Мукополисахаридоз тип II

• МПС II типа (болезнь Хантера) 
  • Наследственная лизосомная болезнь накопления
    • Х-сцепленный рецессивный тип наследования
    • Характеризуется снижением активности лизосомного фермента идуронат-2-сульфатазы (I2S)
    • Мутация в гене IDS
  • Дефицит фермента приводит к накоплению гликозаминогликанов в лизосомах
    • Преимущественно гепарансульфата и дерматансульфата
  • Проявляется прогрессирующими психоневрологическими нарушениями (при тяжелой форме), поражением паренхиматозных органов, сердечно-легочными расстройствами, костными деформациями

• Дефицит или отсутствие фермента идуронат-2-сульфатазы
  • Ген картирован на длинном плече Х-хромосомы, в локусе Xq27.1-q28
  • Страдают, как правило, только мальчики
• Из-за снижения активности фермента происходит накопление различных типов ГАГ
  • Развивается соматическая манифестация
    • Лицевой дисморфизм
    • Гепатоспленомегалия
    • Поражение сердца, дыхательной системы
    • Изменения скелета
    • Неврологическая симптоматика
    • Гематологические и офтальмологические изменения
  • Вариабельность определяется типом накапливаемого субстрата при недостаточной деградации ГАГ

• Встречается с частотой 1:140 000 — 1:156 000 живых новорожденных мальчиков

• E76.1 — Мукополисахаридоз II типа

• В соответствии с дефицитом/отсутствием лизосомных ферментов, соответствующим генным дефектам и тяжести клинической симптоматики, выделяют 11 типов МПС

Классификация мукополисахаридозов

• В настоящее время выделяют тяжелую и умеренно-тяжелую форму МПС II типа
  • В зависимости от скорости прогрессирования поражения различных органов и систем

