Ревматоидный артрит
Определение
- Ревматоидный артрит (РА)
- Иммуновоспалительное (аутоиммунное) ревматическое заболевание, характеризующееся прогрессирующей деструкцией суставов и системным поражением внутренних органов, развитие которого определяется сложным взаимодействием факторов внешней среды и генетической предрасположенности, ведущих к глобальным нарушениям в системе гуморального и клеточного иммунитета
- РА рассматривается не как “одна болезнь”, а как клинико-иммунологический синдром, т.к. гетерогенность патогенетических механизмов РА проявляется широким спектром фенотипов и эндотипов заболевания
Этиология и патогенез
- РА имеет многофакторную этиологию и связан с генетическими, гормональными, внешнесредовыми и метаболическими факторами, а также нарушениями микробиоты кишечника. При аккумуляции данных факторов возможна реализация болезни
- Взаимодействие факторов внешней среды и генетической предрасположенности ведет к глобальным нарушениям врожденного и приобретенного иммунитета, которые выявляются задолго до развития клинических симптомов болезни
- Предрасположенность к РА обусловлена вариабельностью генов
- Установлена связь РА с HLADRB1 геном (особенно с аллелями, кодирующими последовательность аминокислот в третьем гипервариабельном регионе DRB1 цепи, т.н. shared-epitope (SE), число копий которого влияет на подверженность к развитию РА — «дозозависимый» эффект)
- У жителей европейского региона установлена связь РА с DRB1*0401 аллелями
- Гормональные факторы (продукция половых гормонов) также играют роль в развитии РА: эстрогены обладают иммуностимулирующим эффектом (в т.ч. в отношении В-клеток), а андрогены — иммуносупрессивным
- Факторы внешней среды включают бактериальную (стоматогенную) и вирусную инфекции, химические вещества, стресс, проф. вредности, табакокурение
- Предрасположенность к РА обусловлена вариабельностью генов
- Действие факторов внешней среды (курение, гипоксия, инфекция полости рта (пародонтит)) + генетическая предрасположенность → пептидил аргинин дезаминаза (ПАД) запускает цитруллинирование белков: конверсия положительно заряженной типичной аминокислоты аргинин в, имеющую нейтральный заряд, атипичную аминокислоту цитруллин → при нарушении толерантности к таким белкам (носительство HLA-DR4) активируются иммунокомпетентные клетки (дендритные клетки, макрофаги, Т- и В-лимфоциты) → развивается иммунный ответ на цитруллинированные белки в в иде синтеза антител к цитруллинированному пептиду (АЦП), иногда задолго до клинического дебюта болезни + активированные клетки вырабатывают провоспалительные цитокины: ИЛ-1, ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8 — активируют Th1 и Th17 клетки → последние, при стимуляции, вырабатывают ИЛ-2, ФНО-α, ИФН-γ, ИЛ-17, ИЛ-21 — активируют В-лимфоциты → В-лимфоциты трансформируются в плазматические клетки, продуцирующие аутоантитела преимущественно IgG изотипа (ревматоидный фактор) + одновременно активируются тучные клетки, секретирующие медиаторы воспаления (гепарин, серотонин и др.) → возникает экссудативно-пролиферативное воспаление синовиальной оболочки суставов (синовит) — формируются лимфоцитарные инфильтраты, скапливаются макрофаги, развивается неоангиогенез и пролиферация клеток синовиальной оболочки и фибробластов с образованием агрессивной ткани — паннуса → клетки паннуса выделяют протеолитические ферменты, разрушающие хрящ + под воздействием гиперпродукции провоспалительных цитокинов (ФНО-α и др.) активируются остеокласты, которые приводят к остеопорозу (локальному и системному) и в дальнейшем деструкции костной ткани с образованием эрозий (узур)
- Те же клеточные иммуновоспалительные механизмы и иммунокомплексное воспаление (связанное с продукцией аутоантител — АЦП, РФ) приводят к развитию внесуставных проявлений РА
- Т.о. суть патологического процесса РА составляет системное аутоиммунное воспаление с В-клеточной стимуляцией, которая приводит к синтезу широкого спектра аутоантител с различной специфичностью, «провоспалительных» цитокинов (иФНО-α, лимфотоксин, ИЛ-6 и др.), ко-стимуляции Т-клеток, активации остеокластов
- Антитела к цитрулинированным пептидам (АЦП), особенно в комбинации с IgM и IgA РФ, коррелируют с активностью заболевания, прогрессированием деструкции суставов, экстраартикулярными (системными) проявлениями, риском общей летальности, связанной с развитием коморбидных состояний, в первую очередь, кардиоваскулярных осложнений, «резистентностью» или «чувствительностью» к фармакотерапии
Эпидемиология
- Распространенность среди взрослых: 0,5-2%
- В РФ на 2017 г. зарегистрировано 301,2 тыс. пациентов с РА
- Пик заболеваемости — 40-55 лет
- В возрасте до 50 лет ♀:♂ = 3:1; в более позднем возрасте эти различия нивелируются
- РА вызывает стойкую потерю трудоспособности у 50% пациентов в течение первых 3-5 лет от начала болезни, а через 20 лет ⅓ пациентов становятся полными инвалидами
- Жизненный прогноз столь же неблагоприятен, как и при лимфогранулематозе (ЛГМ), СД 2 типа, трехсосудистом поражении коронарных артерий и инсульте
- Без эффективной терапии продолжительность жизни ниже (у ♀ на 3 года, у ♂ на 7 лет) из-за высокого риска развития коморбидных заболеваний (кардиоваскулярной патологии, остеопороза, тяжелых инфекций, интерстициального заболевания легких, онкологических заболеваний)
МКБ
- M05._ Серопозитивный ревматоидный артрит
- 0 — Синдром Фелти
- 1 — Ревматоидная болезнь легкого
- 2 — Ревматоидный васкулит
- 3 — Ревматоидный артрит с вовлечением др. органов и систем
- 8 — Другие серопозитивные ревматоидные артриты
- 9 — Серопозитивный ревматоидный артрит неуточненный
- M06._ Другие ревматоидные артриты
- 0 — Серонегативный ревматоидный артрит
- 1 — Болезнь Стилла, развившаяся у взрослых
- 2 — Ревматоидный бурсит
- 3 — Ревматоидный узелок
- 4 — Воспалительная полиартропатия
- 8 — Другие уточненные ревматоидные артриты
- 9 — Ревматоидный артрит неуточненный
Классификация
Клиническая классификация (Ассоциации ревматологов России, 2007 г.)
- Основной диагноз
- Серопозитивный РА (РФ+ и/или АЦБ+)
- Серонегативный РА (РФ- и АЦБ-)
- Особые клинические формы РА:
- Синдром Фелти
- Болезнь Стилла у взрослых
- Вероятный РА
- Клиническая стадия
- Очень ранняя стадия: длительность болезни <6 мес
- Ранняя стадия: длительность 6 мес — 1 год
- Развернутая стадия: длительность >1 года при наличии типичной симптоматики РА
- Поздняя стадия: длительность ≥2 года + выраженная деструкции мелких (III-IV рентгенологическая стадия) и крупных суставов, наличие осложнений
- Активность болезни
- 0 = ремиссия (Disease Activity Score, DAS28 <2,6)
- 1 = низкая (DAS28 = 2,6-3,2)
- 2 = умеренная (DAS28 = 3,3-5,1)
- 3 = высокая (DAS28 >5,1)
- Внесуставные (системные) проявления (ВП)
- Ревматоидные узелки
- Кожный васкулит (язвенно-некротический васкулит, инфаркты ногтевого ложа, дигитальный артериит)
- Васкулиты других органов
- Нейропатия (мононеврит, полинейропатия)
- Плеврит (сухой, выпотной), перикардит (сухой, выпотной)
- Миокардит
- Синдром Шегрена
- Поражение глаз (склерит, эписклерит)
- Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)
- Генерализованная миопатия
- Поражение системы крови (анемия, нейтропения)
- Инструментальная характеристика
- Наличие эрозий
- Неэрозивный
- Эрозивный
- Рентгенологическая стадия (по Штейнброкеру, в модификации)
- 1 стадия — околосуставной остеопороз; единичные кистовидные просветления костной ткани; незначительное сужение суставных щелей в отдельных суставах
- 2 стадия — остеопороз + сужение суставной щели, м.б. единичные эрозии (1-4) + множественные кистовидные просветления костной ткани + небольшие деформации костей
- 3 стадия — признаки II стадии + множественные эрозии (≥5) + подвывихи в суставах + множественные выраженные деформации костей
- 4 стадия — признаки III стадии + костный анкилоз + субхондральный остеосклероз, остеофиты на краях суставных поверхностей
- Наличие эрозий
- Иммунологическая характеристика по наличию антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП)
- АЦЦП — позитивный и АЦЦП — негативный
- Функциональный класс
- I — полностью сохранены: самообслуживание, непрофессиональная и профессиональная деятельность
- II — сохранены: самообслуживание, профессиональная деятельность, ограничена: непрофессиональная деятельность
- III — сохранено: самообслуживание, ограничены: непрофессиональная и профессиональная деятельность
- IV — ограничены: самообслуживание, непрофессиональная и профессиональная деятельность
- Осложнения
- Вторичный амилоидоз
- Вторичный / системный остеоартроз
- Атеросклеротическое поражение сосудов
- Остеонекроз
- Туннельные синдромы (синдром запястного канала, синдромы сдавления локтевого, большеберцового нервов)
- Подвывих атланто-аксиального сустава, в т.ч. с миелопатией
- Нестабильность шейного отдела позвоночника
- Синдром Каплана
- Легочная гипертензия
- Облитерирующий бронхиолит
- Примеры формулировки клинических диагнозов
-
- Ревматоидный артрит серопозитивный (М05.8), развернутая стадия, активность II, эрозивный (рентгенологическая стадия II), с системными проявлениями (ревматоидные узелки), АЦЦП (-), ФК II
- Ревматоидный артрит серонегативный (М06.0), ранняя стадия, активность III, неэрозивный (рентгенологическая стадия I), АЦЦП (+), ФК
- Ревматоидный артрит серопозитивный (М05.8), поздняя стадия, эрозивный (рентгенологическая стадия III), активность II, с системными проявлениями (ревматоидные узелки, дигитальный артериит), АЦЦП (? — не исследовано), ФК III, осложнения — синдром карпального канала справа, вторичный амилоидоз с поражением почек
- Вероятный ревматоидный артрит (М06.9), серонегативный, ранняя стадия, активность II, неэрозивный (рентгенологическая стадия I), АЦЦП (+), ФК I
Клиническая картина
- В ~50% РА начинается с постепенного (в течение месяцев) нарастания болей и скованности преимущественно в мелких суставах кистей и стоп
- В дебюте клинические проявления выражены умеренно и часто носят субъективный характер
- У некоторых больных с очень активным течением заболевания выявляют классические признаки воспаления суставов ↑ температуры кожи над суставами и их отек (чаще коленных, реже — проксимальных межфаланговых и запястья)
- Иногда РА дебютирует как острый моноартрит крупных суставов, напоминающий септический или микрокристаллический артрит
- Болезнь может начинаться с рецидивирующих бурситов и тендосиновитов, особенно часто локализующихся в области лучезапястных суставов, приводя к развитию синдрома запястного канала
- У пожилых начало РА может проявиться в виде острого полиартрита мелких и крупных суставов с генерализованной полиартралгией или симптомов, напоминающих ревматическую полимиалгию
- Для большинства пациентов характерно симметричное поражение суставов кистей (проксимальных межфаланговых, пястно-фаланговых и лучезапястных), а также плюснефаланговых суставов
- Один из характерных признаков воспаления синовиальной оболочки суставов при РА — утренняя скованность
- Поражения суставов при РА артрите можно разделить на 2 категории:
- Потенциально обратимые (обычно ранние), связанные с развитием синовита, и
- Необратимые структурные, развивающиеся на поздних стадиях болезни
- Это разделение имеет значение для оценки стадии заболевания, прогноза и тактики лечения
- Следует иметь в виду, что структурные повреждения могут развиваться очень быстро, уже в течение первого года от начала болезни, но чаще в течение 1-2 лет
- РА — системное иммуновоспалительное ревматическое заболевание, поэтому у многих больных возникают различные внесуставные проявления (ВП)
- Некоторые из них наблюдаются уже в дебюте заболевания, и они могут (хотя и очень редко) преобладать в клинической картине болезни
- Факторы риска развития системных проявлений: тяжелое поражение суставов, высокие титры РФ, АЦЦП
- Наиболее частыми системными ВП проявлениями РА являются
- Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)
- Ревматоидные узелки
- Синдром Шегрена
- Они ассоциируется с развитием тяжелого серопозитивного по РФ и АЦЦП РА
- Кроме того, при тяжелом варианте течения РА, могут быстро развиваться ССО, системный остеопороз, а также наблюдаются конституциональные симптомы (н-р, похудание, депрессия)
Диагностика
- Для постановки диагноза РА необходимо выполнить 3 условия
- Определить наличие хотя бы 1 припухшего сустава по данным физикального осмотра
- Исключить другие заболевания, которые могут сопровождаться воспалительными изменениями суставов
- Набрать ≥6 баллов из 10 возможных по 4 позициям, описывающим особенности картины болезни у данного пациента
| Классификационные критерии РА (ACR/EULAR) | |
| Критерий | Баллы |
| А. Клинические признаки поражения суставов (припухлость и/или болезненность при объективном исследовании) (0-5 баллов) | |
| 1 крупный сустав | 0 |
| 2-10 крупных суставов | 1 |
| 1-3 мелких сустава (крупные суставы не учитываются) | 2 |
| 4-10 мелких суставов (крупные суставы не учитываются) | 3 |
| >10 суставов (как минимум 1 мелкий сустав) | 5 |
| В. Результаты определения РФ и АЦЦП (0-3 балла, требуется положительный результат как минимум 1 метода) | |
| Отрицательные | 0 |
| Слабо положительные для РФ или АЦЦП (≤3xВГН) | 2 |
| Высоко положительные для РФ или АЦЦП (>3хВГН) | 3 |
| С. Результаты определения «острофазовых» показателей (0-1 балл, требуется положительный результат как минимум 1 метода) | |
| Нормальные значения СОЭ и СРБ | 0 |
| Повышение СОЭ или СРБ | 1 |
| D. Длительность артрита (0-1 балл) | |
| <6 недель | 0 |
| >6 недель | 1 |
- При поставке диагноза РА необходимо учитывать 3 основных фактора:
- 1. Выявить хотя бы один припухший сустав при клиническом обследовании
- 2. Исключить другие заболевания, которые могут проявляться артритом
- 3. Набрать ≥6 баллов из 10 возможных по 4 позициям
- Основное значение имеет определение числа воспаленных суставов (припухлость, болезненность) при объективном исследовании
- Оценка статуса пациента основывается на выделении 4 категорий суставов:
- 1. Суставы исключения (изменения в них не учитываются): дистальные межфаланговые (поражаются при остеоартрите), первые запястно-пястные и первые плюснефаланговые
- 2. Крупные суставы: плечевые, локтевые, тазобедренные, коленные, голеностопные
- 3. Мелкие суставы: пястно-фаланговые (ПЯФ), проксимальные межфаланговые, II-IV плюснефаланговые (ПЛФ), межфаланговые суставы больших пальцев кистей, лучезапястные суставы
- 4. Другие суставы: суставы, которые м.б. поражены при РА, но не включены ни в одну из перечисленных выше групп (н-р, височно-нижнечелюстной, акромиально-ключичный, грудино-ключичный и др.)
