Сепсис новорожденного
Определение
- Неонатальный сепсис
- Подтвержденное или подозреваемое угрожающее жизни заболевание, обусловленное генерализацией инфекции и прогрессированием синдрома системной воспалительной реакции на фоне дисрегуляции иммунного ответа, приводящее к развитию полиорганной дисфункцией в первые 28 суток жизни
- Септический шок (СШ)
- Остро возникшее расстройство гемодинамики, характеризующееся критическим уменьшением тканевого кровотока, клиническим проявлением которого являются признаки системной гипоперфузии (артериальная гипотензия, олигурия, гиперлактатемия) у пациента с подозреваемой или доказанной инфекцией
- Инфекция (инфекционный процесс)
- Взаимодействие возбудителя заболевания с организмом человека или животного, проявляющееся болезнью либо носительством
Этиология и патогенез
- Сепсис новорожденных могут вызывать грамположительные (Гр+) и грамотрицательные (Гр-) аэробные и анаэробные микробы
Этиология неонатального сепсиса в зависимости от сроков манифестации
| Ранний неонатальный сепсис | Поздний неонатальный сепсис |
|
|
- Этиология отличается в зависимости от
- Времени инфицирования
- Антенатальное
- Интранатальное
- Постнатальное
- Входных ворот инфекции
- Времени инфицирования
- При анте- и интранатальном инфицировании большую роль играет флора матери, при постнатальном – госпитальные микроорганизмы
- Гр- флора размножается в водных и слабых растворах антисептиков и дезинфицирующие средства
- Гр+ флора колонизирует руки персонала,пластиковые и полимерные материалы
- Анаэробная флора может вызывать неонатальный сепсис при
- «Домашних» родах
- Инфицированных ранах
- В случаях попадания возбудителя (Clostridium difficile) на брюшину, а затем в кровь при некротизирующем энтероколите, перфорации кишечника у новорожденных
- Диагноз подтверждается положительным высевом из крови
- Отрицательное исследование не исключает диагноз
- Отрицательный результат может быть вызван приемом системных антибиотиков до забора крови
- Отрицательное исследование не исключает диагноз
- Грибы рода Candida могут вызывать генерализованную инфекцию
- Неонатальный кандидоз считается другой нозологической единицей (инвазивный кандидоз) и имеет другой шифр – Р37.5
- Специфические для перинатального периода, как урогенитальный и респираторный мико- или уреаплазмоз, хламидийная инфекция, цитомегаловирусная и герпетическая инфекция, токсоплазмоз и прочие известны как TORCH-синдром
- Инфекции вызываемые полирезистентными микроорганизмами, не поддаются лечению многими антибактериальными препаратами системного действия Американское общество по инфекционным болезням (IDSA) обозначило как «ESCAPE»-патогены, к ним относятся Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus (MRSA), Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa и Enterobacter spр.
Патогенез
- Активация про- и противовоспалительных цитокинов, что опосредованно приводит к вторичному повреждению систем органов и развитию полиорганной дисфункции
- В результате реализации эффектов цитокинов формируется фенотип сепсиса с участием неиммунологических звеньев патогенеза с включением в патологический процесс
- Сердечно-сосудистой и дыхательной системы
- Гормонального, нейронального, биоэнергетического, метаболического и коагуляционного звеньев
- Особенности патогенеза и течения раннего неонатального сепсиса
- Возбудителями восходящей инфекции являются аэробы и анаэробы, обитающие в родовых путях матери
- Наиболее часто заражение происходит во время I и II периодов родов
- Может произойти и во время беременности
- Вероятность развития хориоамнионита и восходящей инфекции зависит от длительности безводного периода
- Чем он дольше тем выше вероятность развития сепсиса
- Факторы риска
- Травматичные роды
- Тяжелые роды
- Преждевременные роды
- Наиболее опасным вариантом восходящей инфекции является аспирация и заглатывание бактерий из околоплодных вод
- Приводит к развитию врожденной пневмонии или системной инфекции Клинические проявления которых могут возникнуть как до (тахикардия, симптомы внутриутробной гипоксии плода), так и после рождения (перинатальная асфиксия)
- В большинстве случаев симптомы инфекции появляются спустя несколько часов или суток после рождения (респираторный дистресс, острая недостаточность кровообращения, шок)
- Особенности патогенеза позднего неонатального сепсиса
- Наиболее часто заражение происходит в отделениях реанимации и интенсивной терапии медицинских организаций или в домашних условиях
- Инвазивные манипуляции и реанимационные мероприятия увеличивают риск развития бактериальной инфекции
- Основной путь передачи: контактно-бытовой
- Инфекции ЦНС и генерализованная системная реакция в большинстве случаев развиваются в результате гематогенной диссеминации
Эпидемиология
- НС является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности у детей первого месяца жизни
- Частота развития зависит от множества факторов
- Вероятность развития фатальных случаев сепсиса у новорожденных в развивающихся странах значительно выше по сравнению с развитыми
- Среди инфекционных заболеваний детского возраста сепсис и септический шок являются ведущей причиной смертности
- В США частота раннего неонатального сепсиса с положительным результатом бактериологического исследования составляет 0,3-2 на 1000 живорождений
- Только у 3-8% новорожденных сепсис будет подтвержден путем выделения возбудителя
- В странах с высоким уровнем дохода выявлено, что заболеваемость сепсисом у детей составляла от 22 до 48 тыс. человек в год
- Частота встречаемости сепсиса у новорождённых в Российской Федерации в доступной литературе не продемонстрирована
- Неонатальный сепсис не является основным заболеванием, а осложнением других патологических процессов
- По данным Федеральной службы государственной статистики (2021) заболеваемость бактериальным сепсисом составляет 0,1% среди всех живорожденных
- Общая летальность достигает 24,4%, при этом 58,7% приходится на раннюю неонатальную смертность
- Заболеваемость среди доношенных крайне невелика (0,03%), в то время как у недоношенных новорождённых она равна 1,1%
- Летальность у доношенных составляет 15,8%, среди недоношенных с сепсисом – 31,6%