• Клиническая картина болезни Хантера разнообразна
• Внешний вид пациента
  • Прогрессирующее отставание в росте
  • Макроцефалия
  • Лицевой дисморфизм
    • Плоская переносица, широко расставленные глаза, утолщенные губы,гипоплазированная нижняя челюсть, макроглоссия и гиперплазия десен
  • Короткая шея
  • Сгибательные контрактуры конечностей
  • Гипертрихоз
  • Низкая линия роста волос на лбу, длинные густые ресницы и брови
  • Типично позднее прорезывание зубов
  • Часто встречаются грыжи различной локализации
• Кожные покровы
  • Узелково-папулёзное поражение кожи
    • Преимущественно в области лопаток, наружных и боковых поверхностей плеч и бёдер
    • “Морская галька” или “шагреневая кожа”
    • Изменения обусловлены отложением липидов и ГАГ в дерме
• Костная система
  • При тяжелой форме
  • Уже на втором году жизни отмечается отставание в росте и формируется множественный дизостоз, с тугоподвижностью в суставах из-за возникающих контрактур
  • Деформация костей черепа
    • Скафоцефалия, макроцефалия
  • С ростом ребенка прогрессирует кифоз, сколиоз, формируется воронкообразная деформация грудной клетки
  • Возникает и прогрессирует ограничение движений в суставах
    • Кисть деформируется по типу «когтистой лапы»
  • Иногда возникают вальгусные деформации голени и патология тазобедренного сустава
• Органы дыхания
  • Частые риниты, синуситы,повторные отиты
    • Приводят к прогрессирующей потере слуха
  • Повторные бронхиты и обструктивные бронхиты, пневмонии, синдром обструктивного апноэ сна
• Органы зрения
  • Пигментная дегенерация сетчатки
  • Редко встречается умеренное помутнение роговицы
    • Зачастую может быть выявлено только при исследовании прозрачности средс помощью щелевой лампы
  • С тяжелой формой часто выявляется дистрофия сетчатки
    • Приводящая к нарушению периферического и снижению сумеречного зрения
  • Возможен отек диска зрительного нерва, обусловленный повышением внутричерепного давления
  • Редко встречается глаукома
• Центральная нервная система
  • При тяжелой форме заболевания задержка психомоторного и речевого развития выражена с 1,5-3 лет
    • К 8 годам развивается тяжелая умственная отсталость
  • Характерно наличие судорог
  • Симптоматическая эпилепсия развивается при тяжелом или среднетяжелом течении заболевания
    • Со слабо выраженными клиническими признаками встречается крайне редко
    • Судороги характеризуются полиморфной клинической картиной с развитием разнообразных фокальных  и вторично-генерализованных пароксизмов
    • Ранними клиническими проявлениями судорожного синдрома могут быть простые абсансы с кратковременным угнетением или потерей сознания и сопутствующими двигательными или вегетативными расстройствами
    • При прогрессировании заболевания часто наблюдаются генерализованные тонико-клонические пароксизмы, которые обычно хорошо поддаются монотерапии противоэпилептическими препаратами Часто необходимо ведение пациента на более низких дозах противоэпилептических препаратов в связи с плохой переносимостью их высоких доз
  • Нередко формируется сообщающаяся гидроцефалия, спастические пара- и тетрапарезы
  • Признаки гидроцефалии зачастую появляются медленно и незаметно
    • Могут заключаться в изменении поведения, появлении головной боли, нарушении зрения
  • Описаны также случаи сдавления спинного мозга, вызванного утолщением его оболочек или нестабильностью атлантоаксиального сустава
  • Краниовертебральный стеноз развивается вследствие гипоплазии зубовидного отростка С2 позвонка, атлантоаксиальной нестабильности, отложения ГАГ в твердой мозговой оболочке и заднейпродольной связке
    • В дальнейшем приводит к компрессионной миелопатии на этом уровне и развитию бульбарных нарушений, центральной дыхательной недостаточности
    • Симптомы могут включать нарушение походки, мышечную слабость, неуклюжесть при сохранных моторных навыках и дисфункцию мочевого пузыря
• Карпальный тоннельный синдром
  • Частая нейропатия сдавления у пациентов в возрасте от 3 до 10 лет
  • В начальной стадии заболевания возникают онемение пораженной кисти, трудности выполнения тонких движений, снижение чувствительности пальцев кисти
    • Позже появляются парестезии, чувство покалывания в кончиках пальцев кисти и со временем процесс может распространяться на предплечье и плечо
• Нарушения глотания
  • Контрактуры в височно-нижнечелюстных суставах приводят к снижению подвижности нижней челюсти
  • Нарушения глотания отмечаются при среднетяжелом и тяжелом течении заболевания и связаны с функционированием стволовых отделов головного мозга
    • Наблюдаются признаки псевдобульбарного или бульбарного параличей
    • Симптомы дебютируютс редких поперхиваний твердой пищей, гиперсаливации, развиваются постепенно, приводят к грубому нарушению функции глотания или полному ее исчезновению
    • Отсутствие правильной регуляции акта глотания приводит к забросу пищи, слюны в трахею и бронхиальное дерево и развитию вторичной инфекции в виде рецидивирующих аспирационных бронхитов и пневмоний
    • Это усугубляет дыхательные нарушения, являющиеся следствием отложения ГАГ в верхних и нижних дыхательных путях
• Поведенческие нарушения
  • Гиперактивность, расторможенность, агрессивность и упрямство имеют место у взрослых пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами МПС II
  • Проблемы с поведением значительно влияют на повседневную жизнь пациента и его социальную адаптацию
  • Появляясь на втором году жизни, они продолжаются вплоть до 8 — 12лет
  • По мере нарастания когнитивного дефицита к гиперактивности и агрессивности присоединяются аутистические черты, отмечается постепенная потеря навыков экспрессивной и импрессивной речи
  • Медикаментозная терапия, направленная на контроль разрушительного поведения, часто бывает неэффективной
  • Прогрессирование нейродегенеративных изменений приводит к деменции, двигательным нарушениям, что нивелирует особенности поведения
• Сердечно-сосудистая система
  • Вследствие отложения ГАГ с раннего возраста клапаны сердца утолщаются, возникает регургитация, либо стеноз
  • В ряде случаев возможно формирование гипертрофии мышечной ткани сердца, уменьшение ее эластичности, нарушение проводимости, поражение коронарных артерий
  • Чаще встречается патология клапанов сердца
    • Недостаточность и/или стеноз митрального,аортального, трикуспидального и легочного клапанов
  • Магистральные сосуды могут иметь утолщенные стенки, но при этом могут быть суженными или датированными
  • В связи с сужением артерий появляется клинически выраженная артериальная гипертензия
  • Встречается расширение восходящей части аорты, и значительное уменьшение эластичности стенок аорты
  • При кардиомиопатии (инфильтративной) выявляется гипертрофия миокарда или дилатация камер сердца
  • Пациенты могут иметь нарушение ритма и проводимости сердца
• Желудочно-кишечная система
  • Вследствие ограничения объема движения нижней челюсти и затруднения разжевывания пищи, гипертрофии миндалин, макроглоссии развиваются нарушение акта глотания и слюнотечение
  • Возможна диарея, связанная с накоплением ГАГ в нервных клетках пищеварительного тракта
  • С возрастом часто развиваются запоры
  • С ранних лет отмечается гепатоспленомегалия
  • Характерны пупочная и паховая грыжи