- Условно выделяют 4 категории пациентов, имеющих высокую вероятность развития РА, но которые не соответствуют критериям диагноза РА (ACR/EULAR, 2010) на момент первичного обследования:
- Пациенты с “типичными” для РА эрозиями в мелких суставах кистей и/или стоп на РГ
- Пациенты с развернутым РА, которые ранее соответствовали классификационным критериям РА (ACR/EULAR, 2010)
- Пациенты с ранней стадией РА (которые на момент осмотра не полностью соответствуют классификационным критериям РА) → в этом случае диагноз РА основывается на кумулятивной оценке клинико-лабораторных признаков РА, выявленных за весь период наблюдения
- Пациенты с НДА, характер поражения суставов у которых не соответствует критериям РА (или другого заболевания) в течение длительного времени. У этих пациентов необходимо учитывать наличие факторов риска развития РА (РФ и/или АЦБ)
→ Жалобы и анамнез
- У всех пациентов с подозрением на РА при сборе анамнеза уточняются:УДД 5УУР C
- Продолжительность симптомов артрита
- Длительность утренней скованности
- Наличие суточного ритма боли в суставах
- Стойкость признаков поражения суставов
- Клинически выраженному поражению суставов может предшествовать продромальный период (от нескольких нед до нескольких мес): беспокоят повышенная утомляемость, похудание, артралгии, субфебрильная температура
- Одним из признаков воспаления суставов при РА является утренняя скованность, длительностью не менее 30-60 минут
- Дебют РА многообразен и включает следующие варианты:
- Симметричный полиартрит
- С постепенным (в течение нескольких месяцев) нарастанием боли и скованности, преимущественно в мелких суставах кистей (в 50%)
- Острый полиартрит
- С преимущественным поражением суставов кистей и стоп, выраженной утренней скованностью (обычно сопровождается ранним появлением РФ)
- Моно-олигоартрит коленных или плечевых суставов
- С последующим быстрым вовлечением в процесс мелких суставов кистей и стоп
- Острый моноартрит крупных суставов
- Напоминает септический или микрокристаллический артрит
- Острый олиго- или полиартрит
- С системными явлениями (фебрильная лихорадка, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия)
- Чаще наблюдается у молодых пациентов (напоминает болезнь Стилла у взрослых)
- «Палиндромный ревматизм»
- множественные рецидивирующие атаки острого симметричного полиартрита суставов кистей (реже — коленных и локтевых суставов), длящихся несколько часов или дней и заканчивающихся полным выздоровлением
- Рецидивирующий бурсит и теносиновит, особенно часто лучезапястных суставов
- Острый полиартрит у пожилых
- Множественные поражения мелких и крупных суставов, выраженные боли, диффузный отек и ограничение подвижности суставов
- Получил название «RS3PE синдром» (Remitting Seronegative symmetric synovitis with Pitting Edema — ремитирующий серонегативный симметричный синовит с «подушкообразным» отеком)
- По типу ревматической полимиалгии
- Генерализованная миалгия, скованность, депрессия, двухсторонний синдром запястного канала, похудание
- Обычно наблюдают в пожилом возрасте
- Характерные клинические признаки РА развиваются позднее
- Симметричный полиартрит
- РА также может дебютировать с нехарактерных клинических проявлений, в связи с чем, диагноз по существующим критериям не может быть установлен при первичном обследовании.
- Такое состояние классифицируется как недифференцированный артрит (НДА) — воспалительное поражение одного или нескольких суставов, которое не может быть отнесено к какой-либо определенной нозологической форме, поскольку не соответствует классификационным критериям РА или какого-либо другого заболевания У 30% пациентов с НДА в течение 1 года развивается типичный РА
- В практике обычно встречаются следующие клинические варианты НДА:
- Олигоартрит крупных суставов (коленные, голеностопные, плечевые, тазобедренные)
- Асимметричный артрит суставов кистей
- Серонегативный по РФ олигоартрит суставов кистей
- Нестойкий полиартрит
→ Физикальное обследование
- При физикальном обследовании суставов у всех пациентов с НДА или РА оцениваются:УДД 5УУР C
- Припухлость суставов и локальную гипертермию кожи
- Болезненность суставов при пальпации и движении
- Объем активных и пассивных движений в суставах
- Наличие деформаций суставов за счет пролиферации тканей, подвывихов и контрактур
- Для РА характерно
- Симметричное полиартикулярное воспаление ПФС и ПМФС кистей, лучезапястных суставов. В ряде случаев поначалу превалирует поражение ПЛФС или крупных суставов
- Дебют РА следует заподозрить у пациентов c:
- Артралгиями
- Максимальной интенсивности в утренние часы
- Поражением ПФС
- Утренней скованностью >1 часа
- Наличием РА у кровных родственников
- Невозможностью сжать кисть кулак
- Положительным тестом «поперечного сжатия»
- Типичные проявления дебюта РА
- Боль (при пальпации и движении) и припухлость (связана с выпотом в полость сустава) пораженных суставов
- Усиление боли в суставах в ранние утренние часы
- Положительный тест «поперечного сжатия» кисти
- Ослабление силы сжатия кисти (пациенту трудно или невозможно сжать руку в кулак)
- Утренняя скованность в суставах ≥30 мин (длительность зависит от выраженности синовита)
- Атрофия межкостных (червеобразных) мышц (наблюдается своеобразное похудание тыла кисти)
- Типичные проявления развернутой и финальной стадий РА
- Кисти
- “Ульнарная” девиация кисти с отклонением пальцев в сторону локтевой кости (“плавник моржа”) — развивается через 1-5 лет от начала болезни
- Поражение пальцев кистей по типу “бутоньерки”: сгибание в ПМФС и переразгибание дистальных межфаланговых суставов
- Поражение по типу “шеи лебедя”: сгибательная контрактура ПФС, переразгибание ПМФС и сгибание дистальных межфаланговых суставов
- Деформация кисти по типу “лорнетки”: сложная сгибательная контрактура пальцев с множественными подвывихами
- Z-образная деформация большого пальца: подвывих в межфаланговых суставах
- Анкилозы запястно-пястных суставов
- В 1-5% пациент поступает с карпальным туннельным синдромом: дисэстезия, слабость мышц I, II, III пальцев и радиальной стороны IV пальца. Положительные симптомы Tinel’s или Phalen’s. Также пациенты могут поступить с признаками ишемии ногтей и кончиков пальцев — ревматоидный васкулит
- Кисти
-
- Локтевые суставы
- Ограничение сгибания и разгибания с образованием контрактуры в положении полусгибания и полупронации
- В результате синовита может развиться невропатия локтевого нерва → дизестезия IV, V пальцев
- Встречается бурсит локтевого отростка
- Локоть — наиболее частое место появления подкожных ревматоидных узелков
- Плечевой сустав
- Вовлекается в заболевание поздно за 15 лет у 55% появляются РГ-признаки эрозивного поражения плечевого сустава
- Болезненное ограничениедвижений, «замораживание» плеча
- Боль в ночное время, когда пациент лежит на пораженном плече
- Травмы вращательной манжеты
- Выпоты редки, но когда они возникают, их можно обнаружить в передней части плечевого сустава в виде заполнения углубления под ключицей спереди от головки плечевой кости
- Коленные суставы
- Сгибательная/разгибательная или комбинированные варианты контрактуры
- Утолщение синовиальной оболочки легко обнаруживается вокруг надколенника; при перкуссии надколенника можно выявить выпот
- Ограничение движений, сгибания, слабость связок, приводящая к деформациям и атрофии четырехглавой мышцы
- Эрозия мыщелков бедренной кости и плато большеберцовой кости может привести либо к варусной, либо к вальгусной деформации
- Стопы
- Опускание переднего свода
- Подвывихи головок плюснефаланговых суставов с формированием молоткообразной деформации пальцев
- Латеральная девиация
- Деформация большого пальца (hallux valgus)
- Появление «натоптышей» и некрозов кожи над суставами
- Метатарзалгия приводит к склонности переносить вес на пятки и чрезмерному разгибанию пальцев ног. Эрозии приводят к боковому смещению пальцев и подошвенному подвывиху головок плюсневых костей, что приводит к деформации по типу задранных кверху пальцев, при этом ощущаются костные бугорки на подошве с сопутствующими мозолями
- Встречается поражение предплюсны и связанных с ней сухожильных влагалищ, что приводит к боли при вывороте стопы и диффузному отеку и эритеме по тыльной поверхности стопы
- Боль в пятке м.б. связана с задним пяточным бурситом или туннельным синдромом предплюсны, вызванным защемлением заднего большеберцового нерва → возникает парестезия пальцев ног
- Артрит голеностопного сустава приводит к гиперемии и диффузному отеку вокруг большеберцово-таранных суставов, что ошибочно можно принять за задержку жидкости или инфекционный целлюлит кожи
- Тазобедренный сустав (ТБС)
- Поражается при длительном течении РА → появляется боль в паху, бедре или пояснице, с иррадиацией в колено при стоянии или движении
- Ограничение движений, выявляемое при вращении бедра. Боль в боковой поверхности бедра указывает на вертлужный бурсит
- Шейный отдел позвоночника вовлекается при длительном течении РА
- Боль и скованность в шее
- Подвывихи в области атлантоаксиального сустава, изредка осложняющиеся компрессией спинного мозга или позвоночной артерии → усиление рефлексов, Бабинский(+) В отличие от спондилоартритов, при РА оч.редко поражается грудной и поясничный отделы позвоночника
- Перстневидно-черпаловидный сустав: огрубение голоса, одышка, дисфагия, рецидивирующий бронхит
- Височно-нижнечелюстной сустав: ограничение открывания рта
- Связочный аппарат и синовиальные сумки
- Тендосиновит в области лучезапястного сустава и кисти
- Бурсит (чаще в области локтевого сустава)
- Синовиальная киста на задней стороне коленного сустава (киста Бейкера)
- Локтевые суставы
- Оценить наличие и выраженность внесуставных проявлений (ВП)УДД 5УУР C
- При проведении физикального обследования у всех пациентов с подозрением на РА и установленным диагнозом РА
- ВП встречаются в ~50%, их наличие говорит о неблагоприятном прогнозе (↑ смертности)
- ВП связаны с высоким уровнем РФ, наличием АЦЦП, HLA-DR B1*04
- К ВП РА относят: ревматоидные узелки, васкулит, плеврит, перикардит, нейропатию, поражение глаз, почек, синдром Шегрена, интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ)
Особые клинические формы
- Синдром Фелти (≤1%)
- Форма длительно протекающего серопозитивного РА (обычно >10 лет)
- Превалирует у ♀ >40-50 лет (♀:♂ = 3:1)
- Симптомокомплекс
- Стойкая гранулоцитопения (<2000/мм³) = высокий риск инфекционных осложнений
- Сплено- и гепатомегалия +
- Тяжелое поражение суставов +
- ВП: васкулит, нейропатия, легочный фиброз, синдром Шегрена, гиперпигментация кожи нижних конечностей
- Сложность диагностики: отмечается несоответствие между ВП и весьма скромной выраженностью суставного синдрома
- Необходима диф. диагностика с T-LGL
- Болезнь Стилла взрослых
- Рецидивирующая фебрильная лихорадка — ежедневно или 2 р/день (утром и вечером), характеризуется очень быстрым подъемом температуры (на 4°С в течение 2-3 ч), которая купируется самостоятельно в течение нескольких часов
- Характерный ранний симптом — боль в горле, фарингит, редко встречающийся при других ревматических заболеваниях
- Артрит
- На начальном этапе может наблюдаться моноартрит, у большинства пациентов поражение суставов прогрессирует
- Лишь в небольшом числе случаев имеются только артралгии и миалгии
- Часто отмечается симметричное поражение запястно-фаланговых и дистальных межфаланговых суставов Последнее наблюдается и при других ревматических заболеваниях!
-
- Нейтрофильный лейкоцитоз
- Лимфаденопатия шейная и подчелюстная
- Макулопапулезная или розеолезная сыпь
- Розовой, реже фиолетовой окраски
- Локализация: грудь, спина, плечи, иногда ноги; в зонах механического раздражения
- Нестойкая, отмечается на высоте подъема температуры
-
- Серонегативность по РФ и АЦЦП
- Также характерны: спленомегалия, повышение печеночных трансаминаз, перикардит, плеврит
-
- Общая картина
- Нехарактерный поначалу суставной синдром, фарингит, лихорадка — заподозрить РА здесь сложно, из-за чего лечение назначается запоздало и формируется деструктивный полиартрит
- Повышение АЛТ и АСТ ошибочно можно интерпретировать как побочный эффект от метотрексата На самом деле метотрексат в данном случае снизит активность заболевания, а следовательно, и трансаминазы со временем снизятся
- Общая картина
→ Лабораторная диагностика
Исследования для постановки диагноза
- АЦЦП, IgM РФ и АНФ Нер-2 в кровиУДД 1УУР B
- Всем пациентам с НДА и подозрением на РА
- Для диагностики заболевания
- Всем пациентам с НДА и подозрением на РА
- ↑ IgM РФ и ↑ АЦЦП входят в число классификационных критериев РА
- IgM РФ в высоких титрах = быстрое прогрессирование деструктивного поражения суставов и развитие ВП
- АЦЦП имеет большое значение для диагностики
- Раннего РА
- Серонегативного (по РФ) РА
- Диф. диагностики РА с др. заболеваниями
- Прогнозирования тяжелого эрозивного поражения суставов
- Прогнозирования риска кардиоваскулярных осложнений
- АНФ Нер-2 необходим
- Для ранней диагностики системных заболеваний соединительной ткани, которые могут дебютировать с поражения суставов, напоминающего РА
- ОАК развернутый, СРБ (количественный)УДД 5УУР C
- Всем пациентам с НДА и РА
- Для проведения диф. диагностики с невоспалительными заболеваниями суставов и оценки активности воспаления
- Всем пациентам с НДА и РА
- СОЭ — высокочувствительный, но неспецифичный и нестабильный маркер системного воспаления
- Факторы повышения СОЭ:
- Анемия
- Гиперхолестеринемия
- Беременность
- Воспаление
- Женский пол
- Пожилой возраст
- Факторы уменьшения СОЭ
- Серповидноклеточная анемия
- Сфероцитоз
- Акантоцитоз
- Полицитемия
- Лейкоцитоз
- Микроцитоз
- Гипофибриногенемия
- Гипербилирубинемия
- Застойная сердечная недостаточность
- Кахексия
- Факторы повышения СОЭ:
- СРБ — острофазовый белок, наиболее чувствительный лабораторный биомаркер воспаления, инфекции и тканевого повреждения
- Повышение СОЭ и концентрации СРБ отражает локальный и системный воспалительный процесс при РА
- Эти показатели, входят в число классификационных критериев РА и являются компонентами индексов активности РА
- Исследование синовиальной жидкости (цитологическое, исследование химических свойств, уровня белка, физических свойств)УДД 5УУР C
- Как доп. метод обследования всем пациентам с моноартритом и подозрением на РА
- Для диф. диагностики РА с микрокристаллическими или септическими артритами
- Как доп. метод обследования всем пациентам с моноартритом и подозрением на РА
- Для РА характерно
- ↓ вязкости синовиальной жидкости
- Рыхлые муциновые сгустки
- Зернистый осадок
- Цитоз (3-75 х 10⁹/л)
- Преобладание полиморфно-ядерных нейтрофилов (до 85%)
- ↑ общего белка (30-60 мг/л)
- ↑ глюкозы (1-2 ммоль/л)
- ↑ СРБ и РФ
- АНФ Hep2 и антитела к Ro/SS-A и La/SS-BУДД 5УУР C
- Всем пациентам с РА с подозрением на синдром Шегрена
- Для диагностики первичного или вторичного синдрома Шегрена
- Всем пациентам с РА с подозрением на синдром Шегрена
- Консультация офтальмолога с проведением теста ШирмераУДД 5УУР C
- При подозрении на синдром Шегрена
- Консультация стоматолога или челюстно-лицевого хирургаУДД 5УУР C
- При подозрении на синдром Шегрена
- Для проведения сиалометрии, биопсии малой слюнной железы
- При подозрении на синдром Шегрена
Лабораторные исследования для оценки безопасности перед назначением терапии и на фоне лечения, оценки эффективности терапии
- Перед назначением противоревматических препаратов наряду с оценкой активности воспалительного процесса и характера ВП, важно выявлять потенциальные факторы риска НЛР или осложнений фармакотерапии
- Маркеры (или факторы риска) хронических инфекций (туберкулез, инфекции вирусом гепатита B и C, ВИЧ и др.