- Заболеваемость сепсисом у детей с весом при рождении менее 1000 г максимальна – 8,2%
- Летальность составляет 42,5%, из них 51% приходится на раннюю неонатальную смертность
- Заболеваемость сепсисом среди детей с весом при рождении более 1000 г (включаю доношенных и недоношенных новорождённых) составляет 0,06%
- Летальность равна 19,5%, из них 67,2% приходится на раннюю неонатальную смертность
Факторы риска неонатального сепсиса
| Ранний неонатальный сепсис | Поздний неонатальный сепсис |
|
|
МКБ
- P36.0 – Сепсис новорожденного, обусловленный стрептококком группы B
- P36.1 – Сепсис новорожденного, обусловленный другими и неуточненными стрептококками
- P36.2 – Сепсис новорожденного, обусловленный золотистым стафилококком [Staphylococcus aureus]
- P36.3 – Сепсис новорожденного, обусловленный другими и неуточненными стафилококками
- P36.4 – Сепсис новорожденного, обусловленный кишечной палочкой [Escherichia coli]
- P36.5 – Сепсис новорожденного, обусловленный анаэробными микроорганизмами
- P36.8 – Сепсис новорожденного, обусловленный другими бактериальными агентами
- P36.9 – Бактериальный сепсис новорожденного неуточненный
- При наличии у пациента септического шока к основному коду добавляется дополнительный: R57.2
Классификация
- Согласно современной классификации, выделяют ранний и поздний неонатальный сепсис
- Ранний неонатальный сепсис (РНС)
- Манифестирует в первые 72 часа жизни ребенка
- Характерно внутриутробное (антенатальное) или интранатальное инфицирование
- Первыми проявлениями РНС являются признаки острой дыхательной недостаточности
- 85% новорожденных симптомы РНС появляются в первые двадцать четыре часа жизни (чаще всего спустя 6-8 часов после рождения)
- 5% он развивается в течение 24-48 часов
- 10% его признаки возникают на вторые-третьи сутки жизни
- Поздний неонатальный сепсис
- Клинические проявления позднего неонатального сепсиса могут появиться в период от 72 часов до 28 суток жизни
- Поскольку имеет место постнатальное инфицирование
- Клинические проявления позднего неонатального сепсиса могут появиться в период от 72 часов до 28 суток жизни
Клиническая картина
- Специфических симптомов нет
- Неонатальный сепсис может проявляться следующими неспецифическими симптомами и синдромами
- Респираторные расстройства (апноэ)
- Летаргия
- Лабильность температуры тела
- Желтуха
- Экзантема, в том числе геморрагическая
- Тахи- или брадикардия
- Лабильность уровня гликемии
- Проблемы со вскармливанием
- Артериальная гипотензия (поздний симптом).
- При развитии септического шока отмечаются следующие симптомы
- Тахикардия
- Респираторный дистресс
- Тахипноэ
- Участие вспомогательной мускулатуры в акте дыхания
- Десатурация
- Отказ от кормления
- Патологическая окраска кожи
- Диарея
- Любые признаки нарушения тканевой перфузии
- Артериальная гипотензия не является абсолютным критерием септического шока, однако, её наличие у новорождённого с клиническими проявлениями инфекционно-воспалительного процесса может подтверждать его наличие
- Снижение среднего АД свидетельствует о выраженных нарушениях перфузии в головном мозге, сердце, почках и других органах и тканях
- При диагностике СШ у новорождённых необходимо исключить любые состояния, сопровождающиеся выраженными нарушениями кровообращения
- Критические врожденные пороки сердца
- Синдром гипоплазии левых отделов
- Транспозиция магистральных сосудов
- Клапанные пороки
- Некоторые врождённые нарушения метаболизма, приводящие к гиперазотемии и гипогликемии могут симулировать СШ
- Транзиторная гипераммониемия новорождённых
- Заболевания, сопровождающиеся нарушением окисления жирных кислот
- Критические врожденные пороки сердца
Диагностика
Критерии диагностики неонатального сепсиса
Жалобы и анамнез
- При наличии факторов риска развития и неспецифических клинических симптомов сепсиса его диагностика обязательна
Физикальное обследование
- Общий осмотр
- Лабильность температуры тела
- Температура ядра тела > 38,0ºС или < 36,0ºС
- Бледность, иктеричность, мраморность и/или цианоз кожи
- Геморрагическая сыпь, склерема
- Изменения со стороны нервной системы
- Выраженное беспокойство/крик или угнетение сознания
- Мышечная гипотония, гипорефлексия
- Судороги
- Изменения со стороны дыхательной системы
- Изменение частоты и ритма дыхания (апноэ; 35 < ЧД > 70)
- Необходимость в дополнительной дотации кислорода (FiO2 > 0,3)
- Необходимость в респираторной поддержке (инвазивной или неинвазивной)
- Декомпенсированный респираторный ацидоз (pvСO2 > 60 мм рт. ст.)
- Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы
- Выраженные тахи- или брадикардия (110 < ЧСС > 180 уд/мин)
- Артериальная гипотензия
- Время наполнения капилляров > 3 c
- Уменьшение почасового темпа диуреза (менее 1 мл/кг/час)
- Изменения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Вялое сосание, отказ от груди
- Гепато- и спленомегалия
- Увеличение живота в объёме
- Ослабление или отсутствие перистальтики кишечника
Лабораторные диагностические исследования
- Лейкоцитоз (> 30 x 10⁹/л), нейтрофилез, не соответствующий сроку гестации и постконцептуальному возрасту ребёнка
- 1-2 сутки жизни – более 20 x 10⁹/л
- > 3 суток жизни: более 7,0 x 10⁹/л
- Лейкопения (< 5 x 10⁹/л)
- Нейтропения
Критерии диагностики нейтропении у новорожденных
| Масса тела при рождении ≤ 1500 г | Масса тела при рождении ˃ 1500 г | ||
| Возраст, Часы |
Нейтропения, количество клеток/мкл |
Возраст, Часы |
Нейтропения, количество клеток/мкл |
| 0-6 | ˂ 500 | 0-6 | ˂ 2000 |
| > 6-12 | ˂ 1500 | > 6-12 | < 4000 |
| > 12-30 | ˂ 1800 | > 12-24 | < 6000 |
| > 30-48 | ˂ 1500 | > 24-48 | < 4000 |
|
> 72
|
˂ 1100
|
> 48-72 | < 2000 |
| > 72 | < 1500 | ||
- Тромбоцитопения
- < 123 x 10⁹/л при сроке гестации ≥ 33 недель
- < 104 х 10⁹/л – при гестационном возрасте ≤ 32 недель в первые 72 часа жизни, далее – менее 150 х 10⁹/л, независимо от гестационного и постнатального возраста
- Прокальцитонин в крови
- ≥2,5 нг/мл (ранний неонатальный сепсис)
- ≥ 2,0 нг/мл (поздний неонатальный сепсис)
- С-реактивный белок > 10 мг/л,
- Уровень пресепсина > 800 пг/мл
- Отношение юных форм к общему количеству нейтрофилов более 0,2
- Лабильность уровня глюкозы в крови