Выраженность клинических проявлений МПС II вразном возрасте

• Диагноз устанавливается на основании совокупности анамнестических и клинических данных, результатов лабораторного исследования
• Основными отличительными чертами МПС II типа являются
  • Прозрачная роговица
  • Наличие изменений кожного покрова по типу «морской гальки»

• Специфическая реабилитация не требуется
  • Могут быть включены занятия с медицинским психологом, отдых в специализированных санаториях, социальная адаптация с участием специалистов и социальных работников, курсы массажа

• Прием врача-генетика УДД 5УУР C
  • После установления диагноза пациенту или его официальным представителям
    • Разъяснения генетического риска
    • Обсуждение возможностей пренатальной и преимплантационной генетической диагностики эмбриона

Пренатальная диагностика

• Обсуждение возможности проведения преимплантационной генетической диагностики эмбриона и пренатальной диагностики УДД 5УУР C
  • Путем измерения активности идуронатсульфатазы в клетках ворсин хориона
  • Методами прямой или косвенной ДНК-диагностики
  • В семьях, где есть пациент с установленной мутацией, вызвавшей болезнь

Диспансерное наблюдение 

• Постоянное наблюдение пациентов по месту жительства
• 1 раз в 6 месяцев проходить обследование в многопрофильных стационарах, необходимые осмотры врачей-специалистов, лабораторные и инструментальные обследования

Частота проведения обследования у пациентов с МПС II типа

• Плановая госпитализация

• • Проведение диагностики и лечения, требующих круглосуточного медицинского наблюдения
  • Состояние, требующее активного лечения и круглосуточного медицинского наблюдения
  • Состояние, требующее проведения высокотехнологичных методов лечения
  • Отсутствие возможности обеспечения ФЗТ в амбулаторных и стационарозамещающих условиях
  • Необходимость проведения различных видов экспертиз или обследования в медицинской организации при невозможности проведения их в амбулаторных условиях, требующих динамического наблюдения
  • Решение о замене препарата для проведения ферментозаместительной терапии

• Экстренная госпитализация

• • Острые заболевания
  • Обострения хронических болезней
  • Отравления и травмы, состояния, требующие интенсивной терапии и перевода в реанимационные отделения или отделения интенсивной терапии, а также круглосуточного медицинского наблюдении и проведения специальных видов обследования и лечения

• Выписка 

• • Отсутствие угрозы жизни пациента
  • Отсутствие угрозы развития осложнений, требующих неотложного лечения
  • Стабилизация состояния и основных клинико-лабораторных показателей патологического процесса
  • Отсутствие необходимости в постоянном врачебном и круглосуточном медицинском наблюдении
  • Необходимость перевода пациента в другую больницу или учреждение социального обеспечения

• При проведении наркоза и интубации необходимо помнить о высоком риске компрессии спинного мозга вследствие нестабильности атлантоаксиального сустава
• Короткая шея, ограничение подвижности нижней челюсти, увеличение языка, выраженная гипертрофия аденоидов и миндалин создают проблемы при проведении анестезиологического пособия
  • Предпочтение следует отдавать местному или региональному обезболиванию
  • Пациент предварительно консультируется детским кардиологом, оториноларингологом, анестезиологом-реаниматологом, неврологом