- Сердечно-сосудистых заболеваний
- Нарушение функции почек
- Прием алкоголя
- Статус вакцинации
- Планирование беременности
- Перед назначением противоревматической терапии проводится лабораторное обследованиеУДД 5УУР C
- Всем пациентам с РАУДД 5УУР C
- Для выявления противопоказаний, потенциальных факторов риска развития НЛР
- В следующем объеме:УДД 5УУР C
- ОАК
- ОАМ
- БХАК
- HbsAg
- Антитела к вирусу гепатита C
- IgM, IgG к ВИЧ-1 и ВИЧ-2
- Всем пациентам с РАУДД 5УУР C
Рекомендации по лабораторному мониторингу пациентов с РА, получающих противоревматическую терапию
| Препарат | АЛТ, АСТ | ОАК | Креатинин сыворотки | Липидный профиль |
| МТ, ЛЕФ, СУЛЬФ | В начале: каждые 2-4 нед Через 1-3 мес: каждые 1-3 мес Через 6-12 мес: каждые 3 мес или в зависимости от клинических показаний |
В начале: каждые 2-4 недели в первые 3 месяца, каждые 8-12 недель через 6-12 месяцев, затем каждые 12 недель |
Не требуется | |
| ГК | Не требуется | В начале: через месяц после начала терапии Через 1 мес: каждые 1-3 мес Через 6-12 мес: каждые 6-12 мес |
||
| иФНОа | Если в комбинации с МТ → следовать рекомендациям, касающимся применения МТ (как у МТ) Если иФНОа применяется в виде монотерапии, мониторинг печеночных ферментов не требуется |
Не требуется | ||
| РТМ | В виде монотерапии, мониторинг ACT и АЛТ не требуется При терапии РТМ+МТ → как у МТ |
При монотерапии РТМ — каждые 2-3 мес При терапии РТМ+МТ → как у МТ |
При монотерапии РТМ — не требуется При терапии РТМ+МТ → как у МТ |
Не требуется |
| ТЦЗ, ЛЕВ, ОЛК | При монотерапии ТЦЗ • в начале: каждые 4-8 нед • через 1-2 мес: каждые 3 мес При терапии ТЦЗ+МТ → как у МТ |
При монотерапии ТЦЗ — не требуется При терапии ТЦЗ+МТ → как у МТ |
В начале: каждые 4-8 нед Через 1-2 мес: каждые 6 мес |
|
| АБЦ | При монотерапии АБЦ: не требуется При терапии АБЦ+МТ → как у МТ |
Не требуется | ||
| тсБПВП (БАРИ, ТОФА, УПА) | При монотерапии тсБПВП: не требуется При терапии тсБПВП +МТ → как у МТ |
При монотерапии тсБПВП: • в начале: каждые 4-8 нед • через 1-2 мес: каждые 3 мес При терапии тсБПВП +МТ → как у МТ |
При монотерапии тсБПВП: не требуется При терапии тсБПВП +МТ → как у МТ |
• В начале: каждые 4-8 нед • Через 1-2 мес: каждые 6 мес |
| АНК | В монотерапии: в начале — каждые 4-8 нед; через 1-2 мес — каждые 3 мес. В комбинации с МТ → как у МТ |
В монотерапии: мониторинг не нужен В комбинации с МТ → как у МТ |
В начале: каждые 4-8 недель, через 1-2 месяца — каждые 6 месяца | |
- Внутрикожная проба с туберкулезным аллергеном (реакция Манту или с аллергеном туберкулезном рекомбинантный в стандартном разведении (внутрикожный диагностический тест, который представляет собой рекомбинантный белок, содержащий два связанных между собой антигена — ESAT6 и CFP10, характерных для вирулентных штаммов микобактерий туберкулеза) или квантифероновый тест (QuantiFERON) или Т-спот (Т-SPOT®.ТВ))УДД 5УУР C
- Всем пациентам с РА
- Для выявления противопоказаний, потенциальных факторов риска развития НЛР перед назначением и каждые 6 мес. на фоне лечения ГИБП и тсБПВП
- Всем пациентам с РА
- Перед назначением противоревматических препаратов, запрещенных к применению в период гестации и кормления грудью показана эффективная контрацепция. В случае обоснованного подозрения на беременность рекомендована консультация акушер-гинеколога с исследованием уровня хорионического гонадотропинаУДД 5УУР C
- Женщинам фертильного возраста с РА
- Липидограмма (холестерин, ЛПВП, ЛПНП, ТГ) перед назначением ингибиторов ИЛ-6 (ТЦЗ, СРЛ, ОЛК, ЛЕВ) и ингибиторов Янус-киназ (ТОФА, БАРИ, УПА) в связи с риском развития дислипопротеинемии на фоне терапииУДД 5УУР C
- IgA, IgM и IgG в крови исследуются при наличии рецидивирующих инфекций на терапии РТМУДД 5УУР C
- Для оценки риска иммунодефицитных НЛР
- ОАК и СРБ не реже 1 раза в 3 месяца до достижения ремиссии/низкого уровня активности РА; а после достижения ремиссии/низкого уровня активности РА — не реже 1 раза в 6 месяцевУДД 5УУР C
- Для оценки эффективности терапии
→ Инструментальная диагностика
Рентгенографическое исследование суставов используется для:
- Выявления ранних структурных повреждений суставов, которые позволяют уточнить диагноз в случаях, когда классификационные критерии не позволяют поставить достоверный диагноз РА
- Характеристики РА на поздней стадии болезни, когда активность воспалительного процесса может быть низкой и преобладают признаки деструкции и анкилоза суставов
- Определения характера прогрессирования деструкции суставов для оценки прогноза
- Оценки эффективности терапии сБПВП, ГИБП и тсБПВП
- Характеристики повреждений суставов перед ортопедическим и хирургическим лечением и ортезированием
- РГ кистей, плюсны и фаланг пальцев стопы проводят исходно при установлении диагноза и далее всем пациентам с РА каждые 12 месяцевУДД 5УУР C
- Для оценки прогрессирования деструкции суставов
- РГ кистей, плюсны и фаланг пальцев стопы при поздней стадии РА проводят при наличии клинических показанийУДД 5УУР C
- Пациентам в поздней стадии РА, имеющим 3 и 4 стадии поражения суставов (по Штейнброкеру), частота РГ исследования суставов определяется клиническими показаниями (подозрение на септический артрит, подготовка к оперативному вмешательству и др.)
- Для РА характерно множественное и симметричное поражение мелких суставов кистей и стоп
- При остром начале и активном воспалении при РА околосуставной остеопороз и единичные кисты могут быть обнаружены в течение 1 месяца заболевания; множественные кисты, сужение суставных щелей и единичные эрозии через 3 до 6 месяцев от начала заболевания, особенно в отсутствии лечения БПВП
- Ранние РГ признаки артрита обнаруживаются: во 2-х и 3-х пястно-фаланговых суставах; 3-х проксимальных межфаланговых суставах; в суставах запястий; лучезапястных суставах; шиловидных отростках локтевых костей; 5-х плюснефаланговых суставах
- Типичными для РА являются симметричные РГ изменения в пястно-фаланговых суставах, проксимальных межфаланговых суставах; в суставах запястий; плюснефаланговых суставах и 1-х межфаланговых суставах стоп
- При более выраженных РГ стадиях РА (3 и 4 стадии по Штейнброкеру) изменения могут обнаруживаться в дистальных межфаланговых суставах кистей и проксимальных межфаланговых суставах стоп
- РА не начинается с поражения дистальных межфаланговых суставов кистей и стоп; проксимальных межфаланговых суставов стоп
- Костные анкилозы при РА выявляются только в межзапястных суставах; 2-5-х запястно-пястных суставах и, реже, в суставах предплюсны
- Костные анкилозы при РА не формируются в межфаланговых, пястно-фаланговых и плюснефаланговых суставах кистей, в 1-х запястно-пястных суставах
- Характерных для РА рентгенологических изменений в других суставах верхних и нижних конечностей, в суставах осевого скелета не наблюдают
Особенности рентгенологических изменений в суставах при РА в пожилом возрасте
- Околосуставной остеопороз может быть проявлением постменопаузального остеопороза
- Могут обнаруживаться признаки остеоартроза (сужение суставных щелей, кисты) в дистальных межфаланговых суставах кистей, крупных суставах, реже в ПФС
- При несоответствии классификационным критериям для подтверждения диагноза РА необходимо выявить эрозии в типичных для РА суставах (запястья, ПЛФС, ПФС)
- РГ плечевого сустава, локтевого сустава, таза, коленного сустава, голеностопного сустава при РАУДД 5УУР C
- Проводится только при наличии особых показаний:
- Подозрение на остеонекроз
- Септический артрит
- Перелом
- Новообразования
- Проводится только при наличии особых показаний:
- РГ ОГК при первичном обследовании и затем ежегодно (более частое проведение возможно при наличии клинических показаний)УДД 4УУР C
- Всем пациентам с РА
- Для выявления ревматоидного поражения органов дыхания и сопутствующих заболеваний легких
- Всем пациентам с РА
- КТ органов грудной полости УДД 2УУР B
- Пациентам с РА, имеющим клинические признаки поражения легких с или без РГ изменений, выявленных при РГ ОГК
- Для уточнения характера изменений (ИЗЛ, ревматоидные узлы) и проведения диф. диагностики с другими заболеваниями
- Пациентам с РА, имеющим клинические признаки поражения легких с или без РГ изменений, выявленных при РГ ОГК
- МРТ суставов кистейУДД 5УУР C
- Пациентам с ранним РА в качестве дополнительного к клиническому осмотру метода выявления синовита
- Для подтверждения диагноза в сложных клинических ситуациях
- Пациентам с ранним РА в качестве дополнительного к клиническому осмотру метода выявления синовита
- МРТ более чувствительный метод выявления синовита в дебюте РА, чем стандартная РГ суставов
- МРТ признаки артрита неспецифичны; сходные с РА МРТ изменения могут присутствовать при других воспалительных заболеваниях суставов и выявляться у лиц, не страдающих заболеваниями суставов
- Изменения, выявляемые с помощью МРТ (синовит, теносиновит, остеит и эрозии костной ткани), позволяют прогнозировать прогрессирование деструкции суставов
- Показатели МРТ (в особенности счет синовита) могут являться дополнительными и независимыми признаками воспалительной активности РА на ранней стадии болезни
- УЗИ суставов кистей и стоп — дополнительный метод мониторинга активности заболевания и эффективности проводимой терапииУДД 5УУР C
- МРТ и УЗИ суставов кистейУДД 5УУР C
- Для подтверждения диагноза или выбора терапевтической тактики в связи с недостаточной стандартизацией данных методов при РА
→ Иная диагностика
- ЭГДСУДД 5УУР C
- Всем пациентам с РА (не реже 1 раза в год), регулярно получающим НПВП и/или ГК, в т.ч. при наличии анемии или железодефицита
- Для исключения эрозивно-язвенного поражения желудка и ДПК
- Всем пациентам с РА (не реже 1 раза в год), регулярно получающим НПВП и/или ГК, в т.ч. при наличии анемии или железодефицита
- ЭКГУДД 5УУР C
- Всем пациентам с РА не реже 1 раза в год
- ЭхоКГУДД 5УУР C
- Пациентам с РА при подозрении на перикардит, миокардит легочную артериальную гипертензию, поражения сердца, связанных с атеросклерозом
- Рентгеноденситометрия поясничного отдела позвоночника и шейки бедра УДД 4УУР C
- Всем пациентам с РА каждые 12 месяцев при наличии следующих показаний:
- Возраст >50 лет для женщин и >60 лет для мужчин
- Ранняя менопауза у женщин
- Высокая активность заболевания (стойкое увеличение СРБ >20 мг/л)
- Рентгенологическая стадия III-IV по Штейнброкеру или значение индекса HAQ >1,25
- Масса тела <60 кг;
- Прием ГК (>3 мес в дозе >5 мг/сут)
- Всем пациентам с РА каждые 12 месяцев при наличии следующих показаний:
- Консультации специалистовУДД 5УУР C
- Для диагностики или определения тактики лечения заболеваний, которые могут оказать влияние на выбор терапии и прогноз при РА, а также при мониторинге и лечении РА
- Кардиолог — при развитии кардиоваскулярных осложнений на фоне прогрессирования РА
- Эндокринолог — при развитии заболеваний эндокринной системы (СД, что может повлиять на выбор терапии РА)
- Гастроэнтеролог — при развитии гастороэнтерологических осложнений на фоне лечения РА
- Фтизиатр — при назначении ГИБП в случае подозрения на наличие латентной туберкулезной инфекции;
- Онколог — при развитии злокачественных новообразований т разработки тактики ведения пациентов
- Окулист — для диагностики поражения глаз на фоне РА
- Стоматолог — для диагностики ксеростомии и поражения слюнных желез
- Невролог — для диагностики туннельных синдромов, миелопатии, невропатии и других неврологических патологий на фоне РА
- Нефролог — для диагностики амилоидоза и других патологий почек на фоне РА
- Пульмонолог — для диагностики ИЗЛ и других патологий легких на фоне РА
- Травматолог-ортопед — всем пациентам с РА, имеющим показания к хирургическому лечению (значительное нарушение функций тазобедренных, коленных суставов, суставов кистей и стоп и др., включая контрактуры, анкилоз, остеонекроз) или ортезированию
- Акушер-гинеколог — пациенткам, планирующим беременность или беременным с целью выработки тактики лечения и родовспоможения
- Оториноларинголог — для диагностики очагов хронической инфекции ЛОР органов
- Медицинский психолог — для повышения приверженности лечению, сотрудничеству с врачом и медицинским персоналом для достижения ремиссии заболевания; для достижения психологической адаптации в социуме; для разработки индивидуальной программы психологической реабилитации для пациента
- Для диагностики или определения тактики лечения заболеваний, которые могут оказать влияние на выбор терапии и прогноз при РА, а также при мониторинге и лечении РА
- Направление на консультацию к психиатруУДД 4УУР C
- При симптомах, позволяющих предполагать наличие психических расстройств, и при положительном результате скринингового обследования на психическое расстройство
- Для психопатологической диагностики психического расстройства в соответствии с критериями МКБ-10 и назначения психофармакотерапии/психотерапии
- При симптомах, позволяющих предполагать наличие психических расстройств, и при положительном результате скринингового обследования на психическое расстройство
Лечение
- Основная цель — ремиссия или низкая активность (альтернативная цель) заболеванияУДД 5УУР C
- У всех пациентов с РА
- У пациентов, находящихся в ремиссии (или имеющих низкую активность), функциональный статус, трудоспособность и прогноз заболевания (снижение риска преждевременной летальности) лучше, чем у пациентов, у которых сохраняется умеренная или высокая активность заболевания
- Снижение активности РА на фоне лечения в течение первых 3-х месяцев, ассоциируется с развитием ремиссии, через 12-24 месяца
Оценка активности РА и эффективности терапии
- Основной метод оценки активности воспаления при РА — индекс DAS28 (Disease Activity Score)
- DAS28 = (0.56 * sqr(ЧБС)) + (0.28 * sqr(ЧПС)) + (0.7 * ln(СОЭ)) + (0.014 * ООСЗ)
- ЧБС — число болезненных суставов
- ЧПС — число припухших суставов из 28 (плечевые, локтевые, лучезапястные, пястно-фаланговые, проксимальные межфаланговые, коленные)
- ООСЗ — общая оценка пациентом состояния здоровья в мм по 100 мм шкале ВАШ
- Интерпретация
- Ремиссия: DAS28 <2,6
- Низкая активность: DAS28 ≥2,6 и ≤3,2
- Умеренная активность: DAS28 >3,2 и ≤5,1
- Высокая активность: DAS28 >5,1
- DAS28 = (0.56 * sqr(ЧБС)) + (0.28 * sqr(ЧПС)) + (0.7 * ln(СОЭ)) + (0.014 * ООСЗ)
- Эффективность терапии основана на оценке исходного DAS28 и динамики этого показателя на фоне терапии:
|
Конечное значение DAS28
|
Уменьшение DAS28 | ||
| >1.2 | 0.6<1.2 | <0.6 | |
| <3.2 | Хороший эффект | Удовлетворительный эффект | Нет эффекта |
| 3.2-5.1 | Удов. эффект | Удов. эффект | Нет эффекта |
| >5.1 | Удов. эффект | Нет эффекта | Нет эффекта |
- Наряду с DAS28 применяют упрощенный (SDAI) и клинический (CDAI) индексы активности РА. Все три индекса основаны на подсчете числа ЧБС и ЧПС суставов из 28 и общей оценке больным состояния здоровья по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале (ВАШ); кроме того, SDAI и CDAI предусматривают общую оценку активности болезни врачом