- Гипо- (< 2,6 ммоль/л)
- Гипергликемия (> 10 ммоль/л)
- Метаболический ацидоз, выраженный дефицит оснований (BE > (–4 ммоль/л)
- Лактат-ацидоз (уровень лактата в крови более 2 ммоль/л)
- Положительные результаты микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность (выделение культуры микроорганизмов)
Органная дисфункция
- Для оценки степени выраженности органной дисфункции и вероятности летального исхода используются шкалы nSOFA – Neonatal sequential organ failure assessment score, NEOMOD (Neonatal Multiple Organ Dysfunction Score) или её модифицированный вариант
- Шкала nSOFA
| Дыхательная система | ||||||||
| Оценка | 0 баллов | 2 балла | 4 балла | 6 баллов | 8 баллов | |||
| Признак | Не интубирован или интубирован, SpO₂/FiO₂ ≥ 300 |
Интубирован SpO₂/FiO₂ < 300 |
Интубирован SpO₂/FiO₂ < 200 |
Интубирован SpO₂/FiO₂ < 150 |
Интубирован SpO₂/FiO₂ < 100 |
|||
| Сердечно-сосудистая система | ||||||||
| Оценка | 0 баллов | 1 балл | 2 балла | 3 балла | 4 баллов | |||
| Признак | Нет адренергических и дофаминэргических средств (код АТХ С01СА) или кортикостероидов системного действия (код АТХ Н02) |
Нет адренергических и дофаминэргических средств (код АТХ С01СА), используются кортикостероиды системного действия (код АТХ Н02) |
Одно адренергическое и дофаминэргическое средство (код АТХ С01СА), не используются кортикостероиды системного действия (код АТХ Н02) |
Два или более адренергических и дофаминэргических средств (код АТХ С01СА) или одно адренергическое и дофаминэргическое средство (код АТХ С01СА) + кортикостероиды системного действия (код АТХ Н02) |
Два или более адренергических и дофаминэргических средств (код АТХ С01СА) и кортикостероиды системного действия (код АТХ Н02) |
|||
| Система крови | ||||||||
| Оценка | 0 баллов | 1 балл | 2 балла | 3 балла | ||||
| Признак | Тромбоциты ≥ 150 ×10⁹/л | Тромбоциты 100-149 ×10⁹/л | Тромбоциты < 100 ×10⁹/л | Тромбоциты < 50 ×10⁹/л | ||||
-
-
- Оценка по шкале nSOFA у новорождённых, находящихся в ОРИТ, производится ежедневно
- Оценка осуществляется путём суммирования оценок трёх систем органов (дыхательная, сердечно-сосудистая системы и система крови)
- Для оценки каждой из систем выбирается самый худший показатель, имевший место в течение суток
-
-
- Шкала NEOMOD
| Система органов | Характеристика | Оценка |
|
Центральная нервная система
|
Кровоизлияние в вещество головного мозга, развитие гидроцефалии, лейкомаляция или атрофия | 2 |
| Кровоизлияние в один или оба боковых желудочка | 1 | |
| Только субэпендимальное кровоизлияние | 0 | |
|
Система гемостаза
|
Количество тромбоцитов менее 30 x 10⁹/л | 2 |
| Количество тромбоцитов равно 30-100 x 10⁹/л | 1 | |
| Количество тромбоцитов более 100 x 10⁹/л | 0 | |
|
Дыхательная система
|
Искусственная вентиляция легких | 2 |
| Необходимо поддержание постоянного положительного давления в дыхательных путях или FiO2 более 0,21 (для поддержания сатурации 88-95%) | 1 | |
| Самостоятельное дыхание без респираторной поддержки | 0 | |
|
Желудочно-кишечный тракт
|
Признаки некротически-язвенного энтероколита или перфорации кишки | 2 |
| Полное парентеральное питание | 1 | |
| Энтеральное кормление или сочетание энтерального и парентерального питания | 0 | |
|
Сердечно-сосудистая система
|
Сохраняющаяся артериальная гипотензия, несмотря на проводимую медикаментозную терапию | 2 |
| Нормализация артериального давления на фоне инотропной поддержки | 1 | |
| Показатели артериального давления в пределах нормальных значений | 0 | |
|
Мочевыделительная система
|
Диурез менее 0,2 мл/кг/час, перитонеальный диализ, гемодиализ или гемосорбция | 2 |
| Диурез 0,2-1,0 мл/кг/час | 1 | |
| Диурез более 1,0 мл/кг/час | 0 | |
|
Кислотно-основное состояние
|
Дефицит оснований более 15 мэкв/л | 2 |
| Дефицит оснований в пределах 7-15 мэкв/л | 1 | |
| Дефицит оснований менее 7 мэкв/л | 0 |
-
-
- С увеличением оценки вероятность неблагоприятного течения и летального исхода возрастает
-
Шаблон обоснования диагноза «Сепсис новорожденного» для оформления истории болезни
- Обоснование диагноза «Сепсис новорожденного»
- Инфекционный очаг: ПНЕВМОНИЯ, НЭК, КОНЪЮНКТИВИТ, ОМФАЛИТ, МЕНИНГИТ, ИНФЕКЦИЯ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ (нужное подчеркнуть)
- Полиорганная недостаточность (не менее 3 систем) (подчеркнуть систему и признаки)
| Нарушения функции органов | Клинические | Лабораторные |
| ДЫХАТЕЛЬНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ | Тахипное или брадипноэ Цианоз периоральный,общий Аускультативно ослабленное дыхание, возможна крепитация Необходимость в ИВЛ или РЕЕР |
раО2 < 60 мм. рт. ст. spO2 < 90% Респираторный или смешанный ацидоз |
| СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ | Тахикардия или брадикардия Расширение границ сердца Нарушения ритма Артериальная гипотензия Увеличение печени, отеки Необходимость гемодинамической поддержки |
Изменение ЦВД, давления заклинивания в легочной артерии Снижение фракции выброса Снижение сердечного выброса Изменения по данным ЭКГ метаболического характера |
| ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ | Олигурия Анурия Отеки |
Увеличение в крови уровня креатинина и/или мочевины Снижение диуреза Снижение СКФ и канальцевой реабсорбции воды и натрия, гиперкалиемия Протеинурия |
| ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ | Увеличение печени Желтуха |
Повышение уровня АСТ,АЛТ Нарушение синтетической функции печени(гипопротеинемия, гипоальбуминемия) Нарушение конъюгации билирубина или синдром холестаза Снижение ПИ Удлинение АЧТВ |
| НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ГЕМОСТАЗА | Склонность к спонтанной кровоточивости, кровоточивости из мест инъекций, тромбозы | Удлинение ПВ и АЧТВ Удлинение тромбинового времени, повышение содержания РКМФ, продуктов деградации фибрина, удлинение АКТ, положительный этаноловый тест Депрессия фибринолиза Снижение уровня протеина С Тромбоцитопения Анемия |
| НЕДОСТАТОЧНОСТЬ СИСТЕМЫ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ | Срыгивания, рвота Застой в желудке, неусвоение ЭП Диарея Парез кишечника Желудочно-кишечные кровотечения Патологические примеси в стуле (слизь, зелень, кровь) Ишемия или инфаркт тонкой кишки |