Синдром Хантера

• Одна из самых частых форм мукополисахаридозов
  • Является очень многоликим заболеванием,включающим как очень тяжелые, так и более легкие формы болезни
• Вылечить данное заболевание невозможно, но существует множество подходов поддерживающей терапии, позволяющих существенно улучшить качество жизни пациентов
  • Существует препарат, который позволяет замедлить прогрессирование болезни, смягчить некоторые из его проявлений
  • Помимо препарата необходимо не забывать, о симптоматической терапии, физиотерапии, реабилитации и позитивном отношении к жизни членов семьи

Патогенез

• Нарушается обмен (расщепление) гликозаминогликанов – особых структурных компонентов соединительной ткани
  • ГАГ- это длинные цепочки молекул сахара, которые соединяются с белками и служат важным строительным материалом для костей, хрящей, кожи, сухожилий, клапанов сердца и многих других тканей
    • Содержатся в вязкой синовиальной жидкости, которая увлажняет суставы, входят в состав суставов и сухожилий, клапанов сердца
    • В норме происходит постоянный процесс образования «новых» и расщепления «старых»
    • Для процесса расщепления и переработки ГАГ необходима группа особых белков-ферментов
    • У пациентов с МПС отсутствует фермент (особый для каждого типа МПС), который необходим для расщепления определенного ГАГ
• Происходит нарушение работы фермента, называемого идуронат-2-сульфатаза
  • Необходим для расщепления двух ГАГ – дерматансульфата и гепарансульфата в особых структурах клеток — лизосомах
• Нерасщепленные дерматансульфат и гепарансульфат сами по себе не токсичны, но постепенно накапливаясь в клетках, вызывают нарушения их работы
• Тяжесть заболевания определяется степенью активности фермента идуронат-сульфатазы
• МПС II очень редкое заболевание

Наследование синдрома Хантера

• Рецессивный Х-сцепленный тип наследования
  • Ген заболевания находится на Х-хромосоме
  • МПС II болеют только мальчики, а девочки за исключением редких казуистических случаев не имеют симптомы заболевания
  • Если женщина является носителем МПС II, то существует 50%-ный риск, что она передаст заболевание своему сыну вместе с геном МПС II,находящемся на Х-хромосоме
    • Если ребенок получит «здоровую» Х-хромосому,заболевания не возникнет
  • Существует 50 % вероятность, что дочь женщины-носительницы тоже будет носителем заболевания и в будущем сможет передать болезнь внуку
• В случае подтверждения носительства заболевания возможно проведение пренатальной диагностики
• Мать ребенка с МПС II в ряде случаев может не являться носителем заболевания
  • Риск повторного рождения в семье больного ребенка минимальный
• Для определения носительства МПС II используется ДНК-анализ
• Все семьи с МПС II должны обязательно пройти медико-генетическое консультирование и получить полную информацию от врача-генетика о риске повторного проявления данного заболевания в семье или обсудить другие вопросы, связанные с наследованием заболевания
  • В России медико-генетические консультации работают в каждом регионе

Как устанавливают диагноз

• Врачи на основании клинических симптомов могут заподозрить болезнь
  • Проводятся лабораторные тесты и инструментальное исследование
    • На первом этапе проводится определение уровня экскреции ГАГ в моче,который выше у пациентов с МПС, чем у здоровых людей
    • Вторым этапом проводится измерение активности фермента идуронат-сульфатазы в клетках крови, пятнах высушенной крови или культуре кожных фибробластов
    • В дальнейшем необходимо проведение ДНК диагностики (если активность фермента была снижена) у ребенка, а затем у матери, для уточнения является ли она носителем болезни

Клинические проявления синдрома Хантера

• Степень выраженности клинических проявлений различна
  • В некоторых случаях наличие синдрома Хантера не влияет на продолжительность жизни пациента, но качество жизни,страдает при всех формах болезни
• Основная задача врачей, близких и самого пациента сделать жизнь при максимально комфортной, снизить риск тяжелых осложнений, замедлить прогрессирование болезни, смягчить основные симптомы заболевания
• С учетом большой вариабельности клинических проявлений, они могут встречаться далеко не у каждого пациента даже в одной семье

Раннее развитие, рост

• Дети с тяжелыми формами рождаются крупными и до 2 лет прибавляют в росте и весе быстрее, чем обычные дети
  • В более старшем возрасте прибавк авесо-ростовых показателей приостанавливается, и пациенты имеют более низкий по сравнению со здоровыми сверстниками рост
    • При более легких формах рост может быть в норме

