Мукополисахаридоз тип II

• МПС II типа (болезнь Хантера)
  • Наследственная лизосомная болезнь накопления, с Х-сцепленным рецессивным типом наследования
    • Характеризуется снижением активности лизосомного фермента идуронат-2-сульфатазы (I2S), что связано с мутацией в гене IDS
  • Дефицит фермента приводит к накоплению гликозаминогликанов (ГАГ) в лизосомах, преимущественно гепарансульфата и дерматансульфата проявляется
    • Прогрессирующими психоневрологическими нарушениями (при тяжелой форме)
    • Поражением паренхиматозных органов
    • Сердечно-лёгочными расстройствами
    • Костными деформациями

• Причиной болезни является дефицит или отсутствие фермента идуронат-2-сульфатазы (I2S)
  • Ген идуронат-2-сульфатазы IDS картирован на длинном плече Х-хромосомы, в локусе Xq27.1-q28
• Тип наследования болезни Хантера – Х-сцепленный рецессивный
• МПС II страдают, как правило, только мальчики
  • Описано несколько случаев заболевания у девочек, как правило, связанных с хромосомной патологией

• Из-за снижения активности фермента
  • Происходит накопление различных типов ГАГ
  • Развивается соматическая манифестация в виде
    • Лицевого дисморфизма
    • Гепатоспленомегалии
    • Поражения сердца
    • Дыхательной системы
    • Изменений скелета
    • Неврологической симптоматики
    • Гематологические и офтальмологические изменения
• Вариабельность МПС определяется типом накапливаемого субстрата при недостаточной деградации ГАГ
  • При МПС II типа происходит накопление гепарансульфата и дерматансульфата

• МПС II типа встречается с частотой 1:140 000 — 1:156 000 живых новорожденных мальчиков

• Заболевание относится к классу IV, болезням эндокринной системы, расстройству питания и нарушению обмена веществ
  • E76.1 — Мукополисахаридоз II типа

• Выделяют 11 типов МПС в соответствии с
  • Дефицитом/отсутствием лизосомных ферментов
  • Соответствующими генными дефектами
  • Тяжестью клинической симптоматики
• В настоящее время выделяют
  • Тяжелую (нейропатическую)
  • Умеренно-тяжелую (ненейропатическую) форму МПС II типа
    • В зависимости от скорости прогрессирования поражения различных органов и систем

• Приблизительно в 75% случаев у пациентов наблюдается тяжелая форма МПС II
• Первыми признаками тяжелой формы МПС II часто является замедление развития когнитивных функций
  • Начинается примерно в 1,5 года

Классификация мукополисахаридозов

• Оригинальная версия — Мукополисахаридоз тип II 
• Кодирование по МКБ: E76.1
• Год утверждения (частота пересмотра): 2025
• Пересмотр не позднее: 2027
• Возрастная категория: Дети
• Разработчик клинической рекомендации: Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков

• АЛТ – аланинаминотрансфераза
• АР – аллергическая реакция
• АСТ – аспартатаминотрансфераза
• ГАГ – гликозаминогликаны
•  КТ – компьютерная томография
• МПС – мукополисахаридоз
• МРТ – магнитно-резонансная томография
• ССС – сердечно — сосудистая система
• ТГСК – трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
• УЗИ – ультразвуковое исследование
• ФВД – функция внешнего дыхания
• ФЗТ – ферментная заместительная терапия
• ЭКГ – электрокардиография
• ЭНМГ – электронейромиография
• Эхо-КГ – эхокардиография
• ЭЭГ – электроэнцефалография
• MPR – Merrill Palmer-Revised Scales of Development (Шкалы развития М.Палмер)