Рентгенологические признаки пареза кишечника или НЭК Дисбактериоз |
| НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ | Синдром угнетения безусловно-рефлекторной деятельности Синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости Неонатальные судороги Кома |
УЗ признаки ишемического поражения ЦНС Признаки отека мозга по НСГ Признаки гипертензионно-гидроцефального с-ма на НСГ УЗ-признаки ВЖК Нарушения биоэлектрической активности коры ГМ Небольшое повышение уровня белка при нормальном или повышенном цитозе СМЖ |
| НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ЖЕЛЕЗ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ | Потеря массы тела Признаки надпочечниковой недостаточности Отечный с-м С-м транзиторной недостаточности гормонов щитовидной железы |
Гипогликемия (вначале гипергликемия) Транзиторное снижение уровня кортизола (в начальной фазе шока может быть гиперкортизолемия) Снижение уровня Т3,Т4, особенно при шоке Нормальный или повышенный уровень ТТГ, при шоке – снижение уровня ТТГ Снижение уровня СТГ, особенно при шоке |
-
- Системный воспалительный ответ (документируется при выявлении 2 признаков СВО при условии, что один из них является гематологическим, либо не менее 3 любых признаков) (Нужное подчеркнуть и вставить значения)
| Группы признаков | Показатели |
| 1 группа Группа нарушения терморегуляции |
Т тела > 38°C Т тела > 37°C Т тела < 36°С |
| 2 группа Группа гемограммы |
Лейкоцитоз ____
(1-2 день > 30 000)
(3-7 день > 20 000) (> 7 дней > 15 000)Лейкопения ____ (<5000) Нейтрофилез ____ (1-2 день > 20 000)
(3-7 день > 7 000) (> 7 дней > 7 000)Нейтропения ____ (см. таблицу)Увеличение кол-ва п/я форм ____ (1-2 день > 5 000)
(с 3 дня > 2 000)НИ ____ (≥0,2)Токсическая зернистость нейтрофилов |
| 3 группа Группа признаков ДВС-синдрома |
Тромбоцитопения ____
Другие признаки ДВС-синдрома |
| 4 группа Группа метаболических нарушений |
Глюкоза крови ____
(< 8,0 ммоль/л)
(< 2,6 ммоль/л) Мочевина ____ (> 8 ммоль/л в возрасте >3 с.) |
| 5 группа Группа признаков белков острой фазы |
СРБ ____ (мг/л)
|
| 6 группа Системное воспаление бактериальной этиологии |
ПКТ ____ (нг/мл) см. таблицу
|
→ Жалобы и анамнез
- При подозрении на сепсис необходимо изучить анамнез матери УДД 5УУР C
- Для выявления факторов риска развития неонатального сепсиса
→ Физикальное обследование
- Визуальный терапевтический осмотрУДД 5УУР C
- Все симптомы сепсиса и СШ у новорождённых неспецифичны и отражают наличие полиорганной дисфункции
- Респираторные расстройства (апноэ)
- Летаргия
- Лабильность температуры тела
- Желтуха
- Экзантема, в том числе геморрагическая
- Тахи- или брадикардия
- Лабильность уровня гликемии
- Проблемы со вскармливанием
- Артериальная гипотензия (поздний симптом)
- При развитии септического шока отмечаются следующие симптомы
- Тахикардия
- Респираторный дистресс
- Тахипноэ
- Участие вспомогательной мускулатуры в акте дыхания
- Десатурация
- Отказ от кормления
- Патологическая окраска кожи
- Диарея
- Любые признаки нарушения тканевой перфузии
→ Лабораторная диагностика
- Полный комплекс лабораторных исследованийУДД 1УУР A
-
- Общий (клинический) анализ крови развернутый
- Общий (клинический) анализ мочи
- Биохимический анализ крови общетерапевтический (исследование уровня натрия, калия, общего и ионизированного кальция, общего белка, мочевины, креатинина, общего билирубина, глюкозы в крови, определение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в крови)
- Исследование уровня С-реактивного белка в сыворотке крови
- С целью верификации и подтверждения диагноза
- Все лабораторные исследования необходимо проводить три раза
- На момент постановки диагноза
- Через 72 часа от начала антибактериальной терапии
- После завершения курса лечения
- При нестабильном состоянии пациента и/или внезапном ухудшении дополнительное проведение анализов
- В 2024 году был проведен систематический обзор и мета-анализ, посвященный диагностической ценности ранних биомаркеров неонатального сепсиса, на основании которого была отмечена Высокая диагностическая значимость
- Прокальцитонина
- Пресепсина
- Сывороточного амилоида А
- Увеличение объема тромбоцитов (> 9,28 фл) является одним из высокочувствительных биологических маркеров сепсиса у новорождённых
- Выраженный нейтрофилёз и тромбоцитоз являются высоко чувствительными маркерами неонатального сепсиса
- Коагулограмма (ориентировочное исследование системы гемостаза)УДД 5УУР C
- Всем новорожденным с сепсисом и явлениями СШ
- Для исключения коагулопатии, определения тактики ее коррекции и оценки эффективности терапии
- Всем новорожденным с сепсисом и явлениями СШ
- Коагулопатия является неизменным спутником тяжёлого течения инфекций, сепсиса и СШ
- Нередко одним из первых проявлений сепсиса и СШ является лёгочное или желудочно-кишечное кровотечение
- Имеются данные, свидетельствующие о том, что при сепсисе, вызванном грамположительной микрофлорой у недоношенных новорождённых, отмечаются гиперкоагуляция и тромбоцитопения
- Определение уровня аммиака в крови (исследование уровня аммиака в крови)УДД 5УУР C
- Новорожденным с сепсисом, рефрактерным СШ и выраженной гиперлактатемией
- С целью исключения врожденных нарушений цикла синтеза мочевины и органических ацидурий
- Новорожденным с сепсисом, рефрактерным СШ и выраженной гиперлактатемией
- Врождённые нарушения обмена веществ, сопровождающиеся гипераммониемией, также как и сепсис новорождённых, не имеют специфических клинических проявлений
- Чаще всего манифестируют в виде дисфункции желудочно-кишечного тракта, которые приводят к гиповолемии, гипогликемии, вторичному угнетению сознания и гиперлактатемии
- При отсутствии адекватной дифференциальной диагностики и исключения гипераммониемии агрессивная противошоковая и антибактериальная терапия могут стать причиной прогредиентного ухудшения состояния и летального исхода
- У детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении транзиторная гипераммониемия может встречаться достаточно часто и, в большинстве случаев, имеет благоприятный исход
- Исследование кислотно-основного состояния и газов крови, уровня молочной кислоты в капиллярной и/или венозной крови каждые 6-12 часовУДД 3УУР B
