема
- Шелушение усиливается
- При повышении температуры и влажности воздуха
- Заживление происходит без рубцевания
Диагностика
Лечение
Медицинская реабилитация
Профилактика и ДН
Организация медицинской помощи
Дополнительная информация
Критерии оценки качества
О рекомендации
Разработчик клинической рекомендации
- Общероссийская общественная организация «Российское общество дерматовенерологов и косметологов»
- Проект клинической рекомендации «Ихтиоз»