Острый лимфобластный лейкоз

Определение

Острые лимфобластные лейкозы (далее – ОЛЛ)/острые лимфобластные лимфомы (ЛБЛ)
- Гетерогенная группа злокачественных клональных заболеваний системы крови, происходящих из клеток-предшественниц гемопоэза преимущественно лимфоидной направленности дифференцировки
- Характеризуется чаще всего исходным поражением костного мозга (далее – КМ), вытеснением нормального кроветворения и вовлечением в процесс различных органов и систем организма, а также возможностью исходного поражения органов лимфатической ткани без вовлечения КМ

Этиология и патогенез

Этиология точно не установлена
Этиология и патогенез объясняются общепринятой клоновой теорией:
- Все лейкемические клетки являются потомками одной родоначальной клетки
- Из-за неконтролируемой пролиферации опухолевых клеток угнетается нормальное кроветворение

Эпидемиология

ОЛЛ может встречаться у лиц любого возраста
- Максимальные значения приходятся на детский возраст (60% пациентов ОЛЛ моложе 20 лет)
  - ОЛЛ является самой распространенной опухолью кроветворной ткани у детей (30% от всех злокачественных опухолей детского возраста)
  - У пациентов моложе 15 лет ОЛЛ диагностируется в 75% случаев всех острых лейкозов (далее – ОЛ)
Пик заболеваемости — 3-4 года, второй подъем отмечается в возрасте 50-60 лет
В РФ в 2014 г. диагноз ОЛЛ был установлен у 1731 пациента, половина из которых – это лица моложе 18 лет
Ежегодная частота ОЛЛ увеличивается с 0,39 случая на 100 000 населения в возрасте 35-39 лет, до 2,1 случая на 100 000 населения – в возрасте ≥85 лет
Приблизительно 30% ОЛЛ диагностируются в возрасте ≥60 лет
Филадельфийская хромосома (Ph) определяется у 20-30% взрослых пациентов В-ОЛЛ, у детей составляет менее 5% всех случаев, его частота возрастает до 40% у взрослых в возрасте 40 лет, a затем на 10% в течение каждого последующего десятилетия жизни

МКБ

Лимфоидный лейкоз (С91):
- С91.0 Острый лимфобластный лейкоз
- С91.5 Т-клеточный лейкоз взрослых
- С91.7 Другой уточненный лимфоидный лейкоз
- С91.9 Лимфоидный лейкоз неуточненный
- С83.5 Лимфобластная (диффузная) лимфома

Классификация

В классификации ВОЗ ОЛЛ рассматриваются в разделе опухолей из предшественников Т- и В-лимфоцитов:
- Лимфобластный лейкоз/лимфома из В-предшественников
- Лимфобластный лейкоз/лимфома из Т-предшественников

B-лимфобластный лейкоз/лимфома
- B-лимфобластный лейкоз/лимфома, без дополнительного уточнения (БДУ)
- B-лимфобластный лейкоз/лимфома, определяемый рекуррентными (неслучайными, повторяющимися) генетическими аномалиями:
  - B-лимфобластный лейкоз/лимфома с t(9:22)(q34;q11.2)/BCR::ABL1; Ph+-ОЛЛ
  - B-лимфобластный лейкоз/лимфома с t(v;11q23)/KMT2A
  - B-лимфобластный лейкоз/лимфома с t(12;21) (p13;q22)/ETV6::RUNX1
  - B-лимфобластный лейкоз/лимфома с гипердиплоидией
  - B-лимфобластный лейкоз/лимфома с гиподиплоидией
  - B-лимфобластный лейкоз/лимфома с t(5;14)(q31;q32)/IL3::IGH
  - B-лимфобластный лейкоз/лимфома с t(1;19)(q23;p13.3)/TCF3::PBX1
  - B-лимфобластный лейкоз/лимфома с интрахромосомной амплификацией хромосомы 21(iAMP21)
  - B-лимфобластный лейкоз/лимфома с различными генетическими нарушениями, которые активируют сигнальные пути рецепторов цитокинов и киназ (BCR::ABL1-подобный)