- Всем н/р с сепсисом и СШ
- С целью оценки выраженности системой гипоксии и эффективности мероприятий интенсивной терапии
- Всем н/р с сепсисом и СШ
- Ряд исследований доказал что увеличение концентрации лактата крови коррелирует с увеличением летальности
- Последующее снижение – с уменьшением летальности при СШ
- Снижение концентрации лактата на фоне интенсивной терапии ассоциировано со снижением длительности гемодинамической поддержки и лечения в стационаре
- Нормализация лактата позволяет судить об успешности интенсивной терапии, а продолжающееся увеличение уровня лактата о её неэффективности
Микробиологическая диагностика сепсиса у новорожденных
- Микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность и определение чувствительности к антибиотикамУДД 5УУР C
- Всем новорожденным с подозрением на сепсис, имеющим факторы риска
- С целью выявления возбудителя и определения тактики антибактериальной терапии
- Всем новорожденным с подозрением на сепсис, имеющим факторы риска
- Посев крови является основным методом выявления бактериемии, позволяющим выбрать рациональный и адекватный режим терапии
- Объем крови для посева не должен превышать 4% от ОЦК, минимальный – не менее 1 мл
- Образцы крови должны быть получены до начала антибиотикотерапии
- Если терапия уже начата — забор при минимальной концентрации антибиотика в крови ( перед очередным его введением)
- Предпочтительно использование флаконов для гемокультивирования, содержащих сорбенты антимикробных субстанций
- Ассоциируется с улучшением исходов лечения
- Пробы крови получают пункцией периферических вен
- Забор проб из сосудистого катетера допускается только в случаях подозрения на наличие катетер-ассоциированной инфекции кровотока
- Или при технической невозможности венепункции
- Возможно использование пуповинной крови
- Посев пуповинной крови обладает более высокой чувствительностью по сравнению с посевом периферической крови
- Оптимальный результат диагностики бактериемии достигается при использовании стандартизированных флаконов фабричного производства с обогащенной питательной средой, предназначенных для использования у детей
- Во всех случаях, кроме подозрения на анаэробную инфекцию, следует использовать флаконы для аэробного гемокультивирования
- Используется не менее двух флаконов для посева
- Для исключения контаминации образца
- Исследование длительно по времени
- Необходимо 6-8 часов для начала роста
- Дополнительное время требуется для идентификации патогена и определения его чувствительности к антибактериальным препаратам системного действия
- Требуется несколько дней
- Существенно ускорить получение результата идентификации возбудителя в первичной гемокультуре или чистой культуре микроорганизмов возможно с применением метода MALDI-ToF масс-спектрометрии
- Для ускорения этиологической диагностики могут быть использованы молекулярные методы
- Культуральное исследование биологического материала, в зависимости от выявленного или предполагаемого очага инфекции (мокроты, лаважной жидкости, спинномозговой жидкости, мочи, плевральной, перикардиальной жидкости и др.)УДД 5УУР C
- Всем при сепсисе и СШ
- Для верификации возбудителя и определения тактики терапии
- Всем при сепсисе и СШ
- Не следует брать мазки с поверхности кожи при отсутствии клинических признаков локальной инфекции кожи и мягких тканей
- При подозрении на инфекцию ЦНС целесообразно выполнить посев крови и ликвора
- У новорожденных в критическом состоянии выполнение спинномозговой пункции может быть отложено до стабилизации состояния
- Микробиологическое (культуральное) исследование слизи с миндалин и задней стенки глотки и кала на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмыУДД 2УУР A
- Всем новорожденным с факторами риска развития сепсиса, сепсисом и СШ
- С целью скрининга колонизации полирезистентными возбудителями и выявления генетических маркеров антибиотикорезистентности
- Всем новорожденным с факторами риска развития сепсиса, сепсисом и СШ
- Развитие позднего неонатального сепсиса ассоциировано с госпитальными штаммами микроорганизмов
- При наличии факторов риска, возможна колонизация пациентов мультирезистентной микрофлорой
- Предшествующее стационарное лечение, особенно в ОРИТ
- Предшествующая антибактериальная терапия
- При заносе в стационар устойчивых к противомикробным препаратам системного действия микроорганизмов возникают госпитальные вспышки
- При наличии факторов риска, возможна колонизация пациентов мультирезистентной микрофлорой
- Поэтому проводится скрининг посредством взятия мазков из зева и/или прямой кишки для выделяя
- Метициллинорезистентный золотистый стафилококк
- Ванкомицинорезистентный энтерококк
- Энтеробактерии-продуценты β-лактамаз расширенного спектра действия и карбапенемаз
- Полирезистентные грамотрицательные неферментирующие бактерии (карбапенеморезистентные изоляты P. aeruginosa, A. baumannii, устойчивые к сульфаметоксазолу + триметоприму** (код АТХ J01ЕЕ01) штаммы Stenotrophomonas maltophilia)
- Определение генетических маркеров устойчивости к противомикробным препаратам системного действия
- Результаты скрининга могут быть учтены при назначении эмпирической терапии в случае манифестации инфекции
- Результаты скрининга являются частью микробиологического мониторинга и определяют комплекс противоэпидемических мероприятий, которые необходимо провести при госпитализации пациента, колонизированного полирезистентной флорой
→ Инструментальная диагностика
- Эхокардиография
- Новорожденному с сепсисом
- Для оптимизации инфузионной, инотропной и вазопрессорной поддержки
- Новорожденному с сепсисом
- Своевременная диагностика СШ у новорожденных затруднена
- Сепсис протекает на фоне физиологических или дезадаптивных изменений сердечно-сосудистой системы, присущих раннему неонатальному периоду
- Проявления сепсиса могут совпадать с клиническими проявлениями гемодинамических нарушений при врожденных пороках сердца
- Ошибочная диагностика септического шока и проведение массивной инфузионной терапии при декомпенсированных врожденных пороках сердца может иметь катастрофические последствия