- Индексы DAS 28и SDAI включают также острофазовые показатели: СОЭ (DAS28-СОЭ) и уровень СРБ (SDAI и DAS28 — СРБ), в то время как CDAI учитывает только клинические параметры активности заболевания
- CDAI (Clinical Disease Activity Index) — служит для оценки активности РА
- CDAI = ЧПС + ЧБС + ООАВ + ООЗБ
- ООАВ — общая оценка активности врачом по ВАШ (см)
- ООЗБ — общая оценка заболевания больным по ВАШ (в см)
- Интерпретация активности по CDAI
- Ремиссия: ≤2,8
- Низкая активность: 2,8-10
- Умеренная активность: 10-22
- Высокая активность: >22
- Оценка эффективности терапии по CDAI
- Удовлетворительный эффект — снижение CDAI на 7 баллов
- Хороший эффект — снижение CDAI на 15 баллов
- CDAI = ЧПС + ЧБС + ООАВ + ООЗБ
- SDAI (Simplified Disease Activity Index)
- SDAI = ЧПС + ЧБС + ООАВ (см) + ООЗБ (см) + СРБ (мг/дл)
- Интерпретация активности по SDAI
- Ремиссия ≤3,3
- Низкая активность 3,3-11
- Умеренная активность 11,1-26
- Высокая активность >26
- Оценка эффективности терапии по SDAI
- Удовлетворительный эффект — снижение SDAI на 7 баллов
- Хороший эффект — снижение SDAI на 17 баллов
- Лечение РА основано на стратегии «Лечения до достижения цели» (“Treat to target”):
- Активное назначение противовоспалительной терапии, включающей сБПВП, ГИБП, тсБПВП, НПВП, ГК
- Контроль над состоянием пациента с момента постановки диагноза частый (каждые 1-3 мес. до достижения ремиссии, каждые 6 мес. после достижения ремиссии) и объективный (с применением количественных методов)
- Изменение схемы лечения при отсутствии приемлемого эффекта терапии
- Раннее начало терапии сБПВП ассоциируется с более благоприятными исходами РА в отношении потери трудоспособности, развития инвалидности, потребности в протезировании суставов и летальности
- Лечение противоревматическими препаратами может сопровождаться развитием НЛР, которые требуют тщательного мониторинга, поскольку могут ухудшать прогноз болезни
Общая характеристика лекарственных препаратов применяемых для лечения РА
| Препараты | Молекулярная мишень | Структура | Нежелательные лекарственные реакции | Комментарии |
| Стандартные (синтетические) базисные противовоспалительные препараты | ||||
| Аналоги фолиевой кислоты | ||||
| МТ (10-25 мг/нед) |
Дегилрофолат редуктаза и другие фолат-зависимые ферменты | Синтетическая молекула | Тошнота, рвота, стоматит, повышение печеночных ферментов, супрессия кроветворения, пневмонит (очень редко) | Препарат назначается в качестве первой схемы терапии |
| Кишечные противовоспалительные препараты аминосалициловая кислота и аналогичные препараты | ||||
| СУЛЬФ (2-3 г/день) | Не ясно | Синтетическая молекула | Кожные реакции гиперчувствительности, тошнота, рвота, диарея, агранулоцитоз, азоспермия, лекарственная волчанка | Препарат назначается при наличии противопоказаний к назначению МТ , непереносимости МТ, а также при неэффективности МТ в случае отсутствия показаний к назначению ГИБП и тсБПВП. Возможно назначение в комбинации с МТ; возможно продолжение лечения во время беременности |
| Противомалярийные | ||||
| ГХ (200-400 мг/день) | Не ясно | Синтетическая молекула | Ретинопатия | Препарат назначается при непереносимости МТ. Может назначаться в комбинации с МТ для увеличения эффективногсти терапии и снижения риска кардиоваскулярной патологии и метаболических нарушений (инсулинорезистеность и др.) |
| Селективные иммунодепрессанты | ||||
| Лефлуномид (20 мг/день) | Дигидрооротат- дегидрогеназа |
Синтетическая молекула | Диарея, артериальная гипертензия, реакции гиперчувствительности, увеличение печеночных ферментов, лейкоцитопения | Препарат назначается при непереносимости МТ. Комбинированная терапия с МТ не рекомендуется из-за нарастания риска гепатотоксичности |
| Таргетные (синтетические) базисные противовоспалительные препараты (селективные иммунодепрессанты) | ||||
| БАРИ (2-4 мг/день) | JAK 1/2 | Синтетическая молекула | Инфекции, реактивация туберкулеза, герпес, цитопения, тромбоцитоз, гиперлипидемия, увеличение КФК, увеличение АЛТ/АСТ | Препарат показан при недостаточной эффективности монотерапии МТ Рекомендуется применять в комбинации с МТ Может применяться в качестве монотерапии |
| ТОФА (10 мг/день) | JAK3>1>2 | Синтетическая молекула | Инфекции, реактивация туберкулеза, герпес, цитопения, гиперлипидемия, увеличение КФК, увеличение АЛТ/АСТ | Препарат показан при недостаточной эффективности монотерапии МТ Рекомендуется применять в комбинации с МТ Может применяться в качестве монотерапии |
| УПА 15 мг/сут | JAK1 | Синтетическая молекула | Инфекции, реактивация туберкулеза, герпес, цитопения, гиперлипидемия, увеличение КФК, увеличение АЛТ/АСТ | Препарат показан при недостаточной эффективности монотерапии МТ Рекомендуется применять в комбинации с МТ Может применяться в качестве монотерапии |
| Генно-инженерные биологические препараты (биологические базисные противовоспалительные препараты) | ||||
| Ингибиторы ФНОα | ||||
| Этанерцепт (50 мг в неделю) | ФНО | Растворимый рецептор |
Инфекции, реактивация туберкулеза, псориазиформные поражение кожи, аутоиммунные волчаночно-подобные реакции, инъекционные реакции, демиелинизирующие заболевания ЦНС
Инфекции, реактивация туберкулеза, псориазиформные поражение кожи, аутоиммунные волчаночно-подобные реакции, инфузионные реакции, демиелинизирующие заболевания ЦНС Инфекции, реактивация туберкулеза, псориазиформные поражение кожи, аутоиммунные волчаночно-подобные реакции, инъекционные реакции, демиелинизирующие заболевания ЦНС Инфекции, реактивация туберкулеза, псориазиформные поражение кожи, аутоиммунные волчаночно-подобные реакции, инъекционные реакции, демиелинизирующие заболевания ЦНС Инфекции, реактивация туберкулеза, псориазиформные поражение кожи, аутоиммунные волчаночно-подобные реакции, инъекционные реакции, демиелинизирующие заболевания ЦНС |
Отдавать предпочтение у пациентов, имеющих риск реактивации туберкулезной инфекции и бессимптомным носителям вируса гепатита С. Может назначать в виде монотерапии |
| ИНФ (3-10 мг/, в/в) |
ФНО | мАТ | Применяется в виде внутривенных инфузий только в комбинации с МТ | |
| АДА (40 мг каждые 2 недели, возможно 40 мг 1 раз в неделю либо 80 мг 1 раз в 2 недели у пациентов, не получающих метотрексат, п/к) | ФНО | мАТ | Зарегистрирован для монотерапии | |
| ГЛМ (50-100 мг 1 раз в 4 недели, п/к) | ФНО | мАТ | Отдавать предпочтение у пациентов с массой тела более 100 кг в дозе 100 мг | |
| ЦЗП (200 мг 1 раз в 2 недели или 400 мг 1 раз в месяц) | ФНО | мАТ (фрагмент) | Отдавать предпочтение у женщин при наличии и планировании беременности | |
| Ингибиторы интерлейкина | ||||
| ТЦЗ (4-8 мг/кг каждые 4 недели, в/в или 162 мг/неделя, п/к | рецептор ИЛ-6 | мАТ | Инфекции, реактивация туберкулеза, перфорация кишечника, реакции гиперчувствительности, нейтропения, инъекционные и инфузионные реакции, гиперлипидемия, нейтропения | Отдавать предпочтение у пациентов с очень высокой лабораторной активностью (СРБ>100 мг%, выраженной анемией воспаления, риском развития или наличием амилоидоза и при необходимости монотертапии Не назначать пациентом с дивертикулитом кишечника, с осторожностью при дивертикулезе. |
| СРЛ (200 мг каждые 2 нед, при нейтропении, тромбоцитопении, повышении активности трансаминаз 150 мг 1 раз в 2 нед, п/к) | рецептор ИЛ-6 | мАТ | Инфекции, реактивация туберкулеза, перфорация кишечника, реакции гиперчувствительности, нейтропения, инъекционные, гиперлипидемия | |
| ОЛК 64 мг 1 раз каждые 4 недели или 1 раз каждые 2 недели подкожно | ИЛ6 | мАТ | Инфекции, реактивация туберкулеза, перфорация кишечника, реакции гиперчувствительности, нейтропения, инъекционные реакции, гиперлипидемия | |
| ЛЕВ (162 мг/неделя, п/к, в качестве поддерживающей дозы возможно 162 мг 1 раз в 2 недели, п/к) | рецептор ИЛ6 | мАТ | Инфекции, реактивация туберкулеза, перфорация кишечника, реакции гиперчувствительности, нейтропения, инъекционные реакции, гиперлипидемия | |
| АНК | ИЛ-1 | антагонист рецептора | Инфекции, реактивация туберкулеза, реакции гиперчувствительности, нейтропения, гиперлипидемия | |
| Моноклональные антитела, вызывающие деплецию CD20+ В лимфоцитов | ||||
| РТМ 1000- мг 2 раза с промежутком 14 дней, повторные курсы через 6 месяцев, внутривенно капельно. По достижению клинического ответа доза может быть модифицирована: 1000 мг 1 раз в 6 месяцев либо 500 мг 2 раза с промежутком 14 дней, повторные курсы через 6 месяцев, внутривенно капельно. | CD20 | мАТ | Инфекции, реакции гиперчувствительности, лейкопения, нейтропения, инфузионные реакции, реактивация инфекции вирусом гепатита В, снижение концентрации иммуноглобулинов в крови | Отдавать предпочтение у пациентов с очень высокими титрами АЦЦП/РФ, наличием противопоказаний для назначения иФНОα, (аутоиммунные нарушения, лимфопролифефративные заболевания в анамнезе, ЗСН, заболевания ЦНС, риск реактивации туберкулезной инфекции, ИЗЛ) Для поддержания эффективности необходимы повторные курсы не ранее чем через 6 месяцев после первой инфузии. При проведении инфузий РТМ необходима премедикации ГК Для поддержания эффекта возможно назначение низкой дозы препарата (500 мг) |
| Селективные иммунодепрессанты,блокаторы костимуляции Т-лимфоцитов | ||||
| АБЦ 500-1000 мг, каждые 4 недели, внутривенно, 125 мг/нед, подкожно |
CD80/86 | Рекомбинантный CTLA4 | Инфекции, реактивация туберкулеза, лейкоцитопения, инъекционные и инфузионные реакции | Отдавать предпочтение у пациентов с высоким риском инфекционных осложнений, в т.ч. реактивации туберкулезной инфекции |
Нежелательные реакции, связанные с приемом МТ**
| Нежелательные реакции | Частота, % |
| Отмены из-за НР | 5-20 |
| Инфекции | < 10 |
| Тошнота (Отмена МТ) | <3 |
| Диарея | |
| • Всего | <20 |
| • Отмена МТ | <3 |
| «Постдозовые» реакции (боли в суставах и мышцах, общее недомогание, мигрень) | 10 |
| Нарушение функции печени: | |
| • АСТ (или АЛТ) >3х | <20 |
| • АСТ (или АЛТ) >10х | 1 |
| • Отмена МТ | 5 |
| Поражение кожи | <30 |
| Потеря веса | <5 |
| Поражение легких | |
| • Всего | 3 |
| • Пневмонит | 1 |
| Анемия (отмена МТ) | 1 |
| Лейкопения (Отмена МТ) | 0 |
| Тромбоцитопения (Отмена МТ) | <1 |
| Злокачественные опухоли | 3 |
| Лимфома | <1 |
→ Консервативное лечение
- НПВП и парацетамол для уменьшения болей в суставах — они оказывают удовлетворительный симптоматический (анальгетический) эффект Уменьшение боли и скованностиУДД 1УУР A
- Не влияют на прогрессирование деструкции суставов
- Все НПВП уменьшают боль при назначении в дозах, значительно меньших, чем те, что требуются для подавления воспаления
- Одновременное использование ≥2 НПВП увеличивает риск развития НЛР
- При умеренном риске ЖКТ-осложнений используются селективные НПВП (с-НПВП) без доп. профилактики или неселективные НПВП (н-НПВП) на фоне ИППУДД 5УУР C
- Избегать назначения с-НПВП пациентам с РА и очень высоком ССРУДД 5УУР C
- Пациенты <50 лет SCORE2 ≥7,5%; 50-69 лет SCORE2 ≥10%, ≥70 лет SCORE2 ОР ≥15%)
- Установленное ССЗ: ИМ, ОКС, реваскуляризация коронарных и других артерий, мозговой инсульт, ТИА, аневризма аорты, ЗПА, ХСН
- Подтвержденный атеросклероз артерий >50%
- Выраженная ХБП: СКФ <30 мл/мин/1,73 м² или СКФ 30-44 мл/мин/1,73 м² и соотношение альбумин/креатинин >30 мг/г
- СД с установленным атеросклеротическим ССЗ и/или тяжелым поражением органов-мишеней
- СКФ <45 мл/мин/1,73 м² независимо от наличия альбуминурии или
- СКФ 45-59 мл/мин/1,73 м² и наличие альбуминурии (соотношение альбумин/креатинин 30-300 мг/г) или протеинурии (соотношение альбумин/креатинин >300 мг/г) или микрососудистое поражение ≥3 различных зон (микроальбуминурия+ретинопатия+нейропатия)
- Трамадол + парацетамол в течение максимально короткого срока (<2 нед)УДД 2УУР C
- При плохой эффективности / противопоказаниях для назначения НПВП и парацетамола
- Для уменьшения болей
- При плохой эффективности / противопоказаниях для назначения НПВП и парацетамола
- сБПВП назначаются с момента постановки диагнозаУДД 1УУР A
- Всем пациентам с РА или его высокой вероятностью
Предварительная номенклатура базисных противовоспалительных препаратов
| Базисные противовоспалительные препараты (БПВП) | |||
| Синтетические БПВП | Генно-инженерные биологические препараты (Биологические БПВП) | ||
| Стандартные БПВП | «Таргетные» синтетические БПВП | Оригинальные ГИБП | Биоаналоги ГИБП |
| Метотрексат**
Лефлуномид** Сульфасалазин** Гидроксихлорохин** Другие |
Ингибиторы Янус киназы Тофацитиниб**Барицитиниб** Упадацитиниб** |
иФНО-α: Инфликсимаб**Адалимумаб** Голимумаб** Цертолизумаба пэгол** Этанерцепт** Ингибиторы ИЛ6: Сарилумаб** Олокизумаб** Левилимаб** Ингибиторы ИЛ1: Анти CD20 моноклональные антитела: ГИБП с другим механизмом действия: |
|
*Общепринятая в России номенклатура противоревматических препаратов, эквивалентная термину «болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (disease-modifying antirheumatic drugs – DMARDs), принятому за рубежом
- МТ — препарат «первой линии»УДД 1УУР A
- Всем пациентам с диагнозом РА
- МТ также показан при НДА и высокой вероятности развития РАУДД 2УУР B
- Необходимо информировать пациентов о достоинствах терапии и возможных НЛР)
Рекомендации по профилактике и лечению нежелательных реакций, связанных с приемом МТ**
| Нежелательные реакции | Время развития | Рекомендации |
| Инфекция оппортунистические инфекции |
В любое время | При легкой инфекции продолжить лечение; при тяжелой инфекции прекратить лечение |
| Желудочно-кишечные: тошнота/рвотаязвы слизистых анорексия диспепсия |
В любое время | Переход на подкожную форму МТ**; снизить дозе |
| Гематологические лейкопениянейтропения тромбоцитопения анемия |
В любое время; увеличение риска у пожилых, при почечной недостаточности и при назначении других препаратов с антифолатными свойствами | Противопоказано применение ко-тримаксозола** |
| Кожная сыпь | В начале лечения; идиосинкразия | Снижение дозы; при выраженной кожной сыпи прекратить лечение |
| Поражение печени | Риск увеличен у лиц с избыточным весом, пожилого возраста, у злоупотребляющих алкоголем, носителей вируса гепатита В и С, при применение других гепатотоксичных препаратов | Прерывание лечение рекомендуется: у пациентов, принимающих алкоголь, при инфекции вирусом гепатита В и С, при превышении АЛТ/АСТ >3ВГН |
- МТ назначается индивидуализировано в зависимости от активности заболевания и риска развития НЛРУДД 4УУР C
- При отсутствии риска НЛР (пожилой возраст, нарушение функции почек, печени, гематологические нарушения и др.)
- МТ стартуют с 10-15 мг/нед с быстрым увеличением дозы (по 2,5-5 мг каждые 2-4 нед) до 25 мг/нед в зависимости от эффективности и переносимости
- Предпочтителен однократный прием всей дозы 1 раз/нед.
