Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна. Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера

Определение Амбулаторный пациент Пациент, способный к самостоятельной ходьбе Кардиомиопатия Гетерогенная группа заболеваний миокарда, связанных с механической или электрической дисфункцией, которая обычно проявляется неадекватной гипертрофией или дилатацией Кардиомиопатии могут как изолированно поражать только сердце, так и быть частью генерализованного системного заболевания, часто приводят к сердечно-сосудистой смерти или к инвалидизации, обусловленной прогрессирующей сердечной недостаточностью Поясно-конечностные мышечные дистрофии Группа мышечных дистрофий, характеризующаяся поражением проксимальных отделов верхних и нижних конечностей Псевдогипертрофия мышц Визуальное увеличение отдельных групп мышц вследствие их замены жировой или фиброзной тканью Субмаксимальный режим нагрузки Режим, для которого характерны отсутствие одышки, чувства утомления и боли в мышцах Мышечная дистрофия Беккера (МДБ) Наследственное рецессивное нервно-мышечное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой, вызванное мутациями в гене DMD , приводящими к недостаточной функции дистрофина, имеет позднее начало и вызывает более легкие симптомы, является более легким вариантом заболевания, при котором синтез белка дистрофина идет не до конца, и в результате получается немного укороченный, но вполне функциональный белок Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) Наследственное рецессивное нервно-мышечное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой, вызванное мутациями в гене DMD , приводящими к отсутствию или недостаточной функции дистрофина, имеет раннее начало и вызывает тяжелое течение Электромиография (ЭМГ, ЭНМГ, миография, электронейромиография) Метод исследования биоэлектрических потенциалов, возникающих в скелетных мышцах человека и животных при возбуждении мышечных волокон Регистрация спонтанной, произвольной и вызванной электрической активности мышц Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — это наследственное Х-сцепленное нервно-мышечное заболевание, вызванное мутацией гена DMD, кодирующего белок дистрофин, приводящее к отсутствию или недостаточной функции дистрофина Обычно поражает мальчиков в детском возрасте Характеризуется слабостью проксимальных и гипертрофией икроножных мышц В среднем к 11 годам пациенты теряют возможность самостоятельно передвигаться и становятся неамбулаторными больными Смерть обычно наступает к 20 годам вследствие кардиореспираторных осложнений Клинически выделяют 2 формы: Прогрессирующая миодистрофия Дюшенна (МДД) - наиболее тяжелая форма с манифестацией в возрасте 2-5 лет и прогрессирующим злокачественным течением: формированием вялых парезов, параличей и контрактур мышц, обездвиженности Прогрессирующая миодистрофия Беккера (МДБ) - доброкачественная форма заболевания с поздним дебютом в 10–20 лет и медленным прогрессированием симптомов мышечной слабости с сохранением способности к самостоятельной ходьбе в течение 15–20 лет от начала заболевания Этиология и патогенез В основе МДД и МДБ лежит мутация в гене дистрофина (DMD), приводящая к развитию дефицита и/или нарушению функции одноименного белка Ген дистрофина — один из самых больших генов человека, содержит 79 экзонов Обычно мутация является наследственной; в трети случаев — мутация спонтанная (de novo) Среди мутаций около 65% случаев представлены крупными делециями Около 10% мутаций - дупликации Остальные случаи - точковые и малые мутации, из которых 10–15% представлены нонсенс-мутациями (стоп-мутация) Белок дистрофина участвует в работе скелетных мышц, дыхательной и сердечно-сосудистой систем Он связывает внутренний цитоскелет с сарко- и дистрогликанами в мембране и внеклеточном матриксе, обеспечивает механическую и структурную стабильность мембраны мышечных волокон при их сокращении Дистрофин также является амортизатором, обеспечивающим возвращение мышцы в исходное состояние после сокращения Изоформы белка дистрофина с меньшей молекулярной массой участвуют в работе различных органов и систем, задействованы в работе клеток мозга При прогрессировании заболевания мышечные волокна замещаются фиброзной и жировой тканью Эпидемиология По наиболее актуальным научным данным общемировая заболеваемость МДД составляет 1:5000 новорожденных мальчиков Заболеваемость МДБ оценивается как 1:20 000 новорожденных мальчиков Данные по заболеваемости в РФ на данный момент отсутствуют МКБ G71.0 — первичное поражение мышц (мышечная дистрофия) Классификация МДД относится к группе поясно-конечностных мышечных дистрофий (ПКМД), характеризующихся преимущественным поражением проксимальных отделов верхних и нижних конечностей В зависимости от прогрессирования симптоматики, выделяют 5 стадий МДД: 1 стадия - бессимптомная (доклиническая) На этой стадии диагноз может быть заподозрен в случае определения повышенной активности КФК в крови, необъяснимом повышении уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ) или наличия случаев заболевания в семейном анамнезе или может быть установлен после проведения молекулярно-генетического исследования 2 стадия (ранняя амбулаторная) Сохранена способность к самостоятельному передвижению Характерны следующие симптомы: нарастающая мышечная слабость, быстрая утомляемость, частые падения, использование приема Говерса при подъеме из положения сидя и лежа, изменение походки по типу «утиной», хождение на носках, псевдогипертрофия мышц голеней. Способность подъема по ступеням сохранена 3 стадия (поздняя амбулаторная) Сохраняется способность к самостоятельному передвижению, но отмечается нарастание всех симптомов из 2 стадии (нарастают трудности при ходьбе, утрачивается способность подниматься по ступеням и подъема с пола) 4 стадия (ранняя неамбулаторная) Утрачивается способность самостоятельно передвигаться, для передвижения требуются специальные средства, развивается сколиоз, сохраняется двигательная активность рук 5 стадия (поздняя неамбулаторная) Ограничены функции верхних конечностей, трудно удерживать положение тела, нарастает сердечная и дыхательная недостаточность О рекомендации Оригинальная версия - Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна. Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера Кодирование по МКБ: G71.0 Год утверждения (частота пересмотра): 2023 Пересмотр не позднее: 2025 Возрастная категория: Дети Разработчик клинической рекомендации: Союз педиатров России, Ассоциация профессиональных участников хосписной помощи, Ассоциация медицинских генетиков, Российская Ассоциация педиатрических центров, РОО «Общество специалистов по нервно-мышечным заболеваниям» , Национальная ассоциация детских реабилитологов Список сокращений АЛТ — аланинаминотрансфераза АПФ — ангиотензин-превращающий фермент АСТ — аспартатаминотрансфераза ГГТ — гамма-глютамилтрансфераза ЖЕЛ — жизненная емкость легких ИГХ — иммуногистохимическое исследование КТ — компьютерная томография КФК — креатинфосфокиназа ЛДГ — лактатдегидрогеназа ЛФК — лечебная физическая культура МДБ — мышечная дистрофия Беккера МДД — мышечная дистрофия Дюшенна МНО — международное нормализованное отношение МПКТ — минеральная плотность костной ткани МРТ — магнитно-резонансная томография ПКМД — поясно-конечностных мышечных дистрофий ПЦР — полимеразная цепная реакция СДВГ — синдром дефицита внимания и гиперактивности ФВ — фракция выброса левого желудочка ФВД — функция внешнего дыхания ФЖЕЛ — форсированная жизненная емкость легких ЧДД — частота дыхательных движений УЗИ — ультразвуковое исследование ЭКГ — электрокардиография ЭНМГ — электронейромиография Эхо-КГ — эхокардиография MLPA — multiplex ligation-dependent probe amplification (мультиплексная лиганд-зависимая амплификация) NGS — next generation sequencing (секвенирование нового поколения)