T-лимфобластный лейкоз/лимфома
- Лимфобластный лейкоз из ранних Т-клеточных предшественников
- NK-клеточный лимфобластный лейкоз/лимфома

ЛБЛ с поражением КМ и без него объединяются в единую группу «лимфобластные лейкозы/лимфомы из предшественников B- или T-клеток»
- Есть четкое разделение между T-клеточной ОЛЛ и T-клеточной ЛБЛ ввиду различия экспрессии отдельных генов
- Важные сигнальные пути, регулирующие рост клеток при T-клеточных ОЛЛ и T-клеточных ЛБЛ, могут быть различны, что частично объясняет различие клинических проявлений обоих заболеваний

Утвержденная классификация ВОЗ на момент пересмотра настоящих клинических рекомендаций еще не опубликована

Клиническая картина

Диагностика

Лечение

Алгоритмы действий врача

Реабилитация

Профилактика и ДН

Организация медицинской помощи

Дополнительная информация

Критерии оценки качества

Информация для пациента

О рекомендации

Оригинальная версия — Острый лимфобластные лейкозы
Кодирование по МКБ: C91.0, C91.5, C91.7, C91.9, C83.5
Год утверждения (частота пересмотра): 2024
Пересмотр не позднее: 2026
Возрастная категория: Взрослые
Разработчик клинической рекомендации: Некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга «Национальное гематологическое общество»

Список сокращений

Алло-ТГСК – трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
АЛТ – аланинаминотрансфераза
АСТ – аспартатаминотрансфераза
Ауто-ТГСК – трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток
АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время
БРВ – безрецидивная выживаемость
ВОЗ классификация – классификация Всемирной организации здравоохранения
Г-КСФ – гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (L03AA Колониестимулирующие факторы)
ГСК – гемопоэтические стволовые клетки
ИТ – индукционная терапия
ИТК – тирозинкиназный ингибитор (ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK), Ингибиторы тирозинкиназы BCR-ABL, Ингибиторы протеинкиназы)
КИ – клинические исследования
КМ – костный мозг
КТ – компьютерная томография
ЛБ – лимфома Беркитта
ЛБЛ – лимфобластная лимфома
ЛДГ – лактатдегидрогеназа
МОБ – минимальная остаточная болезнь
НХЛ – неходжкинские лимфомы
ОАК – общий (клинический) анализ крови
ОВ – общая выживаемость
ОЛ – острый лейкоз
ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз
ОМЛ – острый миелоидный лейкоз
ОРДС – острый респираторный дистресс-синдром
ОТ-ПЦР – полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией
ПР – полная ремиссия
ПЦР – полимеразная цепная реакция
ПЭТ/КТ – позитронно-эмиссионная компьютерная томография
ТГСК – трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
УДД – уровень достоверности доказательств
УЗИ – ультразвуковое исследование
УУР – уровень убедительности рекомендаций
ХТ – химиотерапия
ХМЛ – хронический миелолейкоз
ЦМВ – цитомегаловирус
ЦНС – центральная нервная система
ЭКГ – электрокардиография
ЭхоКГ – эхокардиография
CD – кластер дифференцировки
ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group status) – шкала оценки состояния пациента по критериям Восточной кооперативной онкологической группы
EWALL – Европейская исследовательская группа по изучению острого лимфобластного лейкоза
FISH-исследование – исследование методом флуоресцентной гибридизации in situ
GMALL – Немецкая исследовательская группа по изучению острого лимфобластного лейкоза
GRAALL – Французская исследовательская группа по изучению острого лимфобластного лейкоза
MD Anderson CRC – Американская исследовательская группа онкологического научного центра имени М.Д. Андерсона
Ph+ ОЛЛ или Ph-позитивный ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз, при котором определяется транслокация t(9;22)
Ph– ОЛЛ или Ph-негативный ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз, при котором не обнаруживается транслокация t(9;22)
RALL – Российская исследовательская группа по лечению острого лимфобластного лейкоза у взрослых
TdT – терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза
** – жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты
# – препарат, применяющийся не в соответствии с показаниями к применению и противопоказаниями, способами применения и дозами, содержащимися в инструкции по применению лекарственного препарата (офф-лейбл)