- При сепсисе выявлен высокий риск легочной гипертензии и/или диастолической дисфункции левого желудочка
- В фазу «теплого» шока отмечалось значительное увеличение СВ
- При сепсисе наблюдаются значительные гемодинамические изменения, которые можно выявить с помощью Эхо-КГ
- Эхокардиография перед инициацией гемодинамической поддержки позволяет
- Исключить ряд осложненией вызванных
- Дуктус-зависимыми критическими врожденными пороками сердца
- Гемодинамически значимым перикардиальным выпотом
- Верифицировать
- Гиповолемию
- Дисфункцию миокарда
- Периферическую вазодилятацию
- Персистирующую легочную гипертензию
- Внутри- и внесердечные коммуникации, направление шунта
- Исключить ряд осложненией вызванных
- Рентгенография лёгких и обзорная рентгенография органов брюшной полостиУДД 5УУР C
- Всем новорожденным с сепсисом и клиническими признаками респираторного дистресса
- С целью исключения инфильтративных изменений в легких, пневмоторакса, сопутствующих заболеваний и врожденных пороков развития
- Всем новорожденным с сепсисом и клиническими признаками респираторного дистресса
- Респираторный дистресс на фоне пневмонии является наиболее частым клиническим проявлением раннего неонатального сепсиса
- Проводится рентгенологическое исследование с целью оценки степени выраженности инфильтративных изменений и исключения возможных осложнений
- Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное) и нейросонография УДД 5УУР B
- Всем при с сепсисе и СШ
- С целью исключения патологии внутренних органов, продолжающегося кровотечения, менингита, внутричерепных кровоизлияний и гипоксически-ишемического поражения головного мозга
- Всем при с сепсисе и СШ
- У недоношенных с ОНМТ и ЭНМТ
- Вероятность реализации раннего НС и СШ наиболее высока
- Частота развития менингита у них намного выше, чем у доношенных новорождённых
- На фоне прогрессирования инфекционно-воспалительного процесса и агрессивных мероприятий противошоковой терапии риск развития внутрижелудочковых и внутричерепных кровоизлияний возрастает
- Требуется своевременное их выявление, т.к. они могут быть причиной тяжелых гемодинамических нарушений
- Суточное прикроватное мониторирование жизненных функций и параметров (ЧСС, ЧД, АД, SpO2, температура тела, диурез)УДД 5УУР C
- Всем новорожденным с сепсисом, подозрением на него и СШ
- Для своевременного назначения симптоматической и этиотропной терапии
- Всем новорожденным с сепсисом, подозрением на него и СШ
→ Иная диагностика
- Консультация клинического фармаколога УДД 2УУР B
- При назначении препаратов off-label
- С с целью исключения негативных побочных эффектов лекарственных препаратов
- При необходимости назначения препаратов в незарегистрированном в Российской Федерации режиме дозирования или показаниям требуется заключение врачебной комиссии с условием получения информированного согласия родителей/законных представителей пациента
- При назначении препаратов off-label
- На основании проспективного рандомизированного двойного слепого исследования доказано что участие врача — клинического фармаколога способствует уменьшению частоты негативных побочных эффектов лекарственных препаратов
- ПП № 1799 «Об утверждении требований к зарегистрированному на территории Российской Федерации лекарственному препарату, применяемому в соответствии с показателями (характеристиками) лекарственного препарата, не указанными в инструкции по его применению, включение которого допускается в стандарты медицинской помощи детям и клинические рекомендации», где к ним предъявляются следующие требования
- Эффективность и безопасность применения лекарственного препарата в соответствии с показателями, не указанными в инструкции, подтверждаются различными типами научных публикаций, в журналах «Белого списка», в отношении каждого отступления от инструкции по его применению/взаимодействия с другими лекарственными препаратами
- Указание на эффективность и безопасность применения лекарственного препарата подтверждается его включением в рекомендации, принятые международными профессиональными организациями
Лечение
→ Консервативное лечение
Антимикробная терапия
- Антибактериальная терапия должна быть начата в максимально ранние сроки. Оптимальный вариант – в течение одного часа после установления диагнозаУДД 4УУР C
- Всем новорожденным с сепсисом, СШ или подозрением них
- С целью этиотропного лечения
- Всем новорожденным с сепсисом, СШ или подозрением них
Комментарии.
- Ранее введение антибиотиков повышает выживаемость и снижает частоту осложнений
- Некротизирующего энтероколита
- Бронхолегочной дисплазии
- На начальном этапе целесообразно назначение эмпирической антибиотикотерапии с использованием ЛС, воздействующих на наиболее вероятные патогены
- После идентификации патогенов и определения их чувствительности проводится коррекция терапии
Эмпирическая схема раннем неонатальном сепсисе
- В качестве стартовой схемы антибактериальной терапии обычно используется комбинация ампициллина с другими аминогликозидами Аминогликозиды эффективны против ряда изолятов бактерий, таких как E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus spp., P. aeruginosa
- Гентамицином
- Амикацином
- При подозрении на менингит используются цефалоспорины 3 поколения
- Цефотаксим
- Цефтриаксон ПРОТИВОПОКАЗАН новорожденным с гипербилирубинемией, желтухой, ацидозом и гипоальбуминемией из-за его высокой степени связывания с белками, повышает риск развития желтухи; совместное применение цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами вызывает эмболию
- Ввиду увеличения устойчивости к пенициллинам в лечении могут применяться комбинации пенициллинов
- Ампициллин+сульбактам
- Пиперациллин+тазобактам
- Цефотаксим+сульбактам
- Цефоперазон+сульбактам
- Комбинации с ванкомицином/ тейкопланином/линезолидом
Поздний неонатальный сепсис
- Чаще возбудителем является Гр-, флора обладающая МЛУ, наблюдается устойчивость к ампициллину, гентамицину, цефалоспоринам и карбапенемам
- Если Гр- не продуцирует β-лактамазы расширенного спектра действия то в лечении применяются
- Цефтазидим
- Цефепим
- Возможно применение
- Меропенем в максимальных дозах
- Амикацин
- Фосфомицин
- Тигециклин
- Полимиксинов в различных комбинациях.