Умственное развитие

• Умственное развитие зависит от формы заболевания
  • При тяжелом течении в возрасте от 2 до 4 лет постепенно отмечается задержка психоречевого развития, а впоследствии дети теряют ранее приобретенные навыки
    • Очень важно заниматься с ребенком как можно больше,особенно в раннем возрасте, до того, как болезнь затронула интеллектуальные функции
  • С легкой формой интеллект может быть в пределах нормы
    • Некоторые взрослые пациенты имеют высшее образование и высокий социальный статус

Внешние особенности

• Внешний вид необычен и они больше похожи друг на друга, чем на своих родителей и здоровых братьев и сестер
  • Изменения строения лица обозначают специальным термином лицевой дизморфизм, или огрубление черт лица
    • Крупная голова, короткая шея, круглое лицо, широкий нос с широкой переносицей
• Кожа толстая и жесткая, что затрудняет забор крови и использование внутривенных катетеров

Скелет, опорно-двигательная и костно-суставная система

• Проблемы с формированием и ростом костей
  • Поражение многих костей, с изменением их формы называют множественным дизостозом
  • При тяжелой форме изменяется строение позвонков
• Самые серьезные, опасные и жизнеугрожающие проблемы связаны с деформацией и особенностями строения шейного отдела
  • Если спинной мозг будет сдавлен или поврежден, нарушается иннервация всех частей тела, что приведет к слабости конечностей (парезы), нарушениям ходьбы, контроля над тазовыми функциями(мочеиспускание и дефекация), дыхания
• Тугоподвижность суставов характерна для всех форм мукополисахаридозов
  • С годами тугоподвижность суставов может прогрессировать и стать причиной болей
    • Пальцы рук становятся жесткими и искривляются, формируя так называемую «когтистую кисть»
    • Пациенты ходят со слегка согнутыми коленями и бедрами
    • У некоторых пациентов развивается Х-образное искривление нижних конечностей (вальгусная деформация)
• В ряде случаев возникает поражение головок бедренных костей, что может приводить к болевому синдрому и изменению походки по типу «утиной»

Органы дыхания

• Нарушение дыхательной системы связано как с особенностями строения скелета, хрящей трахеи и ребер, так и с накоплением ГАГ в мягких тканях
• Трахея более гибкая и мягкая, из-за неправильного строения образующих ее хрящевых колец, кроме того, она сужается из-за скопления слизи
• Процесс дыхания нарушен
  • Недостаточное снабжение тканей кислородом влияет на функцию всех органов
  • Проблемы с дыханием усугубляет измененное строение грудной клетки
  • Проблема усугубляется еще и тем, что увеличенные печень и селезенка «поджимают» диафрагму и затрудняют нормальную экскурсию легких
    •  Эти особенности приводят к тому, что пациенты хуже переносят инфекции верхних дыхательных путей и легких
• Первыми симптомами нарушений функции верхних дыхательных путей могут служить ночной храп, шумное дыхание, обструктивное ночное апное
• Пациенты склонны к развитию отитов, ринитов и воспалению легких
  • Антибактериальную терапию следует начинать уже на ранних стадиях заболевания
• Вакцинация пациентам сМПС обязательна
  • Помогает предотвратить развитие заболеваний, поражающих легкие
    • Важно не пропустить вакцинацию против пневмококковой инфекции

Ротовая полость и зубы

• Зубы покрыты хрупкой эмалью
  • Быстрое  развитие кариеса

Сердечно-сосудистая система

• Изменения со стороны клапанного аппарата
• При осмотре пациентов врач может обратить внимание на наличие«шумов» в сердце
  •  Чаще всего поражаются аортальный и митральный клапаны
• Поражение легких также может стать причиной изменений со стороны сердца
  • «Прокачивание» крови через измененные легкие, приводит к перегрузке правых отделов сердца и развивается правосторонняя сердечная недостаточность
• При тяжелой форме в сердечной мышце может развиться кардиомиопатия

