Мукополисахаридоз тип VI

• Мукополисахаридоз VI типа Синдром Марото-Лами
  • Наследственная лизосомная болезнь накопления 
    • Недостаточность фермента N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы Арилсульфатазы В приводит к нарушению расщепления гликозаминогликана дерматансульфата

• Синдром Марото-Лами, мукополисахаридоз VI типа (МПС VI) характеризуется 
  • Отставанием в росте
  • Огрубением черт лица
  • Снижением слуха
  • Тугоподвижностью суставов
  • Множественным дизостозом
  • Гепатоспленомегалией
  • Постепенным развитием сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточности
    • Все вышеперечисленные признаки приводят к инвалидизации, а при тяжелом течении болезни – к летальному исходу

• Недостаточность фермента N-ацетилгалактозамин-4-cульфатазы Арилсульфатазы В  приводит 
  • К нарушению деградации дерматансульфата
  • ГАГ накапливается внутри лизосом 
    • Обусловливает клиническую картину тяжелого хронического прогрессирующего заболевания
  • Недостаточность арилсульфатазы В обнаруживается во всех тканях 

• Ген ARSB, кодирующий арилсульфатазу В, картирован в хромосомной области 5q14
  • МПС VI наследуется по аутосомно-рецессивному типу 

• Из-за снижения активности фермента 
  • Происходит накопление различных типов ГАГ 
  • Развивается соматическая манифестация в виде 
    • Лицевого дисморфизма
    • Гепатоспленомегалии
    • Поражения сердца
    • Дыхательной системы
    • Изменений скелета
    • Неврологической симптоматики
    • Офтальмологических изменений
• Вариабельность МПСов определяется типом накапливаемого субстрата при недостаточной деградации ГАГ
  • При МПС VI типа происходит накопление дерматансульфата

• Редкое наследственное заболевание
• Средняя частота в мире составляет 1:300 000-1:400 000 живых новорожденных
• В отдельных странах частота МПС VI может быть выше, что связано с генетическими особенностями популяции

• Согласно МКБ 10, заболевание относится к классу IV, болезням эндокринной системы, расстройству питания и нарушению обмена веществ
  • E76.2 – Мукополисахаридоз VI типа

• Выделяют 11 типов МПС в зависимости от первичного биохимического дефекта 

Классификация мукополисахаридозов

• Выделяют 3 клинические формы МПС VI в зависимости от 
  • Возраста дебюта, разделение довольно условно 
    • 1-3 лет при тяжелой форме заболевания 
    • С 6 лет при среднетяжелой форме 
    • После 20 лет при лёгкой форме 
  • Скорости прогрессирования 
  • Степени поражения различных органов и систем
• МПС VI представляет скорее континуум клинических фенотипов от легкого до тяжелого
• Отличительная характеристика — отсутствие интеллектуальных нарушений

• Оригинальная версия — Мукополисахаридоз тип VI
• Кодирование по МКБ: E76.2
• Год утверждения (частота пересмотра): 2025 
• Пересмотр не позднее: 2027 
• Возрастная категория: Дети 
• Разработчик клинической рекомендации: Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков

• АЛТ – аланинаминотрансфераза
• АР – аллергическая реакция
• АСТ – аспартатаминотрансфераза
• ГАГ – гликозаминогликаны
• КТ – компьютерная томография
• МПС – мукополисахаридоз
• МРТ – магнитно-резонансная томография
• СОАС – синдром обструктивного апноэ сна
• ССС – сердечно-сосудистая система
• УЗИ – ультразвуковое исследование
• ФВД – неспровоцированные дыхательные объемы и потоки (функция внешнего дыхания)
• ФЗТ – ферментная заместительная терапия
• ЭКГ– электрокардиография
• ЭНМГ – электронейромиография
• Эхо-КГ – эхокардиография
• ЭЭГ – электроэнцефалография