- Альтернатива: недельную дозу делят на 3-4 приема с интервалами в 12 ч
- МТ стартуют с 10-15 мг/нед с быстрым увеличением дозы (по 2,5-5 мг каждые 2-4 нед) до 25 мг/нед в зависимости от эффективности и переносимости
- При ↑ АЛТ/АСТ >3хВГН лечение МТ останавливают; после нормализации лабораторных показателей — возобновляют в более низкой дозе
- При стойком ↑ АСТ/АЛТ >3хВГН дозу МТ корректируют
- При сохранении ↑ АСТ/АЛТ >3хВГН после отмены МТ → диагностические процедуры
- Факторы риска НЛР МТ (в первую очередь «гепатотоксичности»):
- Отсутствие приема фолиевой кислоты
- СД, Ожирение, Гиперлипидемия (факторы риска неалкогольного стеатоза печени)
- Интеркуррентные инфекции
- Пожилой возраст
- Избыточное потребление алкоголя
- МТ противопоказан беременным или планирующим беременность, т.к. высок риск НЛР и нежелательных неонатальных исходовУДД 3УУР C
- Фолиевая кислота ≥5 мг/нед не ранее, чем через 24 ч после приема/введения МТУДД 1УУР A
- При недостаточной эффективности / плохой переносимости таблетированной формы МТ перед сменой терапии с сБПВП на ГИБП / тсБПВП → использовать п/к форму препаратаУДД 1УУР B
- При высокой активностью РА (DAS28 ≥5,1) и показанной высокой дозы МТ (≥15 мг) возможно начать сразу с п/к формы МТУДД 2УУР B
- П/к форма МТ (предзаполненные шприцы) превосходит п/о формы МТ по биодоступности и фармакокинетическим параметрам при применении в дозе >15 мг/нед
- Монотерапия МТ не уступает по эффективности комбинированной терапии МТ с ГХ, МТ с СУЛЬФ, МТ с СУЛЬФ и ГХ при раннем РА, проведение которой связано с увеличением риска НЛР
- ЛЕФ (20 мг/день) или СУЛЬФ (2-3 г/день) назначается при противопоказаниях / непереносимости МТУДД 1УУР A
- Если через 3 месяца терапии сБПВП отмечается умеренное улучшение, лечение следует продолжить еще на 3 месУДД 5УУР C
- Под умеренным эффектом по критериям EULAR понимается:
- ↓ DAS28 >0,6 балла — при сохранении умеренной активности заболевания
- ↓ DAS28 >1,2 балла — при сохранении высокой активности болезни
- Под умеренным эффектом по критериям EULAR понимается:
- ССЗ и ГХ разрешены в монотерапии во время беременности при низкой активности заболеванияУДД 5УУР C
- Терапия ГК при РА назначается и проводится только ревматологамиУДД 5УУР C
- Терапия ГК проводится в комбинации с сБПВП в течение времени, необходимого для развития эффекта сБПВП (bridge-терапия), и коротким курсом при обострении заболевания на любой стадии РАУДД 1УУР A
- ГК+МТ при РА = ↑ эффективности и переносимости терапии по сравнению с монотерапией МТ
- ГК+МТ не уступает по эффективности комбинированной терапии МТ+ГИБП при раннем РА
- ГК назначается индивидуализировано с учетом факторов развития НЛР (иммунодефицит, эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ, ССЗ, дислипедемия, СД, системный остеопороз и др.)
- Прием ГК >4 мес в дозе >10 мг/сут (особенно в комбинации с сБПВП / ГИБП / тсБПВП) и высокая кумулятивная доза ассоциируются с нарастание риска инфекционных осложнений
- ГК отменяется как можно быстрее (желательно не позднее, чем через 3-4 мес от начала терапии)
- При необходимости более длительного применения, поддерживающая доза ГК не должна превышать 5 мг/сут
- Длительный прием ГК = 4-6 мес
- Хронический/постоянный прием ГК = >6 мес
- При терапии ГК >3 мес в дозе >5 мг/д УДД 5УУР C
- Всем пациентам с РА проводится
- Профилактика глюкокортикоидного остеопороза: препараты кальция + витамин D
- Лечение глюкокортикоидного остеопороза (при необходимости): бисфосфонаты — Алендроновая кислота, Ибандроновая кислота, Ризедроновая кислота, Золедроновая кислота
- Всем пациентам с РА проводится
- Локальная инъекционная терапии ГК (внутрисуставно или периартикулярно при теносиновите)УДД 2УУР B
- При обострении моно/олигоартрита на фоне сБПВП
- Повторное введение ГК — не чаще 1 раза в 3 мес
- Количество инъекций в разные суставы четко не регламентировано
- Частое внутрисуставное введение ГК приводит к развитию локальных и системых НЛР
- ГИБП или тсБПВП (при отсутствии противопоказаний ) показаны при наличии одного или нескольких из следующих условий:УДД 1УУР A
- Наличии факторов риска неблагоприятного прогноза
- Раннее развитие эрозий суставов
- Высокие титры РФ и АЦЦП
- Высокая клиническая и лабораторная активность
- Недостаточной эффективности МТ:
- Сохранение умеренной/высокой активности в течение ≥3 мес
- Плохой переносимости МТ или МТ+сБПВП (включая п/к форму МТ)
- Наличии факторов риска неблагоприятного прогноза
Комментарии
- До назначения ГИБП и тсБПВП метотрексат (включая п/к форму) должен применяться в адекватных дозах
- Все ГИБП и тсБПВП обладают одинаковой эффективностью и безопасностью
- При выборе ГИБП и тсБПВП необходимо учитывать
- Возможные нарушения липидного профиля крови на фоне лечения ингибиторами ИЛ-6 и
- Возможное повышение риска тромботических осложнений у пациентов с сопутствующим ССЗ
- Возможное повышение риска герпетической инфекции Herpes Zoster (при лечении тсБПВП)
- Учитывать следующие факторы риска ССЗ и ЗНО при назначении тсБПВП:
- Возраст >65 лет
- Курение в настоящем или в прошлом
- Др. ССР: СД, ожирение, АГ
- Др. ФР ЗНО: наличие ЗНО в анамнезе (кроме успешного лечения меланомы)
- ФР тромботических осложнений: ИМ или СН в анамнезе, рак, наследственные нарушения свертываемости крови; прием комбинированных гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии, обширное оперативное вмешательство или лежачие пациенты
Клинические проявления инфузионных реакций и гиперчувствительности (анафилаксия) на фоне лечения ГИБП
| НР | Кожные и слизистые | Респираторные | Желудочно-кишечные | Кардиологические | Другие |
| Стандартные инфузионные реакции | Приливы, зуд | Удушье, остановка дыхания (редко) | Боли в животе, тошнота, рвота, диарея | Тахикардия или брадикардия, гипотензия (редко), потеря сознания, кардиогенный шок, остановка сердца | Лихорадка, озноб, артралгии, миалгии, боли в спине |
| Немедленные реакции гиперчувствительности и анафилаксия | Крапивница, эритема, приливы, ангионевротический отек | Ринорея, чихание, одышка, кашель, бронхоспазм, хрипы в легких, цианоз, остановка дыхания | Тошнота, спазмы, рвота, боли в животе, диарея | Боли в области сердца, сердцебиение, нарушения ритма, головокружение, обморок, потеря сознания, гипотензия, кардиогенный шок, остановка сердца | Металлический вкус во рту, сокращение матки |
Профилактика и лечение инфузионных и анафилактических реакций, возникших на фоне введения ГИБП
| Нежелательные реакции | Группы риска | Интенсивная терапия | Повторное введение | Предотвращение |
| Умеренные ИР и анафилаксия | Все пациенты (особенно пациенты, получающие ИНФ и АДА, в сыворотках которых обнаруживаются АЛА) | Немедленно прекратить инфузию Антигистаминные средства системного действия (клемастин, 2 мг) Продолжить инфузию с более медленной скоростью |
Премедикация парацетамолом, антигистаминными средствами системного действия и ГК (внутривенно) | Комбинированная терапия с МТ и ГК |
| Тяжелые ИР и анафилаксия | Все пациенты (особенно пациенты, получающие ИНФ и АДА, в сыворотках которых выявляются АЛА) | Немедленно прекратить инфузию Эпинефрин (в/м, максимальная. доза 0.5 мг) Внутривенно: антигистаминные средства системного действия, (дексаметазон 8-32 мг в/в капельно, или преднизолон 90-120 мг в/в капельно или струйно, или метилпреднизолон 50-120 мг в/в струйно, или гидрокортизон 200 мг в/м или в/в медленно, бетаметазон 8-32 мг в/в капельно) кислород |
Рассмотреть назначение другого ГИБП При отсутствии альтернативы провести десенситизацию |
Комбинированная терапия с МТ и ГК |
Рекомендации по предотвращению и лечения нежелательных реакций (НР), развивающихся на фоне лечения ГИБП
| Нежелательные реакции (НР) | Группы риска | Предотвращение и лечение | Комментарии |
| Иммунологические/ аутоиммунные (волчаночно-подобный синдром, периферическая нейропатия, аутоиммунный гепатит, ИЗЛ и др. | Все | Отменить ГИБП | Возможна иммуносупрессивная терапия В последующем назначение другого ГИБП |
| Гематологические (цитопения, венозный тромбоз) | Все | Умеренная цитопения не требует прерывания лечения При тяжелой цитопении — отмена ГИБП |
При развитии венозного тромбоза, назначить другой ГИБП, при необходимости антикоагулянтная терапия |
| Кардиоваскулярные | Кардиоваскулярные факторы риска, >60 лет | Отменить ГИБП; в дальнейшем назначить другой ГИБП | Не назначать иФНО-а пациентам с ХСН (III-IV ФК) |
| Легочные (ИЗЛ и ХОБЛ) | Пациенты с заболеваниями легких | Отменить ГИБП; в дальнейшем назначит другой ГИБП | |
| Желудочно-кишечные (увеличение печеночных ферментов, перфорация кишечника) | Заболевания печени и дивертикулит кишечника, лечение тоцилизумабом и сарилумабом | Не назначать тоцилизумаб и сарилумаб | |
| Кожные (псориаз, кожный васкулит) | Все | «Переключение» на другой ГИБП |
Рекомендации по дополнительному обследованию пациентов до начала терапии ГИБП (ингибиторы ИЛ, моноклональные антитела, селективные иммунодепресанты) и тсБПВП (селективные иммунодепрессанты)
|
Тип обследования
|
ГИБП | тсБПВП | ||||
| иФНОα | АБЦ | РТМ | ТЦЗ, СРЛ, ОЛК, ЛЕВ | АНК | БАРИ, ТОФА, УПА | |
| ЭхоКГ при подозрении или наличии застойной СН | + | — | — | — | — | — |
| Колоноскопия при подозрении или наличии дивертикулита | — | — | — | + | — | +/- |
| Исследование уровня иммуноглобулинов в крови | — | — | + | — | — | — |
| АЛТ и АСТ | + | — | — | + | + | + |
| В/к проба с туберкулезным аллергеном (реакция Манту или с аллергеном туберкулезном рекомбинантный в стандартном разведении) или квантифероновый тест (QuantiFERON) или Т-спот (Т-SPOT®.ТВ)) | + | + | — | + | + | + |
| HbsAg; антитела HCV; IgM, IgG ВИЧ-1 и ВИЧ-2 | + | — | + | + | + | + |
| КТ ОГК для исключения/подтверждения ИЗЛ | ? | — | — | — | — | — |
| МРТ ГМ и/или СМ с использованием контрастного усиления при подозрении на демиелинизирующие заболевания | + | — | — | + | — | — |
- Лечение ГИБП или тсБПВП проводят в комбинации с МТ (или др. сБПВП)УДД 1УУР A
- Для увеличения эффективности терапии
- Антифибротическая терапияУДД 1УУР B
- Пациентам с РА-ИЗЛ при хроническом течении с прогрессирующим фиброзирующим фенотипом
- Для замедления прогрессирующего снижения легочной функции, снижения риска обострений и увеличения продолжительности жизни
- Пациентам с РА-ИЗЛ при хроническом течении с прогрессирующим фиброзирующим фенотипом
- При ИЗЛ с прогрессирующим фибротическим течением (включая РА-ИЗЛ) нинтеданиб 150 мг 2 р/д достоверно замедляет скорость снижения легочной функции (ФЖЕЛ) вне зависимости от наличия или отсутствия ВРКТ-паттерна ОИП
- Возможно комбинирование Нинтеданиба с БПВП, тсБПВП и ГИБП (в т.ч. Ритуксимабом)
- При недостаточной эффективности монотерапии МТ, а также при отсутствии противопоказаний и факторов неблагоприятного прогноза:УДД 5УУР C
- Перейти на монотерапию СУЛЬФ или ЛЕФ, или
- На комбинированную терапию МТ + СУЛЬФ + ГХ
- Монотерапия ГИБП (в первую очередь ингибиторы ИЛ: ТЦЗ, СРЛ, ОЛК, ЛЕВ) или тсБПВП (селективные иммунодепресанты: БАРИ, ТОФА, УПА)УДД 1УУР B
- При противопоказаниях / непереносимости МТ (включая п/к форму) и др. стандартных сБПВП
- При отсутствии улучшения по критериям EULAR через 3 мес
(или недостижении ремиссии / низкой активности РА через 6 мес) от начала лечения ГИБП или тсБПВП → переключение терапии (switch):УДД 5УУР C- При первичной неэффективности ГИБП или тсБПВП — на препарат с иным механизмом действия (другой класс ГИБП или тсБПВП)
- При вторичной неэффективности (потере ранее достигнутого эффекта) — как внутри одной группы ГИБП, так и на препарат с иным механизмом действия либо на тсБПВП
- При достижения ремиссии (≥12 мес на фоне терапии) после отмены ГК постепенно снижают дозу (или отменяют) ГИБПУДД 2УУР B
Комментарии
- Возможность отмены ГИБП более вероятна у пациентов с ранним РФ/АЦЦП негативным вариантом РА
- Для поддержания ремиссии после снижения дозы (или отмены) ГИБП необходима адекватная терапия МТ (включая п/к форму)
- При обострения РА на фоне уменьшения / отмены ГИБП повторное назначение тех же препаратов (или других ГИБП) в стандартной дозе приводит к быстрому подавлению активности воспаления у большинства пациентов
- При развернутом РФ/АЦЦП(+) варианте РА контролируемое снижение дозы ГИБП может чаще приводить к развитию обострения, в связи с этим должна проводиться более постепенно и осторожно
- При достижении длительной стойкой ремиссии (≥12 мес) после отмены ГИБП → рассмотреть снижение дозы сБПВП по согласованию с пациентомУДД 5УУР C
- У пациентов с развернутой и поздней стадиями РА отмена стандартных cБПВП нецелесообразна, т.к. достаточно часто приводит к обострению
Применение биоаналогов ГИБП при РА
- Выбор оригинального ГИБП или его биоаналога проводят с учетом:УДД 5УУР C
- Мнения квалифицированного ревматолога
- Принципов доказательной медицины (доказана терапевтическая эффективность и безопасность биоаналога)
- Т.к. эффективность и безопасность биоаналогов при разных заболеваниях может отличаться от соответствующих показателей оригинальных ГИБП
- Оригинальный ГИБП не может автоматически заменяться на его биоаналог: замена препаратов может осуществляться только на основе консенсуса ревматолога и пациента
- При наличии необходимого уровня эффективности и безопасности текущей терапии не рекомендуется автоматическая замена одного торгового наименования ГИБП на другое
- ВВИГ 0,5-1,0 г/кг (заместительная терапия)УДД 5УУР C
- При развитии вторичного иммунодефицита
→ Хирургическое лечение
- Эндопротезирование / артродез суставовУДД 3УУР B
- При наличии выраженных структурных изменений, сопровождающихся стойкой болью и нарушениями функции суставов
- Лаваж с артроскопией или синовэктомиейУДД 3УУР B
- Пациентам с РА при наличии стойкого синовита сустава и отсутствии эффекта от консервативной терапии
Рекомендации по времени проведения оперативных вмешательств на фоне лечения ГИБП
| Препарат | Интервал дозирования | Период, во время которого возможно проведение оперативного вмешательства (по отношению к введению последней дозы ГИБП) | Период полужизни ГИБП |
| АДА** | Каждые 2 нед | Неделя 3 | 14 |
| АБЦ** | Ежемесячно (в/в) Еженедельно (п/к) | Неделя 5 Неделя 2 | 14 14 |
| ЦЗП** | Каждые 2 недели Каждые 4 недели | Неделя 3 Неделя 5 | 14 |
| ЭТЦ** | Еженедельно | Неделя 2 | 3 |
| ГЛМ** | Каждые 4 недели | Неделя 5 | |
| ИНФ** | Каждые 4, 6 и 8 недель | Недели 5, 7 и 9 | 9 |
| РТМ** | 2 дозы с промежутком 2 недели, повторный курc не раньше, чем через 6 месяцев | Месяц 4 или 7 | 18 |
| ТЦЗ** (4 мг/кг м 8 мг/кг, в/в)) Тоцилизумаб(п/к) | Каждые 4 недели Каждую неделю | Неделя 5 Неделя 3 | 13 |
Алгоритмы действий врача

Реабилитация
- Образование пациентов (в т.ч. в рамках школ пациентов), страдающих РАУДД 3УУР C
- Образовательные программы — это дополнительный компонент комплексного лечения пациентов с РА
- Поддержание трудоспособности и функционального статуса
- Помогают справиться с болью и снизить инвалидность
- Повышают
- Уровень знаний пациентов о РА
- Социальную адаптацию
- Возможность самоконтроля над заболеванием
- Приверженность к медикаментозной терапии, регулярным занятиям ЛФК, в том числе на ранней стадии заболевания
- Обеспечить информацией о
- характере заболевания (включая коморбидную патологию)
- принципах терапии и исходах
- достоинствах и потенциальных недостатках терапии
- физической активности в повседневной жизнедеятельности
- Нефармакологические методы (лечебная физкультура и отдельные методы физиотерапии) лечения РА также имеют эффективность
- ЛФК (аэробные тренировки) сначала под руководством инструктора, затем дома с профессиональной поддержкой, возможно в сочетании с силовыми упражнениями, комплексами для улучшения подвижности кистейУДД 3УУР C
- С момента установления диагноза пациентам с РА
- Динамические, силовые и аэробные тренировки, адаптированные к потребностям и возможностям пациента, улучшают
- Силу мышц
- Аэробные возможности
- Психологическое состояние
- Общий физический статус
- При этом, не увеличивая активность РА и деструкцию суставов в краткосрочной перспективе
- Регулярная физическая активность
- Улучшает функциональный статус
- Способствует сохранению трудоспособности пациентов
- Снижает риск коморбидных заболеваний (в первую очередь ССЗ)
- Эрготерапия (ЭТ) УДД 3УУР C
- Дополнение к медикаментозному лечению
- При функциональных ограничениях при РА необходима ЭТ, обучающая правильному поведенческому стереотипу
- ЭТ оказывает положительное влияние на функциональный и психологический статусы, повышает «самоэффективность», уровень бытовой активности, социальную и профессиональную адаптацию
- Раннее обучение методам защиты суставов, стратегиям энергосбережения, изменение поведенческого стереотипа, применение вспомогательных устройств улучшают функциональный статус в долгосрочной перспективе
- Ортопедические стельки и ортопедическую обувьУДД 5УУР C
- При боли и/или деформациях суставов стопы
- Бальнеотерапия (БТ)УДД 1УУР C
- Как дополнительный метод лечения пациентов с низкой активностью РА при наличии показаний
- Пациенты должны быть проинформированы о существующих физиотерапевтических методах, но доказательной базы их эффективности недостаточно, в выборе физиотерапевтического метода должны учитываться предпочтения пациента
- БТ может применяться у пациентов с РА с низкой активностью для уменьшения боли и улучшения, функциональный статуса
Профилактика и ДН
- Первичная профилактика прогрессирования РАУДД 5УУР C
- Избегать факторов, которые могут провоцировать обострение болезни (интеркуррентные инфекции, стресс и др.)