- При устойчивости энтеробактерий к карбапенемам
- Цефтазидим+[авибактам]
- Если Гр- не продуцирует β-лактамазы расширенного спектра действия то в лечении применяются
- При инфекциях, вызванных Гр+ с сохраненной чувствительностью к оксациллин
- Цефазолин
- Цефтаролин фосамил
- Для терапии проблемных кокковых инфекций
- Ванкомицин
- Даптомицин
- Линезолид
- При подозрении на анаэробный характер инфекции в составе антимикробной терапии может быть использован метронидазол
Новорожденные дети, особенно экстремально низкой массы тела, являются группой риска развития инвазивного кандидоза и кандидемии
- Поэтому проводится противогрибковая профилактика флуконазолом
- Всем пациентам из группы высокого риска (вес при рождении менее 1000 г и гестационный возраст менее 27 недель) пока им требуется внутривенный доступ
- Начиная с 1-го дня жизни и продолжая до 6 недель жизни
- Другие препараты для лечения кандидоза
- Микафунгин
- Анидулафунгин
- Каспофунгин
- При фунгемии M. furfur применяется амфотерицин B
Схемы применения противомикробных препаратов системного действия (код АТХ J) для лечения сепсиса у новорождённых
| Препарат | Режим дозирования | |||||||||||||||
|
Ампициллин** для внутривенного введения
|
Масса < 2000 г | Масса тела > 2000 г | ||||||||||||||
| 0-7 дней | 8-28 дней | 0-7 дней | 8-28 дней | |||||||||||||
| 25-50 мг/кг каждые 12 ч | 50 мг/кг каждые 8 ч | 50 мг/кг каждые 8 ч | 50 мг/кг каждые 6 ч | |||||||||||||
| Ампициллин** (менингит, вызванный стрептококком группы В) | Тяжёлые инфекции (в том числе инфекции ЦНС): 100-200 мг/кг/сутки, каждые 3-4 часа | |||||||||||||||
|
Ампициллин + сульбактам**
|
0-7 дней | 8-28 дней | ||||||||||||||
| 75 мг/кг/сутки, каждые 12 ч | 150 мг/кг/сутки, каждые 8 ч | |||||||||||||||
| Указаны суммарные дозы ампициллина и сульбактама в соотношении 2:1 Максимальная суточная доза сульбактама: 80 мг/кг/сутки |
||||||||||||||||
|
#Пиперациллин + тазобактам**
|
ГВ < 32 недели | ГВ ≥ 32 недели | ||||||||||||||
| 0-60 дней | 0-14 дней | 14-60 дней | ||||||||||||||
| 80 мг/кг каждые 8 ч | 80 мг/кг каждые 8 ч | 100 мг/кг каждые 8 часов | ||||||||||||||
| Указаны суммарные дозы пиперациллина и тазобактама в соотношении 8:1 | ||||||||||||||||
|
#Цефазолин** (инфекции, вызванные метициллинчувствительными штаммами стафилококков)
|
Масса < 2000 г | Масса тела > 2000 г | ||||||||||||||
|
50 мг/кг/сутки каждые 12 ч (по 25 мг/кг каждые 12 часов)
|
0-7 дней жизни | более 7 дней жизни | ||||||||||||||
| 75 мг/кг/сутки (по 25 мг/кг каждые 8 ч) | 50 мг/кг каждые 8 часов | |||||||||||||||
| Цефотаксим** | 50 мг/кг/сутки, в 2-4 введения (внутривенно) При тяжелых инфекциях – 150-200 мг/кг/сутки в 2-4 введения (внутривенно) |
|||||||||||||||
| Цефотаксим + сульбактам** | Дозы приводятся в пересчете на цефотаксим: 50 мг/кг сутки в 2-4 введения При тяжелых инфекциях 150-200 мг/кг/сутки в 2-4 введения Максимальная суточная доза сульбактама: 80 мг/кг/сутки |
|||||||||||||||
|
Цефтриаксон**
|
0-14 дней | 0-14 дней | ||||||||||||||
| 20-50 мг/кг/сутки один раз в сутки | 20-80 мг/кг/сутки один раз в сутки | |||||||||||||||
| У недоношенных детей до 41 недели постконцептуального возраста противопоказан. Противопоказан новорожденным с гипербилирубинемией, желтухой, ацидозом и гипоальбуминемией Противопоказан при одновременном назначении кальцийсодержащих растворов (например, при парентеральном питании) из-за риска образования преципитатов кальциевых солей Максимальная суточная доза: 50 мг/кг, вводиться в течение 30 минут и более |
||||||||||||||||
| Цефоперазон + сульбактам** | Указаны суммарные дозы цефоперазона и сульбактама: 40-80 мг/кг/сутки При тяжелых инфекциях – 160 мг/кг/сутки В первую неделю жизни следует вводить каждые 12 ч, в дальнейшем – в 2-4 введения Максимальная суточная доза цефоперазона – 160 мг/кг/сутки, сульбактама – 80 мг/кг/сутки |
|||||||||||||||
| Цефтазидим** | 25-60 мг/кг/сутки в 2 введения. Безопасность и эффективность применения препарата в режиме продленной инфузии у новорожденных от 0 до 28 дней и детей от 28 дней и до 2 месяцев не изучалась. |
|||||||||||||||
|
#Цефтазидим**
|
Альтернативная схема | |||||||||||||||
| Масса < 2000 г | Масса тела > 2000 г | |||||||||||||||
| 0-7 дней | 8-28 дней | 0-7 дней | 8-28 дней | |||||||||||||
| 100 мг/кг/сутки в 2 введения |
150 мг/кг/сутки в 3 введения (у детей с весом при рождении < 1 кг доза не меняется до 14 дней жизни) |
100 мг/кг/сутки в 2 введения | 150 мг/кг/сутки в 3 введения |
|||||||||||||
| #Цефтазидим + [Авибактам]** | Указана суммарная доза цефтазидима и авибактама: 50 (40+10) мг/кг каждые 8 ч Длительность инфузии 2 ч |
|||||||||||||||
|
#Цефепим**
|
ГВ < 36 недель | ГВ ≥ 36 недель | ||||||||||||||
| 60 мг/кг/сутки в 2 введения (30 мг/кг каждые 12 ч) | 100 мг/кг/сутки в 2 введения (50 мг/кг каждые 12 часов) | |||||||||||||||
| Цефтаролин фосамил** | 6 мг/кг каждые 8 ч, длительность инфузии 60 минут | |||||||||||||||
|
#Меропенем** (инфекции, вызванные штаммами, чувствительными при стандартном режиме дозирования
|
ГВ < 32 недель | ГВ ≥ 32 недель | ||||||||||||||
| 0-14 дней | 14-90 дней | 0-14 дней | 14-90 дней | |||||||||||||
| 20 мг/кг каждые 12 ч | 20 мг/кг каждые 8 ч (коррекция дозы в возрасте 14 дней) | 20 мг/кг/сутки каждые 8 ч | 30 мг/кг каждые 8 ч (коррекция дозы в возрасте 14 дней) | |||||||||||||
