Мукополисахаридоз тип I

Определение

Мукополисахаридоз I типа (МПС I)
- Наследственная лизосомная болезнь накопления, обусловленная дефицитом фермента альфа-L-идуронидазы и протекающая с различными клиническими проявлениями:
  - Задержкой роста
  - Умственной отсталостью
  - Поражением нервной системы
  - Сердечно-легочными нарушениями
  - Гепатоспленомегалией
  - Множественными дизостозами
  - Помутнением роговицы
- Все вышеперечисленные признаки приводят к инвалидизации, а при тяжелом течении болезни — к летальному исходу

Этиология и патогенез

Причина МПС I типа
- Мутация в гене, кодирующем лизосомный фермент альфа-L-идуронидазу
Тип наследования
- Аутосомно-рецессивный
  - Ген IDUA, кодирующий альфа-L-идуронидазу локализован в хромосомной области 4p16.3

Из-за снижения активности фермента происходит накопление различных типов ГАГ и развивается соматическая манифестация в виде
- Лицевого дисморфизма
- Гепатоспленомегалии
- Поражения сердца
- Дыхательной системы
- Изменений скелета
- Неврологической симптоматики
- Гематологические изменения
- Офтальмологические изменения
Вариабельность МПС определяется типом накапливаемого субстрата при недостаточной деградации ГАГ:
- При МПС I типа происходит накопление гепарансульфата и дерматансульфата
Дефицит альфа-L-идуронидазы может привести к развитию различных фенотипов болезни, обусловливая отличия в тяжести симптоматики
Выделяют три клинических фенотипа
- Синдром Гурлер
  - Мукополисахаридоз I H — тяжелая форма
- Синдром Шейе
  - Мукополисахаридоз I S — легкая форма
- Синдром Гурлер-Шейе
  - Мукополисахаридоз I H/S-промежуточная форма

Эпидемиология

Мукополисахаридоз I типа
- Панэтническое заболевание
- Его частота составляет 1:100 000 новорожденных
- Приблизительно 50%-80% пациентов имеют тяжелую форму заболевания
- МПС I H/S синдром Гурлер-Шейе встречается с популяционной частотой 1:100 000 — 1:500 000 новорожденных
- МПС I S синдром Шейе — 1:500 000 новорожденных
  - Однако, нужно учитывать, что существует определенная погрешность в оценке распространенности различных фенотипов заболевания, что может быть связано с более частым выявлением именно тяжелых форм МПС I

МКБ

Согласно МКБ10, заболевание относится
- К классу IV
- Болезням
  - Эндокринной системы
  - Расстройства питания
  - Нарушения обмена веществ

- E76.0 — Мукополисахаридоз I типа

Классификация

В соответствии с
- Дефицитом/отсутствием лизосомных ферментов
- Соответствующим генным дефектам
- Тяжести клинической симптоматики
  - Выделяют 11 типов МПС

Классификация мукополисахаридозов

МПС	Подтип	Синдром	Ген	Ферментный дефект	Локус
I	МПС I H	Гурлер	IDUA	Дефицит альфа-L-идуронидазы	4p16.3
	МПС I H/S	Гурлер-Шейе
	МПС I S	Шейе
II	МПС II	Хантера	IDS	Дефицит идуронат-2-сульфатазы	Xq28
III	МПС IIIА	Санфилиппо	SGSH	Дефицит гепаран-N-сульфатазы	17q25.3
	МПС IIIВ		NAGLU	Дефицит N-ацетил-α-D-глюкозаминидазы Дефицит N-ацетил-α-глюкозаминидазы	17q21.2
	МПС IIIС		HGSNAT	Дефицит гепаран-α-глюкозаминид N-ацетилтрансферазы	8p11.21
	МПС IIID		GNS	Дефицит N-ацетилглюкозамин-6- сульфатазы	12q14
IV	МПС IVА	Моркио	GALNS	Дефицит галактозамин-6-сульфатазы	16q24/3
IV	МПС IVВ	Моркио	GLB1	Дефицит β-галактозидазы	3p21.33
VI	МПС VI	Марото-Лами	ARSB	Дефицит N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы	5q14.1
VII	МПС VII	Слая	GUSB	Дефицит β-глюкуронидазы	7q21.11
IX	МПС IX	Недостаточность гиалуронидазы	HYAL1	Дефицит гиалуронидазы	3p21.31

Клиническая картина

Диагностика

Лечение

Алгоритмы действий врача

Реабилитация

Профилактика и ДН

Организация медицинской помощи

Дополнительная информация

Критерии оценки качества

Информация для пациента

О рекомендации

Оригинальная версия — Мукополисахаридоз тип I
Кодирование по МКБ:E76.0
Год утверждения (частота пересмотра):2025
Пересмотр не позднее:2027
Возрастная категория: Дети
Разработчик клинической рекомендации: Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков

Список сокращений

АЛТ – аланинаминотрансфераза
АР – аллергическая реакция
АСТ – аспартатаминотрансфераза
ГАГ — гликозаминогликаны
КТ — компьютерная томография
МПС — мукополисахаридоз
МРТ — магнитно-резонансная томография
ССС — сердечно — сосудистая система
ТГСК — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
УЗИ — ультразвуковое исследование
ФВД — функция внешнего дыхания
ФЗТ — ферментная заместительная терапия
ЭКГ — электрокардиография
ЭНМГ — электронейромиография
Эхо-КГ — эхокардиография
ЭЭГ — электроэнцефалография

Группа препаратов	МНН	Торговые названия (аналоги)	Формы выпуска	Дозировки	Способы применения	Рецепты
Ферменты	Ларонидаза	Альдуразим®	Концентрат для приготовления раствора для инфузий	100 ЕД/мл	Еженедельное введение в дозе 100 ЕД/кг в виде в/в инфузии Начальная скорость введения, составляет 2 ЕД/кг/ч При хорошей переносимости может постепенно увеличиваться каждые 15 мин, максимально до 43 ЕД/кг/ч Весь необходимый объем раствора должен быть введен приблизительно в течение 3–4 часов	Rp. «Laronidase» 100 ED/ml — 5 ml D.S. По 1 флакону в/в

Мукополисахаридоз тип I

Определение

Этиология и патогенез

Эпидемиология

МКБ

Классификация

Клиническая картина

Диагностика

Лечение

Алгоритмы действий врача

Реабилитация

Профилактика и ДН

Организация медицинской помощи

Дополнительная информация

Критерии оценки качества

Информация для пациента

О рекомендации

Список сокращений

Связаться с нами

Выберите тарифный план