Пищевая аллергия
Определение
- Пищевая аллергия — это вызванная приемом пищевого продукта патологическая реакция, в основе которой лежат иммунные механизмы (специфические IgE-опосредованные реакции, клеточный иммунный ответ (не IgE-опосредованные) или их сочетание — реакции смешанного типа)
- Термин «пищевая гиперчувствительность» не отражает патогенетических механизмов ПА, поэтому его применение в отношении иммунологически обусловленных реакций на пищу в настоящее время нецелесообразно
Этиология патогенез
- Молекулярная масса большинства пищевых аллергенов составляет 10000-70000 Da. В подавляющем большинстве случаев причинно-значимыми аллергенами при ПА являются:
- Белки пищевых продуктов
- Простые
- Сложные (гликопротеины)
- Полипептиды
- Гаптены, которые соединяются с белками пищи
- Белки пищевых продуктов
- Пищевые аллергены — любые вещества, зачастую белковой природы, стимулирующие выработку IgE или клеточный иммунный ответ
- В так называемую «большую восьмерку» продуктов, наиболее часто вызывающих аллергические реакции, входят:
- Коровье молоко
- Куриное яйцо
- Арахис
- Орехи
- Рыба
- Морепродукты
- Пшеница
- Соя
Белок коровьего молока
- Ведущий по клинической значимости аллерген раннего детского возраста.
- Заболеваемость истинной аллергией к БКМ:
- На 1-м году жизни — 2-3% среди грудных детей
- К 5 годам – примерно у 80% больных развивается толерантность
- К возрасту 6 лет заболеваемость снижается до <1%
- Наиболее часто сенсибилизацию вызывают следующие белки:
- β-лактоглобулин
- Лактальбумин
- Бычий сывороточный альбумин
- γ-глобулин
- β-казеины
- Аллергенные свойства есть и у молока других млекопитающих, в т.ч.козьего
- Основные аллергены молока практически не теряют своей активности после термической обработки, пастеризации или сушки
- Вскармливание детей молочными смесями приводит к чрезмерному поступлению чужеродного белка, что приводит к ранней сенсибилизации к БКМ
- У детей на грудном вскармливании также может развиться клинически значимая аллергия к БКМ за счет проникновения пищевых белков в грудное молоко
Куриный белок
- Заболеваемость по возрасту:
- К 4 годам развивают толерантность — 4%
- К 6 годам — в 12% случаев
- При исходной IgE-опосредованной реакции на овомукоид толерантность с возрастом не достигается
- Определяется 13 белковых аллергенов, наиболее значимые из них:
-
- Овомукоид
- Овальбумин
- Кональбумин
- Лизоцим
- Овоглобулин
- Леветин желтка
- Около 50% пациентов с аллергией к куриному яйцу способны переносить небольшие количества яичных белков в интенсивно термически обработанных продуктах
Соя, соевый белок
- Наиболее выраженной аллергенной активностью обладают:
- Глицинин – 11S глобулин, 7S глобулин
- Конглицин (β и γ-фракции), особенно его β-фракция
- Выявление специфических IgE к Gly m5 и/или Gly m6 определяет тяжелое течение аллергии с системными реакциями
- В случае сопутствующей сенсибилизации к березе, употребление необработанной сои может спровоцировать развитие анафилаксии
- Изолированная сенсибилизация к профилину или гликопротеинам сои (наличие антител к Gly m4) сопровождается:
- Легкими симптомами орального аллергического синдрома
- Отсутствием клинических проявлений
- Указывает на толерантность к термически обработанной сое
Арахис
- Заболеваемость по возрасту:
- Лишь у 20% детей сенсибилизация в первые 2 года жизни
- В дальнейшем возрасте развивается толерантность
- Белки арахиса содержат широкий спектр аллергенов, основные из них:
- Вицилин
- Профилин
- Конглютин
- Глицинин
- Арахис широко применяется в пищевой промышленности и часто становится так называемым «скрытым аллергеном»
- После обжаривания и варки его аллергенные свойства усиливаются
- Аллергия характеризуется тяжелыми реакциями, в т.ч. анафилаксией
Орехи
- В группу орехов входят:
- Грецкие орехи
- Орех-пекан
- Фисташки
- Кешью
- Бразильские орехи
- Орехи букового дерева
- Каштаны
- Фундук
- Миндаль
- Орех макадамия и др.