Брюшная полость

• Печень и селезенка увеличены
  • Увеличение печени обычно не приводит к нарушению ее функции, но может влиять на переносимость той или иной пищи, а также усугублять дыхательные проблемы
• Живот увеличен в объеме за счет гепатоспленомегалиии слабости прямых мышц живота
  • Часто возникают сочетанные или изолированные грыжи
    • Решение о необходимости операции должно приниматься совместно с лечащим врачом
    • Показанием к срочной операции служит ущемление грыжевого выпячивания
• Нередко наблюдается неустойчивый стул
  • Диарея может исчезать с возрастом, но во время приема антибиотиков может появляться вновь
  • Если пациент мало двигается, то могут развиться запоры

Нервная система

• Задержка и регресс психомоторного развития связаны с непосредственным накоплением ГАГ в клетках мозга
  • Свою лепту вносят неадекватная вентиляция и гипоксия головного мозга, повышение внутричерепного давления вследствие гидроцефалии,нарушение познавательных способностей вследствие снижения зрения и слуха
• Грозным осложнением является нарушение циркуляции спинномозговой жидкости c развитием гидроцефалии
  • Пациенты жалуются на головные боли, у детей обращают на себя внимание беспокойство, рвота, задержка развития
• Если возникают подозрения на гидроцефалию, то необходимо провести КТ или МРТ
• Оперативное лечение гидроцефалии заключается в том, что в желудочки головного мозга вводят тонкую трубку (шунт), которая откачивает лишнюю жидкость в брюшную полость
• Не менее грозным осложнением является сдавление спинного мозга в позвоночном канале из-за утолщения оболочек спинного мозга с нестабильностью позвонков, чаще в верхнешейном отделе
  • Сдавление приводит к тяжелым неврологическим осложнениям
  • Раннее хирургическое вмешательство имеет решающее значение в устранении стеноза
• Еще одним осложнением со стороны нервной системы может быть карпальный синдром
  • Нервы проходят через запястье между запястными костями и связками
  • Утолщение связок за счет накопления ГАГ оказывает давление на нерв
    • Проявлением этого синдрома могут быть боль и онемение пальцев рук и трудности c захватом предметов
• Для диагностики измеряют скорость проведения нервного импульса в области кисти
• Некоторые нарушения нервной системы (двигательные расстройства) являются вторичными и в большей степени связаны с поражением скелета

Орган зрения

• Может наблюдаться помутнение роговицы
  • Одним из признаков является непереносимость яркого света, так как помутнение вызывает неправильное преломление света
    • Могут помочь солнечные очки
    • Если помутнение роговицы тяжелое — ухудшается зрение, особенно при тусклом свете
• Отложение ГАГ в сетчатке может привести к потере периферического зрения и никталопии(«куриной слепоте»)
  • Ребенок может пугаться и отказываться ходить в темное время суток
  • Желательно оставлять ночник включенным в спальне и коридоре

Орган слуха

• При синдроме Хантера тугоухость, чаще носит смешанный характер и прогрессирует с возрастом
  • Различают 3 степени тугоухости – легкую, умеренную и тяжелую
  • В зависимости от типа и тяжести поражения слуха применяют различные подходы к коррекции
  •  Фактором, усугубляющим нарушение слуха,являются частые инфекции среднего уха (отиты)

Лечение, наблюдение и плановые обследования

• Для того, чтобы оценивать состояние пациента, эффект проводимой ферментной терапии,физиотерапии существуют различные тесты и шкалы
  • Очень важно не отказываться от проведения этих исследований, потому что они помогают врачам объективно оценивать состояние пациента, обосновать лечение или ввести изменения в программы реабилитации и абилитации
• 6 минутный тест ходьбы
  • Суть этого теста — оценить выносливость пациента
• Чтобы оценить степень ограничения дыхания, врач может провести легочные функциональные тесты
  • Эти тесты могут выявить заболевания легких, определить степень поражения и оценить эффективность лечения
• Выслушивание (аускультация) сердца должно быть обязательным и регулярным исследованием для пациентов с мукополисахаридозами
  • Важным методом изучения сердца является ультразвуковой – эхокардиография (Эхо-КГ), которая безопасна, безболезненна и высокоинформативна
    • Это исследование необходимо, чтобы обнаружить любые проблемы с сердцем
• Необходимо регулярно проводить проверку слуха, для того чтобы сразу же начать лечение и максимально сохранить возможность учиться и общаться
• МРТ позвоночника должна проводится ежегодно
  • С особенным фокусом на области, в которых может развиваться компрессия спинного мозга — шейный, грудной, грудопоясничный отделы
• Пациенты наблюдаться у врача-детского хирурга/врача-травматолога-ортопеда, чтобы контролировать состояние шейного отдела позвоночника
• Компьютерную томографию позвоночника проводят, как правило перед планируемым оперативным лечением
• Рентген шейного и грудо-поясничного отделов позвоночника в двух проекциях проводится каждые 1-3 года