- Отказ от курения
- Ограничение приема алкоголя
- Поддержание нормальной массы тела
- Соблюдение гигиены полости рта
- Курение, ожирение и пародонтит — ФР развития и прогрессирования РА, снижения эффективности сБПВП и иФНОα, увеличения летальности (в т.ч. обусловленной ССЗ)
- Вторичная профилактика прогрессирования РА и развития коморбидной патологииУДД 2УУР A
- Основана на подавлении активности воспаления
- Достижение низкой активности или ремиссии приводит к снижению преждевременной летальности при РА
- Индекс DAS28 — основной метод оценки активности воспаления при РАУДД 5УУР C
- Эффективность терапии оценивается с использованием стандартизованных индексов активности (DAS 28, SDAI, CDAI) каждые 1-3 мес до достижения ремиссии / низкой активности; затем каждые 3-6 мес; функциональные нарушения оцениваются каждые 6 мес с помощью Опросника Состояния Здоровья (Health Assessment Questionnaire -HAQ)УДД 5УУР C
- У всех пациентов с РА
- При оценке активности РА и эффективности проводимого лечения наиболее часто используются критерии EULAR, основанные на динамике индекса DAS28-СОЭ или DAS28-СРБ, упрощенные (SDAI — Simplified Disease Activity Index) и клинический (CDAI — Clinical Disease Activity Index) индексы активности заболевания
Опросник HAQ для оценки функциональной способности в повседневной жизни у пациентов с ревматоидным артритом
Ф.И.О. _______________________________
Дата _______________________________
В этом разделе мы стремимся узнать, как заболевание влияет на Ваши функциональные возможности в повседневной жизни
Вы можете расширить ответы дополнительными комментариями на дополнительных листах
Пожалуйста, отметьте только один вариант ответа, который наиболее точно описывает Вашу обычную способность к самообслуживанию и выполнению других функций ЗА ПЕРИОД ПРОШЕДШЕЙ НЕДЕЛИ
| Можете ли Вы? | Без затруднений (0) | С некоторыми трудностями (1) | С большими трудностями (2) | Не могу выполнить (3) |
| I. Одевание и уход за собой | ||||
| 1. Самостоятельно одеться, включая завязывание шнурков на обуви и застегивание пуговиц? | ||||
| 2. Вымыть голову? | ||||
| II. Вставание | ||||
| 3. Встать с обычного стула без подлокотников? | ||||
| 4. Лечь и подняться с кровати? | ||||
| III. Прием пищи | ||||
| 5. Разрезать кусок мяса? | ||||
| 6. Поднести ко рту наполненный стакан или чашку? | ||||
| 7. Открыть новый пакет молока? | ||||
| IV. Прогулки | ||||
| 8. Гулять по улице по ровной поверхности? | ||||
| 9. Подняться вверх на 5 ступенек? | ||||
Пожалуйста, отметьте КАКИМИ ПРИСПОСОБЛЕНИЯМИ Вы обычно пользуетесь для выполнения перечисленных выше действий:
______ Трость (палка)
______ Волкер (специальная опорная рама, обычно с четырьмя точками опоры на землю, дающая опору для Ваших рук, с помощью которой облегчается пребывание в горизонтальном положении, а также Ваше передвижение)
______ Костыли
______ Инвалидная коляска
______ Специальные или с утолщенными ручками приспособления
______ Специальные или с возвышенным сиденьем стулья
______ Специальные приспособления: (крючки для застегивания пуговиц, для застежки- «молния», удлиненный рожок для обуви и т.п.)
______ Другие, укажите: _____________________________________________
Пожалуйста, отметьте, в какой области деятельности Вы обычно НУЖДАЕТЕСЬ В ПОСТОРОННЕЙ ПОМОЩИ:
______ Одевание и уход за собой
______ Прием пищи
______ Вставание
______ Прогулки
Пожалуйста отметьте только один вариант ответа, который наиболее точно описывает Вашу обычную способность к самообслуживанию и выполнению других функций ЗА ПЕРИОД ПРОШЕДШЕЙ НЕДЕЛИ
| Можете ли Вы? | Без затруднений (0) | С некоторыми трудностями (1) | С большими трудностями (2) | Не могу выполнить (3) |
| V. Гигиена | ||||
| 10. Полностью вымыться и вытереться? | ||||
| 11. Принять ванну? | ||||
| 12. Сесть и встать с унитаза? | ||||
| VI. Достижимый радиус действия | ||||
| 13. Достать и опустить вниз предмет весом около 2 кг (н-р, пакет муки), находящийся выше уровня Вашей головы? | ||||
| 14. Нагнуться, чтобы поднять с пола упавшую одежду? | ||||
| VII. Сила кистей | ||||
| 15. Открыть дверь автомобиля? | ||||
| 16. Открыть банку с навинчивающейся крышкой, если она предварительно уже была распечатана? | ||||
| 17. Открывать и закрывать водопроводный кран? | ||||
| VIII. Прочие виды деятельности | ||||
| 18. Ходить по магазинам, выполнять другие поручения? | ||||
| 19. Садиться и выходить из машины? | ||||
| 20. Выполнять работу по дому, например, пылесосить; или в саду, во дворе? |
|
|||
Пожалуйста, отметьте КАКИМИ ПРИСПОСОБЛЕНИЯМИ Вы обычно пользуетесь для выполнения перечисленных выше действий:
__________ Приподнятое сиденье для унитаза
__________ Поручни для облегчения залезания/
__________ Сиденье для принятия ванны/вылезания из ванны
__________ Захват для снятия крышек
__________ Удлиняющие захваты для предметов ранее распечатанных банок
______________ Удлиняющие приспособления в ванной комнате
Другие: (укажите: ________________________________________________________)
Пожалуйста, отметьте, в какой области деятельности Вы обычно НУЖДАЕТЕСЬ В ПОСТОРОННЕЙ ПОМОЩИ:
__________ Гигиена
__________ Сила костей и открывание предмето
__________ Достижимый радиус действий
__________ Прочие виды деятельности вне и по дому
Мы также хотим узнать, испытываете ли Вы боли из-за вашего заболевания.
Какой силы боль Вы испытывали НА ПРОШЛОЙ НЕДЕЛЕ?
На нарисованной ниже прямой отметьте то место, которое, на Ваш взгляд соответствует силе испытываемой Вами боли, принимая во внимание, что крайняя левая точка соответствует отсутствию боли, а крайняя правая — очень сильной боли.
БОЛЬ ОТСУТСТВУЕТ БОЛЬ КРАЙНЕ СИЛЬНАЯ
_________________________________________________________________________
0 100
- Интерпретация:
- HAQ включает в себя 20 вопросов, относящихся к активности в повседневной жизни, сгруппированных в 8 шкал:
- I — одевание и уход за собой
- II — вставание
- III — прием пищи
- IV — прогулки
- V — гигиена
- VI — достижимый радиус действия
- VII — сила кистей
- VIII — прочие виды деятельности
- На каждый вопрос ответы кодируются в баллах от 0 до 3:
- «0» — без труда
- «1» — с небольшим затруднением
- «2» — с большим трудом
- «3» — не могу выполнить совсем
- Максимальные ответы каждой шкалы суммируются
- 0 -1,0 — «минимальные»
- 1,1-2,0 — «умеренные»
- 2,1-3,0 — «выраженные» нарушения жизнедеятельности
- HAQ включает в себя 20 вопросов, относящихся к активности в повседневной жизни, сгруппированных в 8 шкал:
- Эквивалентами HAQ являются:
- «без труда» — 0,0-0,49 баллов;
- «с небольшим трудом» = 0,5-2,49 баллов
- «не в состоянии выполнить» = 2,5-3,0 баллов
Организация медицинской помощи
- Лечение РА проводит ревматолог (в виде исключения — терапевт и ВОП (семейный врач), но при консультативной и организационной поддержке ревматолога) с привлечением других специалистов (травматолог-ортопед, врач по медицинской реабилитации, кардиолог, офтальмолог, невролог и др.) и основываться на тесном взаимодействии врача и пациента
- Терапию ГИБП и тсБПВП проводит только ревматолог в амбулаторных условиях, в дневном стационаре и круглосуточном стационареУДД 5УУР C
- Выбор условий оказания медицинской помощи осуществляется ревматологом с учетом
- Показаний к назначению конкретного метода лечения
- Наличия коморбидных состояний
- Условий лечения лекарственным препаратом, указанных в инструкции лекарственного препарата
- Индивидуальных особенностей пациента (проживание в городе или сельской местности, особенности режима работы пациента, возможность проведения регулярных инъекций и др.)
- Выбор условий оказания медицинской помощи осуществляется ревматологом с учетом
- Пациенты, получающие лечение ГИБП и тсБПВП, должны консультироваться специалистом-ревматологом не реже 1 раза в 6 мес
- Инициация ГИБП и тсБПВП, а также изменение схемы терапии данными препаратами и переключение на другие препараты из этих групп решается комиссией
- Функциональное состояние и прогноз у пациентов, находящихся под наблюдением у ревматологов, лучше, чем у ВОП
- Мультидисциплинарный подход к ведению пациентов с РА позволяет снизить негативное влияние коморбидной патологии на течение заболевания, эффективность фармакотерапии и прогноз заболевания
Показания к направлению к врачу-ревматологу
- Подозрение на РАУДД 5УУР C
- Для уточнения диагноза и назначения терапии
- Клиническое подозрение на РА формируется врачом «первого контакта» (ВОП (семейный врач), терапевт или др.) на основании следующих симптомов:
- Припухлость ≥1 сустава на момент осмотра
- Утренняя скованность ≥30 минут
- Положительные симптомы «сжатия» кистей и/или стоп
- Доп. признаки:
- Стойкие (>6 недель) полиартралгии
- Повышение СОЭ, СРБ, РФ, АЦЦП
Показания к госпитализации в специализированное отделение по профилю «ревматология»
- Диагностика РА/проведение диф. диагностики и подбор терапии
- Высокая степень активности РА с/без ВП
- Подбор и, при необходимости, коррекция дозы сБПВП
- Решение вопроса о назначении ГИБП и тсБПВП и инициация данных методов терапии
- Развитие осложнений РА или тяжелых НЛР у пациента, получающего ГК, сБПВП, ГИБП и тсБПВП, при необходимости коррекции терапии из-за развития НЛР
- Программная терапия (курсовое лечение) с применением ГИБП и тсБПВП в условиях круглосуточного и дневного стационара
Показания к направлению в дневной стационар по профилю «ревматология»
- Инициация ГИБП и тсБПВП
- Программная терапия (курсовое лечение) с применением ГИБП и тсБПВП в условиях дневного стационара
- Внутрисуставные инъекции
- Проведение медицинских обследований, которые невозможно выполнить в амбулаторных условиях
Критерии выписки пациентов из стационара
- Уменьшение числа болезненных и припухших суставов, общей оценки активности по мнению врача, острофазовых показателей (СОЭ, СРБ) на 20% и более (улучшение как минимум двух показателей из перечисленных, является обязательным)
- Проведение в полном объеме запланированного лечения в случае госпитализации в рамках программной терапии (курсового лечения)
Постановка диагноза
- Для постановки диагноза РА необходимо выполнить 3 условия
- Определить наличие хотя бы 1 припухшего сустава по данным физикального осмотра
- Исключить другие заболевания, которые могут сопровождаться воспалительными изменениями суставов
- Набрать ≥6 баллов из 10 возможных по 4 позициям, описывающим особенности картины болезни у данного пациента
| Классификационные критерии РА (ACR/EULAR) | |
| Критерий | Баллы |
| А. Клинические признаки поражения суставов (припухлость и/или болезненность при объективном исследовании) (0-5 баллов) | |
| 1 крупный сустав | 0 |
| 2-10 крупных суставов | 1 |
| 1-3 мелких сустава (крупные суставы не учитываются) | 2 |
| 4-10 мелких суставов (крупные суставы не учитываются) | 3 |
| >10 суставов (как минимум 1 мелкий сустав) | 5 |
| В. Результаты определения РФ и АЦЦП (0-3 балла, требуется положительный результат как минимум 1 метода) | |
| Отрицательные | 0 |
| Слабо положительные для РФ или АЦЦП (≤3xВГН) | 2 |
| Высоко положительные для РФ или АЦЦП (>3хВГН) | 3 |
| С. Результаты определения «острофазовых» показателей (0-1 балл, требуется положительный результат как минимум 1 метода) | |
| Нормальные значения СОЭ и СРБ | 0 |
| Повышение СОЭ или СРБ | 1 |
| D. Длительность артрита (0-1 балл) | |
| <6 недель | 0 |
| >6 недель | 1 |
- При поставке диагноза РА необходимо учитывать 3 основных фактора:
- 1. Выявить хотя бы один припухший сустав при клиническом обследовании
- 2. Исключить другие заболевания, которые могут проявляться артритом
- 3. Набрать ≥6 баллов из 10 возможных по 4 позициям
- Основное значение имеет определение числа воспаленных суставов (припухлость, болезненность) при объективном исследовании
- Оценка статуса пациента основывается на выделении 4 категорий суставов:
- 1. Суставы исключения (изменения в них не учитываются): дистальные межфаланговые (поражаются при остеоартрите), первые запястно-пястные и первые плюснефаланговые
- 2. Крупные суставы: плечевые, локтевые, тазобедренные, коленные, голеностопные
- 3. Мелкие суставы: пястно-фаланговые (ПЯФ), проксимальные межфаланговые, II-IV плюснефаланговые (ПЛФ), межфаланговые суставы больших пальцев кистей, лучезапястные суставы
- 4. Другие суставы: суставы, которые м.б. поражены при РА, но не включены ни в одну из перечисленных выше групп (н-р, височно-нижнечелюстной, акромиально-ключичный, грудино-ключичный и др.)