- В орехах содержатся запасные белки 7S и 11S глобулины, обладающие выраженными аллергенными свойствами и приводящие к перекрестной реакции
Белки злаков
- Заболеваемость по возрасту:
- Сенсибилизация к злакам обычно развивается не ранее второго полугодия жизни на фоне введения прикорма
- К 4 годам более чем у 50% детей развивается толерантность к глиадину
- Наиболее выраженными аллергенными свойствами обладают:
- Глиадин пшеницы
- Глютен ржи, ячменя и овса
- Белки кукурузы, риса, гречихи
- Чувствительность к ω-5-глиадину (Tri a 19) свидетельствует о высоком риске развития немедленных реакций у детей
- Для изолированной сенсибилизации к профилину или гликопротеинам пшеницы обычно характерны:
- Проявления орального аллергического синдрома
- Отсутствие клинических симптомов
- Развитие толерантности к термически обработанной пшенице
Рыба и морепродукты
- Аллергия на рыбу с возрастом не имеет тенденции к уменьшению, сохраняясь у подростков и взрослых, как правило, всю жизнь
- Наиболее аллергенными свойствами обладает саркоплазматический белок из группы парвальбуминов, для котрого характерно:
- Выраженная термостабильность
- При кипячении:
- Переходит в паровой дистиллят
- Имеет специфический запах
- Становится ингаляционным аллергеном для сенсибилизированных лиц
- К морепродуктам, обладающим выраженными аллергенными свойствами, относятся:
- Ракообразные (креветки, крабы, раки, лобстеры)
- Моллюски (мидии, гребешки, устрицы, кальмар, осьминог и др.)
- Аллергены рыбы и морепродуктов способны вызывать тяжелые системные реакции при попадании даже крайне малого количества аллергена в организм
Кофе, какао и шоколад, цитрусовые, клубника, земляника, мед:
- Могут являться причиной аллергических реакций
- Усиливать имеющиеся проявления ПА за счет реакций неиммунного характера
- Способствуют высвобождению медиаторов из клеток-мишеней:
- Гистамина
- Тирамина
- Гистаминолибераторов
Другие причины ПА
- Перекрестные аллергические реакции на различные пищевые продукты
- Иные аллергены (в основном – пыльцевые и эпидермальные)
- Реакции на пищевые добавки и другие химические вещества
- Распространенность реакций на пищевые добавкиАнафилактические реакции могут развиваться в ответ на употребление продуктов, содержащих добавки натурального происхождения, полученные из растений, насекомых или животных аннато (Е160b), кармин (Е120), шафран, эритритол (ERT), гуаровую камедь (Е412), каррагинан, желатин, пектин
- В целом в популяции составляет 0,01-0,2%
- У пациентов с атопией – от 2 до 7%
- Чувствительность к сульфитам у пациентов с бронхиальной астмой встречается в 5%Сульфиты и их производные, салицилаты, бензойная кислота (Е–210) и ее производные (Е 211– Е 219), а также тартразин (Е102) являются добавками, наиболее часто вызывающими обострение бронхиальной астмы
- Чувствительностью к салицилатам обладает около 2,5 % населения ЕС
- Белки, обусловливающие наличие перекрестной сенсибилизации к аллергенам различного происхождения
Эпидемиология
- По данным ВОЗ проявления ПА встречаются ~ у 2,5% населения
- Наиболее часто в младенческом и раннем детском возрасте
- Симптомы ПА в анамнезе отмечаются у 17,3% детей
- Среди детей, страдающих атопическим дерматитом, частота ПА >30%
- Распространенность доказанной ПА в развитых странах:
- Среди детей раннего возраста составляет 6–8%
- В подростковом возрасте — 2–4%
- У взрослых — 2%
МКБ
- L20.8 – Другие атопические дерматиты
- L27.2 — Дерматит, вызванный съеденной пищей
- К52.2 — Аллергический и алиментарный гастроэнтерит и колит
- T78.1 – Другие проявления патологической реакции на пищу
Формулировка диагноза
- Пищевая аллергия представляет собой патогенетический механизм формирования определенных заболеваний и/или симптомокомплексов, не являясь нозологическим диагнозом, поэтому сведения о причинно-значимых аллергенах следует включать в полный клинический диагноз после обозначения основного заболевания:
- Атопический дерматит, распространенная форма, среднетяжелое течение, обострение. Пищевая аллергия (аллергия на белок коровьего молока, белок пшеницы) (L20.8)
- Аллергическая крапивница. Пищевая аллергия (аллергия на белки куриного яйца) (L50.0)
- Аллергический гастроэнтерит и колит. Пищевая аллергия (К52.2)
Классификация