Симптоматическое лечение

• Основная цель симптоматического лечения — скорректировать вызванные заболеванием изменения
• Важно найти баланс между возможностью жить максимально полной жизнью и не допускать осложнений заболевания, связанных с особенностями строения скелета
  • Не следует чрезмерно ограничивать и опекать пациента, но важно помнить, что некоторые виды физической активности, такие как кувыркание, стойка на голове и ныряние должны быть полностью исключены из-за нестабильности шейного отдела
  • Разрешаются легкие прыжки, но нельзя допускать самостоятельные прыжки на обе ноги, потому что система опоры и координации движений у пациентов не совсем развита
  • Родителям школьников нужно обязательно сообщить об этом учителю физкультуры
• Пациенты должны вести подвижный образ жизни, для поддержания функционирования суставов и улучшения общего состояния здоровья
  • Физиотерапевт может посоветовать различные комбинации ежедневных упражнений
• Интенсивная терапия для улучшения подвижности суставов и позвоночника, а также для укрепления спинной и брюшной мускулатуры необходима для всех пациентов
• Родителям следует проводить такие занятия дома, сочетая активные и пассивные упражнения
  • Комплекс занятий должен включать
    • Упражнения на выработку осанки и чувства равновесия
    • Упражнения на растяжение
    • Водные процедуры и занятия спортом в воде, особенно для пожилых пациентов
• Расслабляющий массаж и подводный массаж оказывают весьма благоприятное действие
• Отдельного внимания требуют деформированные ступни и кисти
  • Чтобы поддерживать подвижность ступней необходимо проводить гимнастику
    • Лучше всего дома во время игр
  • Для снятия чрезмерного мышечного напряжения необходима ортопедическая обувь, стельки и вкладыши, которые выполняют поддерживающую функцию
    • В некоторых случаях также необходимы ортезы, ванночки, массаж ног
  • Важно выполнять упражнения на растяжку мышц задней поверхности бедра и голени
• Для улучшения мелкой моторики кистей рук интенсивная гимнастика для пальцев и ладошек, которую родители могут проводить дома
  • Лучше всего ввести ее в повседневные домашние ритуалы
• После интенсивных занятий электротерапия, ручной массаж, водный массаж, терапия лечебной грязью, занятия на водных тренажерах снимают боль и приносят облегчение
• При проведении всех активных видов терапии следует обращать особое внимание на ритм дыхания и давать достаточное количество перерывов для отдыха и восстановления дыхания
• Существуют различные мнения о необходимости хирургического вмешательства
  • Оперативное вмешательство несет определенные риски и проводить его следует в случаях острой необходимости
  • Одну из больших сложностей при МПС представляет проведение анестезии
  • Нестабильность шейного отдела позвоночника корректируется с помощью операции
    • С помощью костных фрагментов или искусственных материалов формируется опора, объединяющая два верхних позвонка и основание черепа
• Нейросенсорная и кондуктивная тугоухость в большинстве случаев могут компенсироваться подбором слуховых аппаратов
• В некоторых случаях может потребоваться хирургическая операция для замены поврежденных клапанов
• Необходимо регулярно чистить зубы,использовать растворы для полоскания
  • Перед оперативным лечением зубов пациентам, у которых уже диагностировано поражение клапанов сердца,необходим профилактический прием антибиотиков перед и после лечения
    • Некоторые бактерии из ротовой полости могут проникнуть в кровоток и вызвать инфекционный процесс на пораженном клапане
• Лечение ОРВИ лучше также проводить под пристальным вниманием врача
• Из-за особенностей строения позвоночника и грудной клетки, пациентам с синдромом Хантера сложнее справиться с инфекцией, если она затрагивает легкие
  • Врачи даже при незначительной инфекции могут назначать антибиотики
• Чтобы нормализовать циркуляцию воздуха в легких, рекомендуется проводить игры с мыльными пузырями, ватой, соломинками для напитков, бумажными пакетами и другими предметами, требующими активизации работы дыхательной системы
  • Возможны игры с воздушными шарами или мячами
  • Для детей постарше или подростков можно разработать зарядку на растяжение мускулов грудной клетки, которую родители смогут проводить самостоятельно
  • Пассивные упражнения для грудной клетки применяются для пациентов с острыми инфекциями дыхательных путей или для пациентов, которые не могут самостоятельно двигаться
• Всем пациентам должна проводиться плановая вакцинация
• Специальная диета не сможет предотвратить накопление ГАГ, так как они синтезируются в клетках, а не поступают с пищей
  • Ограничения в диете у пациентов не нужны
  • Пациенты должны питаться обычно в соответствии с возрастными потребностями

