Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q

Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q (СМА)

• Это тяжелое аутосомно рецессивное нервно-мышечное заболевание
• Характеризующееся прогрессирующими симптомами вялого паралича и мышечной атрофии
• Вследствие дегенерации α-мотонейронов передних рогов спинного мозга

• SMN1 – ген выживаемости мотонейронов (survival motor neuron), он продуцирует белок выживаемости
  мотонейронов – SMN. При СМА 5q происходит мутация гена SMN1, из-за которой не вырабатывается
  полноценный белок SMN. Снижение уровня белка SMN приводит к дегенерации мотонейронов передних
  рогов спинного мозга
• SMN2 – функционально неполноценный «ген-двойник» SMN1, который тоже продуцирует бело SMN, но в
  меньших количествах. Чем больше копий SMN2 у пациента, тем больше вырабатывается белка SMN, тем
  меньше выражены клинические симптомы СМА и тем выше эффективность ее лечения
• Основной тип мутации в SMN1 — гомозиготная делеции экзонов 7 или 7-8
• Делеция – это потеря участка хромосомы
• Экзон — участок ДНК эукариот, кодирующий синтез продукта белка
• СМА 5q имеет разнообразные клинические проявления потому, что на течение заболевания влияют
  различные модифицирующие факторы
• Модифицирующие факторы, не влияющие на уровень белка SMN:
  • Белки, улучшающие процесс эндоцитоза в синапсах Эндоцитоз — один из ключевых механизмов, нарушаемых при СМА
    • Пластин 3 (PLS3)
    • Коронин (CORO1C)
    • Нейрокальцин дельта (NCALD)
    • Кальцийневриноподобный белок (CHP1)
  • Метилирование генов SLC23A2, NCOR2, DYNC1H1 связано с тяжестью заболевания. Метилирование
    ДНК — наиболее стабильная модификация, изменяющая характер экспрессии генов

• Распространенность — 1 на 6000-10 000 новорожденных
• Частота носительства заболевания — 1/40-1/50 в популяции в целом
• Частота носительства мутации в гене SMN1 в России — 1/36 человек
• Расчетная частота рождения ребенка со СМА в России — 1 на 5184 новорожденных

• G12.0 Детская спинальная мышечная атрофия, I тип (Верднига-Гоффмана)
• G12.1 Другие наследственные спинальные мышечные атрофии

• При всех типах СМА могут поражаться дыхательные мышцы, включая мышцы вдоха и выдоха, бульбарная мускулатура. Степень поражения и механизмы, ведущие к нарушению дыхания, могут различаться в зависимости от типа СМА и стадии заболевания
• Сначала гиповентиляция возникает во сне, затем днем
• Гиповентиляция во сне приводит к апноэ
• Нарушения дыхания – основная причина осложнений и смерти пациентов со СМА I и СМА II, они также могут развиваться у небольшой доли пациентов со СМА III
• При всех типах СМА может выявляться кардиологическая патология: нарушения ритма сердца, кардиомиопатия и т.д.

Разработчик клинической рекомендации:

• Ассоциация медицинских генетиков
• Российская Ассоциация педиатрических центров
• Всероссийское общество неврологов
• Ассоциация профессиональных участников хосписной помощи

Год утверждения: 2023

Пересмотр не позднее: 2025