Классификация основана на клинико-иммунологическом принципе(EAACI Food Allergy and Anaphylaxis Guidelines, 2014)
Патология | Особенности развития клинических проявлений | Возраст | Прогноз |
IgE-опосредованные реакции | |||
Оральный аллергический синдром (ПА, обусловленная сенсибилизацией к пыльце) | Зуд, легкий отек ограничивается полостью рта | Начало проявлений после установления поллиноза (у детей реже, чем у взрослых) | Возможно как персистирование, так и зависимость от сезона |
Крапивница/ангиоотек | При приеме внутрь или при контакте | Дети страдают чаще | Зависит от причинно-значимого аллергена |
Риноконъюнктивит/ астма |
Может сопровождать проявления ПА (редко). Проявления возможны при вдыхании аэрозоля аллергена |
У младенцев и детей чаще, чем у взрослых (исключение – профессиональные заболевания) | Зависит от причинно-значимого аллергена |
Гастроинтестинальные симптомы | Тошнота, рвота, боли в животе и диарея, вызванные приемом пищи | Любой | Зависит от причинно-значимого аллергена |
Анафилаксия | Быстрая прогрессирующая мультисистемная реакция | Любой | Зависит от причинно-значимого аллергена |
Анафилаксия при пищевой аллергии, индуцированная физической нагрузкой | Пища провоцирует анафилаксию только в случае дальнейшей физической нагрузки | Дети, подростки | Персистирует |
Смешанные IgE-опосредованные и клеточные реакции | |||
Атопический дерматит | Ассоциируется с пищевой аллергией у 30-40% детей со среднетяжелым и тяжелым АтД | У детей младшего возраста чаще | Обычно разрешается к более старшему возрасту |
Эозинофильная гастроинтестинальная патология | Симптоматика зависит от уровня ЖКТ, вовлеченного в процесс и степени эозинофильного воспаления | Любой | Чаще персистирует |
Проявления, опосредованные клеточными реакциями | |||
Индуцированный пищей проктит, проктоколит, энтероколит | Слизь и кровь в стуле | Преимущественно младенцы | Обычно разрешается к более старшему возрасту |
Индуцированная пищей энтеропатия | Хронические проявления: рвота, диарея, отставание в росте, вялость. При повторных введении после ограничения: рвота, диарея, гипотензия в течение 2 ч после приема |
Преимущественно младенцы | Обычно разрешается к более старшему возрасту |
Клиническая картина
- Оральный аллергический синдром
- Обусловлен сенсибилизацией к пыльце
- Характерно:
- Зуд
- Легкий отек ограничивается полостью рта
- Начало проявлений после установления поллиноза
- Возможно как персистирование, так и зависимость от сезона
- Крапивница/ангиоотек
- Возникают при приеме внутрь или при контакте с пищевым продуктом
- Риноконъюнктивит/астма
- Редкие проявления ПА, возможны при вдыхании аэрозоля аллергена
- У младенцев и детей встречается чаще, чем у взрослых
- Гастроинтестинальные симптомы
- Вызваны приемом пищи
- Тошнота
- Рвота
- Боли в животе
- Диарея
- Вызваны приемом пищи
- Анафилаксия
- Быстрая прогрессирующая мультисистемная реакция
- Анафилаксия при пищевой аллергии, индуцированная физической нагрузкой
- Пища провоцирует анафилаксию только в случае дальнейшей физической нагрузки
- Атопический дерматит
- Ассоциируется с ПА у 30-40% детей со среднетяжелым и тяжелым АтД, у детей младшего возраста — чаще
- Эозинофильная гастроинтестинальная патология
- Симптоматика зависит от уровня ЖКТ, вовлеченного в процесс и степени эозинофильного воспаления
- Индуцированный пищей проктит, проктоколит, энтероколит
- Характерна слизь и кровь в стуле
- Преимущественно встречается у младенцев
- Обычно разрешается к более старшему возрасту
- Индуцированная пищей энтеропатияПри повторном введении продукта после элиминации характерны: рвота, диарея, гипотензия в течение 2 ч после приема
- Хронические проявления:
- Рвота
- Диарея
- Отставание в росте
- Вялость
- Преимущественно встречается у младенцев
- Обычно разрешается к более старшему возрасту
- Хронические проявления:
Диагностика
→ Жалобы и анамнез
- При сборе анамнеза и жалоб следует оценить:
- Причинно-значимые аллергены
- Характер реакции (немедленного или замедленного типа)
- Характер клинических симптомов и их тяжесть
- Воспроизводимость реакции
- Наличие ко-факторов
- Семейный анамнез
- Наличие сопутствующей патологии, включая аллергические заболевания
→ Физикальное обследование