- Условно выделяют 4 категории пациентов, имеющих высокую вероятность развития РА, но которые не соответствуют критериям диагноза РА (ACR/EULAR, 2010) на момент первичного обследования:
- Пациенты с “типичными” для РА эрозиями в мелких суставах кистей и/или стоп на РГ
- Пациенты с развернутым РА, которые ранее соответствовали классификационным критериям РА (ACR/EULAR, 2010)
- Пациенты с ранней стадией РА (которые на момент осмотра не полностью соответствуют классификационным критериям РА) → в этом случае диагноз РА основывается на кумулятивной оценке клинико-лабораторных признаков РА, выявленных за весь период наблюдения
- Пациенты с НДА, характер поражения суставов у которых не соответствует критериям РА (или другого заболевания) в течение длительного времени. У этих пациентов необходимо учитывать наличие факторов риска развития РА (РФ и/или АЦБ)
Примеры формулировки клинических диагнозов:
- РА серопозитивный, развернутая стадия, активность 2 (DAS28=3.3), эрозивный (рентгенологическая стадия II), АЦЦП позитивный, ФК — II, (М05.8)
- РА серонегативный, ранняя стадия, активность 3 (DAS28=5.8), неэрозивный (рентгенологическая стадия 1), АЦЦП позитивный, ФК — I, (М06.0)
- РА серопозитивный, поздняя стадия, актиность — 3 (DAS28=6.0) с системными проявлениями (ревматоидные узелки), эрозивный (рентгенологическая стадия III), АЦЦП позитивный, ФК — II, осложнения: вторичный амилоидоз с поражением почек, (М05.3)
- Вероятный РА, серонегативный, ранняя стадия, активность — 2 (DAS28=3.5), неэрозивный (рентгенологическая стадия 1), АЦЦП негативный, ФК — I, (М06.9)
Дополнительная информация
Коморбидность
- Характер сопутствующих (коморбидных) заболеваний имеет важнейшее значение для выбора тактики лечения с точки зрения, как эффективности, так и безопасности терапии
- Профилактическая противовирусная терапия (энтекавир, тенофовир) УДД 5УУР C
-
- Всем пациентам, которые нуждаются в терапии ГИБП или тБПВП, являющимся носителями хронической (HBsAg++ve) и оккультной (HBaAg-ve, Anti-HBc+ve, HBV DNA+ve) инфекции HBV
- У пациентов с излеченной HBV (HBsAg-ve, Anti-HBc+ve, но HBV DNA-ve)
- профилактическое лечение не показано, кроме планирования применения РТМ
- У пациентов, не получающих противовирусную терапию, рекомендуется назначать СУЛЬФ и ГХ, а не МТ и ЛЕФ
- Профилактическое туберкулостатическое лечение изониазидом или рифампициномУДД 5УУР C
- Всем пациентам с РА и латентной туберкулезной инфекцией перед назначением ГИБП или тсБПВП
- Выбор схемы осуществляет фтизиатр с учетом противопоказаний, потенциальных лекарственных взаимодействий и индивидуальных рисков нежелательных реакций
- ГИБП стартуют не ранее чем через 1 месяц после начала туберкулостатической профилактики латентной туберкулезной инфекции
- Риск реактивации латентной туберкулезной инфекции или возникновения ее de novo на фоне лечения ГИБП и тсБПВП:
- Высокий: ИНФ, АДА, ГЛМ, ЦЗП
- Умеренный: ЭТЦ,АБЦ, ТЦЗ, СЛР
- Низкий: РТМ и тсБПВП (селективные иммунодепресанты: БАРИ, ТОФА, УПА)
- Целесообразно учитывать степень риска при выборе препаратов у пациентов с туберкулезной инфекцией в анамнезе
- сБПВП (кроме ГХ и СУЛЬФ) и ГИБП (иФНОα, ингибиторы ИЛ, моноклональные антитела, селективные иммунодепресанты) приостанавливают на время проведения химиотерапии и радиотерапии и в последующем проводят при консультации онкологаУДД 5УУР C
- Пациентам с РА + ЗНО
- сБПВП, ГИБП и тсБПВП применяют с осторожностьюУДД 5УУР C
- У пациентов с РА с немеланомным раком кожи и солидными опухолями в анамнезе
- У пациентов с РА с лимфопролиферативными заболеваниями в анамнезеУДД 5УУР C
- ГХ, СУЛЬФ, РТМ — рекомендуются
- иФНОα — не рекомендуется
- МТ, ГИБП (ингибиторы ИЛ, моноклональные антитела, селективные иммунодепресанты) и тсБПВП (селективные иммунодепресанты: БАРИ, ТОФА, УПА) — с осторожностью
Вакцинация
- До инициации сБПВП, ГИБП и тсБПВП проводится вакцинация инактивированными вакцинами против инфекции вирусом гриппа и пневмококковой инфекции + по эпид. показаниям — вакцины и/или комбинации моноклональных антител длительного действия против иных вирусных инфекцийУДД 2УУР B
- Всем пациентам с РА при отсутствии противопоказаний
- Вакцинация против вирусных инфекций, ВГА, ВГВ — группам высокого риска (эндемичные регионы, медицинские работники и др.).
При верифицированном контакте с инфекцией, обусловленной ВГВ (инфицированные иглы, укушенные раны и т. д.) — бустерная вакцинация или пассивная иммунизацияУДД 5УУР C- Пациентам с РА
- Вакцинация против herpes zosterУДД 2УУР B
- Пациентам с РА, >60 лет, которым планируется терапия тсБПВП
- Живые вакцины (корь, краснуха, паротит, полиомиелит, желтая лихорадка и др.) на фоне лечения ГИБПУДД 2УУР B
- При наличии показаний, по согласованию с ревматологом, при низкой активности РА или ремиссии
- Аттенуированные вакцины противопоказаны в течение первых 6 мес. жизни детям, рожденным от матерей с РА, получавших ГИБП во второй половине беременностиУДД 5УУР C
Беременность
- Беременность должна планироваться, т.к. течение РА на фоне гестации и исходы последней в значительной степени определяются активностью заболевания и проводимой терапиейУДД 5УУР C
- Беременность возможна в период ремиссии или минимальной клинико-лабораторной активности заболевания, продолжающейся не менее 3-6 месяцев до предполагаемой даты зачатия при отсутствии симптомов функциональной недостаточности внутренних органов на фоне оптимальной лекарственной терапииУДД 5УУР C
- Осмотр ревматолога — не реже 1 раза в I триместр и после родоразрешенияУДД 5УУР C
- Беременным пациентам с РА
Применение лекарственных препаратов до и во время беременности и лактации
| Препараты | Возможен прием | ||||
| при планировании беременности | в I триместре | в II/III триместре | при лактации | у мужчин, планирующих отцовство | |
| Парацетамол** | да | да | да | да | да |
| Неселективные НПВП | да | осторожно | отменить не позднее 32-й недели | да | да |
| Селективные НПВП | нет | нет | нет | нет | нет данных |
| Низкие дозы АСК | да | да | да | да | да |
| Преднизолон** | да | да | да | да | да |
| Метилпреднизолон** | да | да | да | да | да |
| ГХ** | да | да | да | да | да¹ |
| МТ** <20 мг/нед (фолиевая кислота 5 мг/сут) | отменить за 3 месяца | нет | нет | нет | да¹ |
| СУЛЬФ** | да | да | да | да² | да³ |
| ЛЕФ** | нет. Отмывание холестирамином | нет | нет | нет данных | да¹ |
| ИНФ** | да | да | отменить с 16-й недели | да¹ | да¹ |
| ЭТЦ** | да | да | В II, но не в III | да¹ | да¹ |
| АДА** | да | да | В II, но не в III | да¹ | да¹ |
| ЦЗП** | да | да | да¹ | да¹ | нет данных |
| ГЛМ** | нет данных | нет данных | нет данных | нет данных | нет данных |
| РТМ** | отменить за 6 мес | нет4
|
нет | нет данных | нет данных |
| ТЦЗ**, СРЛ**, ЛЕВ**, ОЛК** | отменить за 3 мес | нет4 | нет | нет данных | нет данных |
| АБЦ** | нет | нет4 | нет | нет данных | нет данных |
| АНК** | нет | нет | нет | нет данных | нет данных |
1 Данные ограничены
2 Только для здоровых доношенных младенцев
3 Фертильность может быть повышена отменой СУЛЬФ** за 3 месяца до предполагаемой даты зачатия
4 Непреднамеренное лечение в I триместре, вероятно, неопасно
Коды АТХ и фармако-терапевтические группы сБПВП (МТ**, СУЛЬФ**, ЛЕФ**, ГХ**), ГИБП (ингибиторы ИЛ, моноклональные антитела, селективные иммунодепресанты), тсБПВП (БАРИ**, ТОФА**, УПА**)
| МНН | Фармако-терапевтическая группа Государственного реестра лекарственных средств | Код АТХ ВОЗ |
| МТ** | противоопухолевое средство – антиметаболит – аналоги фолиевой кислоты | L01BA |
| ЛЕФ** | иммунодепрессивное средство | L04AA13 |
| СУЛЬФ** | противодиарейные, кишечные противовоспалительные и противомикробные препараты — кишечные противовоспалительные препараты аминосалициловая кислота и аналогичные препараты | A07EC |
| ГХ** | противопротозойные препараты — противомалярийное средство | P01BA |
| ИНФ** | иммунодепрессанты — иФНОα | L04AB |
| АДА** | иммунодепрессанты — иФНОα | L04AB |
| РТМ** | противоопухолевое средство — антитела моноклональные | L01XC |
| ЭТН** | иммунодепрессанты — иФНОα | L04AB |
| ГЛМ** | иммунодепрессанты — иФНОα | L04AB |
| ЦЗП** | иммунодепрессанты — иФНОα | L04AB |
| ТЦЗ** | иммунодепрессанты – ингибиторы интерлейкина | L04AC |
| АБЦ** | иммунодепрессанты- селективные иммунодепрессанты | L04AA |
| ТОФА** | иммунодепрессанты- селективные иммунодепрессанты | L04AA |
| СРЛ** | иммунодепрессанты – ингибиторы интерлейкина | L04AC |
| БАРИ** | иммунодепрессанты- селективные иммунодепрессанты | L04AA |
| УПА** | иммунодепрессанты- селективные иммунодепрессанты | L04AA |
| ОЛК** | иммунодепрессанты – ингибиторы интерлейкина | L04AC |
| ЛЕВ** | иммунодепрессанты – ингибиторы интерлейкина | L04AC |
| АНК | иммунодепрессанты – ингибиторы интерлейкина | L04AC03 |
Критерии оценки качества
| № | Критерий качества |
Оценка выполнения
|
| 1 | Выполнена консультация врачом-ревматологом | Да/Нет |
| 2 | Выполнен ОАК развернутый (если не выполнен в течение последних 3-х месяцев до достижения ремиссии/низкого уровня активности РА, после достижения ремиссии/низкого уровня активности РА — не реже 1 раза в 6 месяцев) | Да/Нет |
| 3 | Выполнен БХАК (креатинин, АЛТ, АСТ, глюкоза, холестерин) (если не выполнен в течение последних 3-х месяцев до достижения ремиссии/низкого уровня активности РА, после достижения ремиссии/низкого уровня активности РА — не реже 1 раза в 6 месяцев) | Да/Нет |
| 4 | Выполнено определение IgM РФ в крови (при установлении диагноза) | Да/Нет |
| 5 | Выполнено определение содержания анти-CCP (при установлении диагноза если не выполнено ранее) | Да/Нет |
| 6 | Выполнено исследование уровня СРБ в крови | Да/Нет |
| 7 | Выполнена оценка активности с использованием индекса DAS28 | Да/Нет |
| 8 | Выполнена рентгенография кистей и рентгенография плюсны и фаланг пальцев стопы (при отсутствии проведения в последние 12 месяцев), за исключением поздних рентгенологических стадий. | Да/Нет |
| 9 | Проведена терапия лекарственными препаратами: антагонистом фолиевой кислоты из группы антиметаболитов и/или группы аминосалициловой кислоты и аналогичных лекарственных препаратов и/или группы аминохинолины и/или группы иммунодепрессанты и/или группы моноклональные антитела (в зависимости от медицинских показаний и при отсутствии медицинских противопоказаний) | Да/Нет |
Информация для пациента
- Ревматоидный артрит (РА) — это аутоиммунное воспалительное заболевание, при котором иммунная система по ошибке атакует собственные суставы и ткани организма
- Основное проявление — хроническое воспаление суставов, которое со временем может повреждать не только суставы, но и другие органы (сердце, легкие, сосуды и т.д.)
- РА — довольно распространенное заболевание: им страдает около 1 % населения России
- Болезнь может развиться в любом возрасте, но чаще — у женщин 40-55 лет (в 2-3 раза чаще, чем у мужчин).
- Иногда болезнь начинается у детей
- Точная причина пока неизвестна, но известны факторы риска:
- Генетическая предрасположенность — некоторые люди унаследуют склонность к заболеванию, но РА не передается по наследству напрямую
- Инфекции (часто носоглоточные) могут послужить «пусковым механизмом»
- Курение значительно повышает риск развития болезни
- У трети больных заболевание начинается без видимой причины
- РА — это не “слабый иммунитет”, а чрезмерно активный иммунный ответ, при котором организм «атакует сам себя». Поэтому лечение направлено не на «повышение иммунитета», а на нормализацию его работы
- Болезнь обычно имеет хроническое и прогрессирующее течение, с периодами обострений и ремиссий. На течение могут влиять стрессы, инфекции, переохлаждения. Без лечения РА может приводить к повреждению суставов, а также поражению сердца, легких, сосудов и других органов
- При отсутствии современной терапии примерно половина пациентов становится инвалидами в течение 5 лет после постановки диагноза
- У больных РА повышен риск атеросклероза, инфаркта и инсульта, что может сократить жизнь на 8-10 лет
- Основные симптомы
- Боль, отек и скованность в суставах, чаще симметрично (одинаково с обеих сторон)
- Обычно сначала поражаются мелкие суставы кистей и запястий, реже — стопы, колени, локти
- Суставы могут быть горячими на ощупь и малоподвижными по утрам (утренняя скованность)
- Иногда заболевание начинается с суставов ног, а затем вовлекает руки
- Эти симптомы могут напоминать другие болезни суставов, поэтому точный диагноз ставит только ревматолог, после осмотра и специальных анализов
- При воспалении сустав опухает, болит, краснеет, а движения становятся ограниченными. Длительное воспаление разрушает хрящ и кость, вызывая деформацию суставов и стойкие боли. Без лечения симптомы не проходят, а временами лишь временно ослабевают. Со временем появляются обострения — усиливаются боли, скованность, слабость, повышается температура, снижается аппетит. Скованность особенно выражена утром или после длительного отдыха
- РА — системное заболевание, поэтому воспаление может затрагивать не только суставы:
- Ревматоидные узелки — плотные образования под кожей, чаще на локтях
- Васкулит — воспаление сосудов, иногда вызывает язвочки или потемнение кожи на пальцах
- Синдром Шегрена — сухость глаз и рта из-за воспаления желез
- Плеврит и перикардит — воспаление оболочек легких или сердца, чаще без симптомов, но видно на рентгене
- Анемия (пониженный гемоглобин) из-за хронического воспаления
- Диагностика
- Если у вас появились боль, припухлость или скованность суставов, важно как можно скорее обратиться к ревматологу
- Многие пациенты сначала лечатся самостоятельно или обращаются к врачам других специальностей — терапевтам, хирургам, травматологам, неврологам. Из-за этого диагноз часто ставится поздно — через 5-6 месяцев и более
- За это время воспаление может перейти на новые суставы и вызвать необратимые изменения — разрушение хряща, эрозии, контрактуры
- По современным рекомендациям, лечение нужно начинать в течение 6-12 недель от появления первых симптомов — это значительно повышает шансы на стойкую ремиссию и предотвращает инвалидность
- Как проходит обследование
- Ревматолог:
- Осматривает суставы, кожу, внутренние органы
- Назначает анализы и инструментальные исследования: рентген, УЗИ и др.