Где в России занимаются диагностикой и лечением

• В каждом из регионов определены лечебные учреждения, в которых пациенты получают и патогенетическое лечение, и проходят все необходимые исследования

Узнать больше

• В мире есть много организаций, которые могут помочь вам найти ответы на любые вопросы,связанных с мукополисахаридозами
  • Международная организация по мукополисахаридозам www. mpssociety.org
  • Международный портал по редким болезням www.orpha.net
  • Европейская организация, объединяющая пациентов с разными редкими заболеваниями EURORDIS www.eurordis.org
• Активная позиция самих пациентов – залог успешной и счастливой жизни

Общественные организации и фонды России

• МПС II типа входит в перечень орфанных заболеваний, лечение которых проводится за счёт средств государства
• Помочь пациентам получить лечение, повысить информированность общества о редких болезнях, а также добиваться продвижения законодательных инициатив в области орфанных заболеваний могут общественные организации

Помощь семьи

• Многое зависит от врача, но от семьи зависит успех лечения не в меньшей степени
  • Нужно соблюдать рекомендации, ни при каких условиях не терять надежду и самому стать экспертом в своем заболевании
  • Читайте литературу, общайтесь с семьями, не стесняйтесь задавать вопросы
• Заботиться о пациенте с тяжелым заболеванием – очень трудная задача
  • Родители тоже нуждаются в полноценном отдыхе, а это не всегда получается
    • Многие родители обращаются за помощью к волонтерам или социальным работникам
• Пациенты могут помочь своим родственникам, просто сообщив им о необходимости пройти диагностику
• Если диагноз будет установлен рано – до начала необратимых изменений внутренних органов, лечение будет гораздо эффективнее
• Тестирование также необходимо для выявления носительниц болезни
  • Лечащий врач или врач-генетик не имеет права разглашать медицинскую информацию, поэтому судьба родных – целиком в руках самих пациентов
• Проведение молекулярно-генетического анализа, направленного на выявление семейной мутации гена IDS показано следующим родственникам пациента
  • Мать
  • Братья и сестры
  • Сводные братья и сестры по матери
  • Дети дочерей
  • Братья и сестры матери
  • Дети сестер
  • Дети племянниц
  • Двоюродные братья и сестры по материнской линии
  • Дочери внуков (правнучки) по линии дочерей
  • Дети внучек (правнуки и правнучки) по линии дочерей

Оригинальная версия — Мукополисахаридоз тип II

Кодирование по МКБ: E76.1

Год утверждения (частота пересмотра): 2021

Пересмотр не позднее: 2023

Возрастная категория: Дети

Разработчик клинической рекомендации: Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков

АЛТ – аланинаминотрансфераза

АР – аллергическая реакция

АСТ – аспартатаминотрансфераза

ГАГ — гликозаминогликаны

КТ — компьютерная томография

МПС — мукополисахаридоз

МРТ — магнитно-резонансная томография

ССС — сердечно — сосудистая система

ТГСК — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

УЗИ — ультразвуковое исследование

ФВД — функция внешнего дыхания

ФЗТ — ферментная заместительная терапия

ЭКГ — электрокардиография

ЭНМГ — электронейромиография

Эхо-КГ — эхокардиография

ЭЭГ — электроэнцефалография