Медуллярный рак щитовидной железы

• Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) 
  • Опухоль из секретирующих кальцитонин парафолликулярных С-клеток щитовидной железы (ЩЖ), которые происходят из нейроэктодермы

• МРЩЖ в рамках синдрома МЭН2 — мутация в гене RET Кодирует трансмембранный тирозинкиназный рецептор
  • Происходят миссенс-мутации, делеции, инсерции в экзонах 5, 7–11, 13–16 Чаще всего в экзонах 10, 11, 13-16
  • Мутации приводят к бесконтрольной пролиферации С-клеток
  • Наследуется по аутосомно-доминантному типу

• Варианты синдрома МЭН2
  • Синдром Сиппла (МЭН2А) Наиболее распространенный из наследственных вариантов
    • МРЩЖ Первичное проявление данного синдрома развивается в возрасте от 5 до 25 лет
    • Одно- или двусторонняя феохромоцитома (55-75%)
    • Первичный гиперпаратиреоз (15-30 %)
    • Болезнь Гиршпрунга Аганглиоз толстой кишки
    • Кожный лихеноидный амилоидоз
  • Синдром Горлина (МЭН2Б)
    • МРЩЖ Наиболее агрессивное течение
    • Феохромоцитома Ранняя манифестация, начиная с 12-летнего возраста
    • Марфаноподобная внешность
    • Гипермобильность суставов
    • Множественные ганглионевриномы конъюнктивы, слизистой оболочки языка, рта, пищевода и кишечника, роговичного нерва
    • Деформация стоп, грудной клетки
• При спорадическом МРЩЖ выявляются соматические мутации В отличие от герминальных, соматические мутации не всегда являются инициирующими, они в большей степени ответственны за прогрессирование опухолей
  • Гена RET ( 25-40%)
  • Генов Н-RAS и К-RAS

• МРЩЖ — 4-6 % всех случаев рака ЩЖ
• В 20-25 % случаев МРЩЖ выявляют в рамках синдрома МЭН2

• С73 — Злокачественное новообразование щитовидной железы

• Этиологическая классификация
  • Спорадический МРЩЖ
  • Генетически детерминированный МРЩЖ:
    • Синдром Сиппла (МЭН2А), в т.ч. семейный МРЩЖ
    • Синдром Горлина (МЭН2Б)

• Международная гистологическая классификация опухолей щитовидной железы (ВОЗ, 2022)
  • Медуллярный рак
  • Смешанный медуллярно-фолликулярный рак
  • Смешанный медуллярно-папиллярный рак

• Стадирование по ТММ медуллярного рака ЩЖ, (American Joint Committee on Cancer, 8-е изд., 2017)
  • Т — первичная опухоль
  • Т х — недостаточно данных для оценки первичной опухоли
  • Т0 — первичная опухоль не определяется
  • Т 1 — опухоль <2 см в наибольшем измерении, ограниченная тканью ЩЖ
    • Т1а — опухоль <1 см, ограниченная тканью ЩЖ
    • Т1b — опухоль >1 см, но < 2 см в диаметре, ограниченная тканью ЩЖ
  • Т2 — опухоль размером >2, но <4 см в наибольшем измерении, ограниченная тканью ЩЖ
  • ТЗ — опухоль > 4 см или любая опухоль с экстратиреоидным распространением
    • ТЗа — опухоль размером >4 см, ограниченная тканью ЩЖ
    • ТЗb — любого размера опухоль с макроскопическим распространением за пределы капсулы ЩЖ с инвазией только в подподъязычные мышцы Грудино-подъязычную, грудино-щитовидную, щитоподъязычную или лопаточно-подъязычную
  • Т4 — обширная экстратиреоидная инвазия
    • Т4а — экстратиреоидная инвазия в окружающие ткани: подкожно-жировую клетчатку, гортань, трахею, пищевод, возвратный гортанный нерв
    • Т4b — экстратиреоидная инвазия в предпозвоночную фасцию, крупные сосуды, вокруг сонной артерии сосудов средостения
  • N — наличие или отсутствие метастазов в регионарных лимфатических узлах 
  • Nx — недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов
  • N0 — нет признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов
    • N0a — один или несколько лимфатических узлов с цитологическим или гистологическим подтверждением отсутствия опухоли
    • N0b — отсутствие радиологических или клинических признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов
  • N1 — имеются метастазы в регионарные лимфатические узлы
    • N1а — метастазы в лимфатические узлы VI или VII уровней (претрахеальные, паратрахеальные, преларингеальные/Дельфиана или верхнего средостения) Как одностороннее, так и двустороннее поражение
    • N1b — метастазы в шейные лимфатические узлы (уровень I, II, III, IV или V) или ретрофарингеальные лимфатические узлы На стороне поражения, с двух сторон, контралатерально
  • М — наличие или отсутствие отдаленных метастазов 
    • М0 — нет признаков отдаленных метастазов
    • М1 — имеются отдаленные метастазы

Группировка по стадиям медуллярного рака щитовидной железы по системе ТNМ

• Оригинальная версия — Медуллярный рак щитовидной железы
• Кодирование по МКБ: C73
• Год утверждения (частота пересмотра): 2024
• Пересмотр не позднее: 2026
• Возрастная категория: Взрослые, дети
• Разработчик клинической рекомендации: Российская ассоциация эндокринологов, ассоциация онкологов России, общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по опухолям головы и шеи», ассоциации эндокринных хирургов, общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», общероссийская общественная организация «Федерация специалистов по лечению заболеваний головы и шеи», некоммерческая организация «Ассоциация онкологических организаций Сибири и Дальнего Востока”

• МРЩЖ – медуллярный рак щитовидной железы
• МЭН – множественная эндокринная неоплазия
• ДЛТ – дистанционная лучевая терапия
• КТ – компьютерная томография
• РЭА – раковый эмбриональный антиген
• МРТ – магнитно-резонансная томография
• ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография
• ТАБ – тонкоигольная аспирационная биопсия
• УЗИ – ультразвуковое исследование
• ЩЖ – щитовидная железа
• RET – rearranged during transfection
• ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
• ДЛТ – дистанционная лучевая терапия