- При проведении клинического осмотра осуществляется:
- Измерение роста и массы тела, температуры тела
- Оценка состояния кожных покровов, наличия лимфаденопатии
- Оценка состояния дыхательной системы и органов пищеварения
→ Лабораторная диагностика
- Определение уровня специфических антител класса IgE
- В настоящее используются следующие тест-системы:
- Колориметрический метод с использованием бумажных дисков в качестве твердой подложки(анализатор HYTEC-288)
- Флуориметрический метод с использованием целлюлозной губки в качестве твердо-фазовой матрицы(анализатор – ImmunoCAP) — наиболее признанная аналитическая тест система
- Хемилюминесцентный метод с биотинилированными аллергенами и твердой фазой с частицами авидина (анализатор Immulite)
- В настоящее используются следующие тест-системы:
- Определение уровня антител классов IgG и IgA к глиадину и тканевой трансглутаминазе, а также методы HLA типирования (DQ2/DQ8)Используются с целью дифдиагностики аллергии к глютену и целиакии
- Клеточные тесты – тесты активации базофилов различных модификаций (FLOW-CAST, EK-CAST, CAST-COMBI)Позволяют установить неспецифическое высвобождение медиаторов из базофилов в присутствии аллергена и без связи с молекулой IgE
- Определение в крови и моче медиаторов эффекторных клеток и метаболитов медиаторовПрименяется преимущественно для диагностики анафилактических реакций
- Анализ полиморфизмов в гене лактазы (LCT)Проводится c целью дифференциальной диагностики с первичной гипо- и алактазией
→ Инструментальная диагностика
- Проведение кожного тестирования с использованием стандартизованных аллергенов для прик-тестовПротивопоказаниями к кожному тестированию являются наличие в анамнезе анафилактических реакций, прием β-блокаторов, выраженное обострение аллергического заболевания, дерматографическая крапивница, возраст до 6 месяцев
- Проведение ЭГДС для дифдиагностики с другими (неиммунными) формами пищевой непереносимости (целиакия) и заболеваниями ЖКТПациентам с выраженными и стойкими жалобами со стороны ЖКТ, задержкой развития или ЖДА, которые не удается объяснить другими причинами, показано эндоскопическое исследование верхних и нижних отделов ЖКТ с морфологическим исследованием биоптатов
→ Иная диагностика
- Диагностическая элиминационная диета
- Позволяет подтвердить диагноз как при IgE-опосредованных, так и при не-IgE-опосредованных формах ПА
- При высокой вероятности аллергии к конкретному белку на грудном вскармливании подозреваемые продукты исключаются из рациона матери
- Продолжительность может колебаться от 7-10 дней у детей с реакциями немедленного типа до 2-4 недель у детей с отсроченными и хроническими реакциями
- При вероятности множественной ПА на диагностический период назначается гипоаллергенная диета (можно порекомендовать за основу стол № 5)
- Диагностическое ведение пищевого дневника при диагностическом введении пищевого продукта с указанием количества продукта, на которое отмечалась реакция, выраженности и характера реакции на это количество в срок от 2 часов до 2 суток
- Провокационные пробы с пищевыми продуктами, в том числе — двойная-слепая плацебо контролируемая проба, являющаяся «золотым стандартом» диагностики ПА (в РФ данный метод не сертифицирован)
- Консультация аллерголога-иммунолога
- Консультация диетолога/гастроэнтеролога
- Консультация дерматолога (при кожных проявлениях ПА)
- Медико-генетическое консультирование и пренатальная диагностика (при диф.диагностике с наследственными заболеваниями)
→ Дифференциальная диагностика
Проводится с другими (неиммунными) формами пищевой непереносимости и реакциями на пищу:
- Заболевания другой этиологии, сопровождающиеся кожными проявлениями
- Непереносимость пищи ферментная и/или метаболическая:
- Непереносимость лактозы
- Мальабсорбция углеводов
- Целиакия
- Токсические реакции на пищу: бактериальной, вирусной или иной этиологии
- Реакции на пищевые добавки и контаминанты
- Реакции, не всегда связанные с приемом пищи
- ГЭРБ
- Синдром раздраженной толстой кишки
- Воспалительные заболевания кишечника
Лечение
Реабилитация
Профилактика и ДН
Исходы и прогноз
Критерии оценки качества
О рекомендации
Разработчик клинической рекомендации
- Союз педиатров России
Год утверждения: 2018
Частота пересмотра: каждые 3 года