- Для подтверждения диагноза оцениваются:
- Количество пораженных суставов
- Наличие эрозий (повреждений костей и хрящей) на рентгене
- Лабораторные показатели: ревматоидный фактор, антитела к цитруллинированным белкам (АЦЦП), С-реактивный белок (СРБ), СОЭ, фибриноген
- Ревматолог:
- Не существует одного «точного» теста для подтверждения ревматоидного артрита. Диагноз ставится по совокупности данных — симптомов, результатов осмотра, анализов и инструментальных исследований
- Иногда, примерно у 30% пациентов, диагноз не удается установить сразу. В таких случаях врач назначает дополнительные анализы и наблюдение в динамике
- Медикаментозное лечение
- Основной метод лечения РА — терапия. Это единственный способ замедлить воспаление, предотвратить разрушение суставов и сохранить подвижность
- Другие методы — физиотерапия, лечебная физкультура, диета — могут использоваться только как дополнение и сами по себе не способны остановить болезнь
- Цели лечения
- Замедлить или остановить прогрессирование болезни
- Сохранить функцию суставов и подвижность
- Предотвратить осложнения и системные проявления
- Снизить боль и воспаление
- Улучшить качество жизни
- При ранней диагностике и своевременном начале лечения более чем у половины пациентов удается добиться ремиссии — состояния, когда воспаление в суставах стихает, а человек чувствует себя почти здоровым
- Однако ревматоидный артрит — это хроническое заболевание, поэтому даже при хорошем самочувствии терапию необходимо продолжать. Прерывание лечения может привести к обострению и возвращению симптомов
- Главная группа лекарств — это базисные противовоспалительные препараты (БПВП). Они действуют на иммунную систему, уменьшая воспаление и замедляя разрушение суставов
- К БПВП относятся:
- Метотрексат
- Лефлуномид
- Сульфасалазин
- Метотрексат — основной и наиболее эффективный препарат, с которого обычно начинается лечение. Если его действие недостаточно выражено, врач может добавить генно-инженерные биологические препараты (ГИБП)
- Эффект развивается постепенно — обычно через 1,5-2 месяца, а максимум достигается примерно к 6-му месяцу лечения
- У 60-70 % пациентов наблюдается выраженное улучшение
- Для лучшей переносимости и эффективности все чаще используется подкожная форма метотрексата (в готовых шприцах)
- Обязательно прием фолиевой кислоты (не менее 5 мг в неделю) — она снижает риск побочных эффектов.
- Принимать ее нужно не ранее чем через сутки после метотрексата
- Если метотрексат не подходит (из-за противопоказаний или непереносимости), врач может заменить его на лефлуномид или сульфасалазин
- Когда достигается улучшение, лечение не заканчивается. Чтобы сохранить результат, врач назначает поддерживающие (низкие) дозы препаратов — часто на длительный срок, иногда на несколько лет
- Большинство пациентов хорошо переносят такую терапию, но требуется регулярный контроль крови и функции печени, чтобы вовремя заметить возможные побочные эффекты. Современные препараты: шаг вперед в лечении
- Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП)
- Это высокоточные лекарства нового поколения, созданные с помощью биотехнологий. Они действуют точечно — подавляют избыточную активность веществ, вызывающих воспаление. Не путайте ГИБП с биологически активными добавками (БАДами) — это разные вещи
- В России зарегистрированы такие ГИБП, как: инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт, голимумаб, цертолизумаба пэгол, абатацепт, тоцилизумаб, ритуксимаб, левилимаб, олокизумаб
- Вводятся подкожно или внутривенно, обычно 1 раз в несколько недель. Они применяются при недостаточном эффекте обычных базисных препаратов, таких как метотрексат
- Таргетные синтетические препараты
- Это более новая группа лекарств, близких по действию к ГИБП, но принимаемых в таблетках. Они блокируют особые ферменты — Янус-киназы, участвующие в воспалении. К ним относятся: тофацитиниб, барицитиниб, упадацитиниб
- Эти препараты позволяют эффективно контролировать болезнь даже у тех пациентов, у кого другие методы оказались малоэффективными
- Гормональные препараты (глюкокортикоиды)
- Препараты, такие как преднизолон или метилпреднизолон, помогают быстро снять воспаление и боль при высокой активности болезни
- Обычно назначаются в малых дозах (до 7,5 мг в день) на короткое время, с последующим постепенным снижением дозы
- Несмотря на распространенные опасения, при правильном применении глюкокортикоиды безопасны и эффективны. Главное — не прекращать их резко и строго следовать рекомендациям врача
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
- Диклофенак, нимесулид, мелоксикам, кетопрофен, целекоксиб
- Они уменьшают боль и скованность, особенно в начале лечения, пока эффект базисной терапии еще не проявился. Когда воспаление под контролем, НПВП обычно постепенно отменяют
- Однако при тяжелом течении болезни некоторые пациенты продолжают их длительное применение — чтобы сохранить возможность двигаться и обслуживать себя
- Некоторые пациенты начинают принимать обезболивающие или противовоспалительные препараты (НПВП) самостоятельно, считая, что этого достаточно
- Однако важно помнить, НПВП снимают боль и воспаление, но не влияют на причину болезни и не предотвращают разрушение суставов. Прием таких препаратов без контроля врача может быть опасен: возможны язвы желудка, кровотечения, повышение давления, поражение почек и печени.
- В группе риска — пожилые люди, курящие, с заболеваниями ЖКТ и сердца. Поэтому назначение и смену НПВП должен проводить только врач-ревматолог
- Лечение ревматоидного артрита требует регулярного медицинского наблюдения. Даже при хорошем самочувствии важно постоянно контролировать эффективность и безопасность терапии
- Как часто нужно посещать врача
- В начале лечения — раз в 3 месяца
- После достижения стойкого улучшения — не реже 1 раза в полгода
- Во время визитов ревматолог:
- Оценивает активность болезни и эффективность терапии
- При необходимости корректирует схему лечения (меняет дозу или препараты)
- Назначает анализы крови, а раз в год — рентген суставов для отслеживания динамики
- Безопасность терапии зависит от применяемых лекарств:
- Метотрексат и лефлуномид: требуется регулярная проверка печени и крови (уровень клеток крови)
- Генно-инженерные биологические и таргетные препараты: могут снижать сопротивляемость к инфекциям, поэтому лечение проводится под наблюдением врача, иногда — в процедурном кабинете
- НПВП: при длительном приеме может понадобиться гастроскопия для контроля состояния желудка
- Не употребляйте алкоголь во время терапии метотрексатом или лефлуномидом — это повышает нагрузку на печень. Избегайте контакта с инфекционными больными, так как иммунитет может быть ослаблен. Беременность во время лечения противопоказана. Планировать ее можно только после отмены препаратов и консультации с врачом
- Ревматоидный артрит — заболевание, требующее терпения и сотрудничества между пациентом и врачом. Только при регулярном наблюдении и соблюдении всех рекомендаций можно достичь стойкой ремиссии и сохранить активную жизнь
- Современная терапия ревматоидного артрита тщательно продумана, и существуют методы, позволяющие уменьшить побочные эффекты лекарств:
- При приеме НПВП врач может назначить ингибиторы протонной помпы (например, омепразол, пантопразол) для защиты желудка, но их нужно принимать только под контролем врача
- При лечении метотрексатом обязательно используется фолиевая кислота — она помогает уменьшить возможные побочные реакции
- Если назначены глюкокортикоиды (преднизолон и др.), врач дополнительно подбирает кальций и препараты для профилактики остеопороза — для защиты костей
- Для профилактики инфекций рекомендуется вакцинация (по индивидуальному плану, согласованному с врачом)
- Многие пациенты относятся к терапии с недоверием, думая, что «лекарства лечат одно, а калечат другое». Это распространенный миф, и вот почему: риск серьезных побочных эффектов невелик, особенно при контроле врача. Для всех современных препаратов разработаны четкие схемы наблюдения, позволяющие вовремя заметить любые отклонения. Опасность самого заболевания (разрушение суставов, инвалидность, поражение сердца и легких) гораздо выше, чем возможные риски от лечения
- Поэтому важно не отказываться от терапии, а доверять своему врачу и выполнять рекомендации Современные препараты позволяют большинству пациентов с ревматоидным артритом жить активной и полноценной жизнью
- Основной метод лечения РА — терапия. Это единственный способ замедлить воспаление, предотвратить разрушение суставов и сохранить подвижность
- Немедикаментозное лечение
- Помимо лекарств, при ревматоидном артрите большое значение имеют образ жизни, питание и физическая активность. Эти меры помогают поддерживать подвижность суставов, предотвращать осложнения и улучшать общее самочувствие.
- Рацион должен быть полноценным и сбалансированным, с достаточным количеством белка, кальция и витамина D. Это важно, потому что:
- При воспалении организм расходует больше энергии и белка
- Из-за болезни мышцы могут ослабевать и терять массу, что приводит к деформациям суставов
- Некоторые противовоспалительные препараты могут раздражать слизистую желудка, а белковая пища помогает защитить ее
- Кальций и витамин D помогают предотвратить остеопороз — ослабление костей
- Рекомендуется:
- Молочные и кисломолочные продукты, сыр, яйца, мясо, рыба
- Приготовление блюд на пару, варкой, тушением или запеканием
- Растительные масла (например, подсолнечное, оливковое, льняное) — они содержат полезные полиненасыщенные жирные кислоты
- Достаточное количество овощей, несладких фруктов и ягод
- Избегайте: острых, слишком жирных и жареных блюд
- Регулярные упражнения помогают: сохранять подвижность суставов, укреплять мышцы, улучшать общее состояние. Важно: занятия должны быть щадящими и регулярными. Избыточные нагрузки или неправильные движения могут повредить суставы. Оптимальный вид активности — плавание. Вода снимает нагрузку с суставов и позволяет тренироваться без боли
- Очень полезно участие в «Школах для пациентов с ревматоидным артритом». На таких занятиях специалисты рассказывают: о современных методах лечения и реабилитации, правильных упражнениях и эрготерапии, психологической поддержке и правах пациентов. Информированность помогает лучше понимать болезнь, контролировать ее течение и сохранять высокое качество жизни
О рекомендации
- Оригинальная версия — Ревматоидный артрит
- Кодирование по МКБ: M05, M06
- Год утверждения (частота пересмотра): 2024
- Пересмотр не позднее: 2026
- Возрастная категория: Взрослые
- Разработчик клинической рекомендации: Ассоциация ревматологов России
Список сокращений
- АБЦ – абатацепт**
- АДА – адалимумаб**
- АЛА – анти-лекарственные антитела
- АЛТ – аланинаминотрансфераза
- АНК – анакинра
- АСТ – аспартатаминотрансфераза
- АЦБ – антитела к циклическим цитруллинированным белкам
- АЦЦП – антитела к циклическому цитруллинированному пептиду
- БАРИ – барицитиниб**
- сБПВП – синтетические базисные противовоспалительные препараты
- ВАШ – визуально-аналоговая шкала
- ВГН – верхняя граница нормы
- ВИЧ – вирус иммунодефицита человека
- ВП – внесуставные проявления
- ГИБП – генно-инженерные биологические препараты
- ГК – глюкокортикоиды
- ГЛМ – голимумаб**
- ГХ – гидроксихлорохин**
- ИБС – ишемическая болезнь сердца
- ИЗЛ – интерстициальное заболевание легких
- ИЛ – интерлейкин
- иФНОα – ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа)
- ИНФ – инфликсимаб**
- IgG – иммуноглобулин G
- ЛЕВ – левилимаб**
- ЛЕФ – лефлуномид**
- ЛПВП – ипопротеины высокой плотности
- ЛПНП – липопротеины низкой плотности
- ЛФК – лечебная физкультура
- мАТ – моноклональное антитело
- ММП – матриксные металлопротеиназы
- МПС – макрофагоподобные синовиоциты
- МРТ – магнитно-резонансная томография
- МТ – метотрексат**
- НЛР – нежелательные лекарственные реакции
- НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты
- ОБП – оценка боли пациентом
- ОК – остеокласты
- ОЛК – олокизумаб**
- ООЗП – общая оценка заболевания пациентом
- ПЛФС – плюснефаланговый сустав
- ПМФС – проксимальный межфаланговый сустав
- ПФС – пястнофаланговый сустав
- РА – ревматоидный артрит
- РКИ – рандомизированные клинические исследования
- РТМ – ритуксимаб**
- РФ – ревматоидный фактор
- СИР – стандартные инфузионные реакции
- СКВ – системная красная волчанка
- СОЭ – скорость оседания эритроцитов
- СРБ – С-реактивный белок
- СРЛ – сарилумаб**
- СУЛЬФ – сульфасалазин**
- ТГАБЦ – абатацепт**
- АДА – адалимумаб**
- АЛА – анти-лекарственные антитела
- АЛТ – аланинаминотрансфераза
- АНК – анакинра
- АСТ – аспартатаминотрансфераза
- АЦБ – антитела к циклическим цитруллинированным белкам
- АЦЦП – антитела к циклическому цитруллинированному пептиду
- БАРИ – барицитиниб**
- сБПВП – синтетические базисные противовоспалительные препараты
- ВАШ – визуально-аналоговая шкала
- ВГН – верхняя граница нормы
- ВИЧ – вирус иммунодефицита человека
- ВП – внесуставные проявления
- ГИБП – генно-инженерные биологические препараты
- ГК – глюкокортикоиды
- ГЛМ – голимумаб**
- ГХ – гидроксихлорохин**
- ИБС – ишемическая болезнь сердца
- ИЗЛ – интерстициальное заболевание легких
- ИЛ – интерлейкин
- иФНОα – ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа)
- ИНФ – инфликсимаб**
- IgG – иммуноглобулин G
- ЛЕВ – левилимаб**
- ЛЕФ – лефлуномид**
- ЛПВП – ипопротеины высокой плотности
- ЛПНП – липопротеины низкой плотности
- ЛФК – лечебная физкультура
- мАТ – моноклональное антитело
- ММП – матриксные металлопротеиназы
- МПС – макрофагоподобные синовиоциты
- МРТ – магнитно-резонансная томография
- МТ – метотрексат**
- НЛР – нежелательные лекарственные реакции
- НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты
- ОБП – оценка боли пациентом
- ОК – остеокласты
- ОЛК – олокизумаб**
- ООЗП – общая оценка заболевания пациентом
- ПЛФС – плюснефаланговый сустав
- ПМФС – проксимальный межфаланговый сустав
- ПФС – пястнофаланговый сустав
- РА – ревматоидный артрит
- РКИ – рандомизированные клинические исследования
- РТМ – ритуксимаб**
- РФ – ревматоидный фактор
- СИР – стандартные инфузионные реакции
- СКВ – системная красная волчанка
- СОЭ – скорость оседания эритроцитов
- СРБ – С-реактивный белок
- СРЛ – сарилумаб**
- СУЛЬФ – сульфасалазин**
- ТГ – триглецириды
- ТОФА – тофацитиниб**
- тсБПВПмтаргетные синтетические БПВП
- ТЦЗ – тоцилизумаб**
- ФНОα – фактор некроза опухоли-α
- ФПС – фибробластополобные синовиоциты
- УЗИ – ультразвуковое исследование
- ЧБС – число болезненных суставов
- ЧПС – число припухших суставов
- УПА – упадацитиниб**
- ХСН – хроническая сердечная недостаточность
- ЦЗТ – цертолизумаба пэгол**
- ЭГДС – эзофагогастродуоденоскопия
- ЭТ – эрготерапия
- ЭТЦ – этанерцепт**
- ACR – American College of Rheumatology
- CDAI – Clinical Disease Activity Index
- DAS – Disease Activity Index
- EULAR – European League Against Rheumatism
- HAQ – Health Assessment Questionnaire
- NICE – National Institute for Health and Care Excellence
- SDAI – Simplified Disease Activity Indexтриглецириды
- ТОФА – тофацитиниб**
- тсБПВП – таргетные синтетические БПВП
- ТЦЗ – тоцилизумаб**
- ФНОα – фактор некроза опухоли-α
- ФПС – фибробластополобные синовиоциты
- УЗИ – ультразвуковое исследование
- ЧБС – число болезненных суставов
- ЧПС – число припухших суставов
- УПА – упадацитиниб**
- ХСН – хроническая сердечная недостаточность
- ЦЗТ – цертолизумаба пэгол**
- ЭГДС – эзофагогастродуоденоскопия
- ЭТ – эрготерапия
- ЭТЦ – этанерцепт**
- ACR – American College of Rheumatology
- CDAI – Clinical Disease Activity Index
- DAS – Disease Activity Index
- EULAR – European League Against Rheumatism
- HAQ – Health Assessment Questionnaire
- NICE – National Institute for Health and Care Excellence
- SDAI – Simplified Disease Activity Index
Лекарственные препараты
Выберите тарифный план
Нет аккаунта?
ЗарегистрироватьсяУже есть аккаунт?
ВойтиВведите e-mail
Туда мы отправим письмо с новым паролем
Вы не ввели имя пользователя или адрес электронной почты
Вы не ввели адрес электронной почты
Вы не ввели имя
Вы не ввели фамилию
Вы не ввели e-mail
Вы не ввели пароль
Вы не ввели пароль еще раз
Или зарегистрируйтесь с помощью
Ваш текст содержимого