|
#Меропенем** (менингит, инфекции, вызванные штаммами, чувствительными при увеличенной экспозиции)
|
ГВ <32 недель | ГВ≥32 недель | ||||||||||||||
| 0-14 дней | 14-90 дней | |||||||||||||||
| 40 мг/кг каждые 12 ч | 40 мг/кг каждые 8 ч (коррекция дозы в возрасте 14 дней) | 40 мг/кг каждые 8 ч | ||||||||||||||
|
#Азтреонам
|
Масса < 2000 г | Масса тела > 2000 г | ||||||||||||||
| 0-7 дней | 8-28 дней | 0-7 дней | 8-28 дней | |||||||||||||
| 60 мг/кг/сутки, каждые 12 ч | 90 мг/кг/сутки, каждые 8 ч | 90 мг/кг/сутки, каждые 8 ч | 120 мг/кг/сутки, каждые 6 ч | |||||||||||||
| Фосфомицин** | 200-400 мг/кг/сутки в 3 введения | |||||||||||||||
|
#Гентамицин**
|
Режим дозирования препарата у новорожденных (внутривенное введение лекарственных препаратов) | |||||||||||||||
|
ГВ < 30 недель
|
0-14 день: 5 мг/кг каждые 48 ч | |||||||||||||||
| 15-30 день: 5 мг/кг каждые 36 ч | ||||||||||||||||
|
ГВ = 30-34 недели
|
0-10 дней: 5 мг/кг каждые 36 ч | |||||||||||||||
| 11-30 дней: 5 мг/кг каждые 24 ч | ||||||||||||||||
|
ГВ ≥ 35 недель
|
0-7 дней: 4 мг/кг каждые 24 ч | |||||||||||||||
| 8-30 дней: 5 мг/кг каждые 24 ч | ||||||||||||||||
|
Амикацин**
|
Недоношенные | Доношенные | ||||||||||||||
| Нагрузочная доза: 10 мг/кг Поддерживающая доза: 7,5 мг/кг каждые 18-24 ч |
Нагрузочная доза: 10 мг/кг Поддерживающая доза: 7,5 мг/кг каждые 12 ч в течение 7-10 дней |
|||||||||||||||
| Альтернативная схема | ||||||||||||||||
|
#Амикацин**
|
Срок гестации < 30 недель
|
0-14 день: 15 мг/кг каждые 48 ч | ||||||||||||||
| > 14 дней: 15 мг/кг каждые 24 ч | ||||||||||||||||
|
Срок гестации 30-34 недели
|
0-10 дней: 15 мг/кг каждые 24 ч | |||||||||||||||
| > 10 дней: 15 мг/кг каждые 24 ч | ||||||||||||||||
|
Срок гестации ≥ 35 недель
|
0-7 день: 15 мг/кг каждые 24 ч | |||||||||||||||
| > 7 дней: 17,5 мг/кг каждые 24 ч | ||||||||||||||||
|
Нетилмицин
|
0-7 дней | 8-28 дней | ||||||||||||||
| 6 мг/кг/сутки (по 3 мг/кг каждые 12 ч) | 7,5-9,0 мг/кг/сутки (по 2-2,5 мг/кг каждые 8 ч) | |||||||||||||||
|
Ванкомицин**
|
0-7 дней | 8-30 дней | ||||||||||||||
| Нагрузочная доза: 15 мг/кг (максимальная разовая доза) Поддерживающая доза: 10 мг/кг каждые 12 ч |
10 мг/кг каждые 8 ч | |||||||||||||||
| Следует вводить в течение 60 мин и более мин Концентрация приготовленного раствора не должна превышать 2,5-5 мг/мл Скорость введения не более 10 мг/мин При необходимости ограничения дотации жидкости, может применяться концентрация до 10 мг/мл, скорость введения не должна превышать 10 мг/мин |
||||||||||||||||
| Срок гестации | ||||||||||||||||
| ≤ 28 недель | ˃ 28 недель | |||||||||||||||
| Нагрузочная доза: 20 мг/кг | ||||||||||||||||
| Концентрация креатинина, мг/дл | Доза, мг/кг | Кратность введения | Концентрация креатинина, мг/дл | Доза, мг/кг | Кратность введения | |||||||||||
| < 0,5 | 15 | Каждые 12 ч | < 0,7 | 15 | Каждые 12 ч | |||||||||||
| 0,5-0,7 | 20 | Каждые 24 ч | 0,7-0,9 | 20 | Каждые 24 ч | |||||||||||
| 0,8-1,0 | 15 | Каждые 24 ч | 1,0-1,2 | 15 | Каждые 24 ч | |||||||||||
| 1,1-1,4 | 10 | Каждые 24 ч | 1,3-1,6 | 10 | Каждые 24 ч | |||||||||||
| ˃ 1,4 | 15 | Каждые 48 ч | ˃ 1,6 | 15 | Каждые 48 ч | |||||||||||
| Тейкопланин | В первые сутки 16 мг/кг/сутки однократно; со вторых суток – 8 мг/кг/сутки однократно за 30 мин. | |||||||||||||||
| Линезолид** раствор для инфузий | 30 мг/кг/сутки (по 10 мг/кг каждые 8 ч) | |||||||||||||||
| #Даптомицин** | 12 мг/кг/сутки, каждые 12 ч | |||||||||||||||
| Полимиксин В** порошок для приготовления раствора для инъекций |
При нормальной функции почек 2,5-4,0 мг/кг/сутки, каждые 12 ч Интратекальное введение (является терапией выбора при менингите, вызванном P. aeruginosa): детям до 2 лет – 2 мг один раз в сутки в течение 3-4 дней или по 2,5 мг один раз в 2 дня, затем в дозе 2,5 мг через день еще в течение 2 недель после получения отрицательного результата бактериологического посева и нормализации концентрации глюкозы в спинномозговой жидкости |
|||||||||||||||
| Колистиметат натрия для внутривенного применения | 75000-150000 МЕ/кг/сутки, каждые 8 ч Дозу рассчитывают на основании сухой массы тела (без учета жировой ткани) |
|||||||||||||||
| #Тигециклин** | 1,2 мг/кг/сутки каждые 12 ч с возможной нагрузочной дозой 0,6 м/кг | |||||||||||||||
| Метронидазол** | 7,5 мг/кг массы тела каждые 8 часов в течение 3 дней, затем 7,5 мг/кг каждые 12 часов до 7 дней Скорость введения 5 мл/мин |
|||||||||||||||
|
#Метронидазол**
|
Альтернативная схема введения [196] | |||||||||||||||
| Нагрузочная доза: 15 мг/кг | ||||||||||||||||
| Масса < 2000 г | Масса тела > 2000 г | |||||||||||||||
| 0-7 дней | 8-28 дней | 0-7 дней | 8-28 дней | |||||||||||||
| 15 мг/кг/сутки, в два введения (каждые 12 часов) | 22,5 мг/кг/сутки, в три введения (каждые 8 часов) |
30 мг/кг/сутки, в три введения (каждые 8 часов) |
||||||||||||||
|
#Ципрофлоксацин**
|
Масса < 2000 г | Масса тела > 2000 г | ||||||||||||||
| 30 мг/кг/сутки, каждые 12 ч | 50 мг/кг/сутки, каждые 12 ч | |||||||||||||||
| #Рифампицин** | 10 мг/кг/сутки, каждые 24 часа 0-7 дней жизни 15 мг/кг/сутки каждые 24 часа 8-28 дней жизни |
|||||||||||||||
|
Флуконазол раствор для инфузий
|
Профилактика грибковых инфекций при иммуносупрессии | 3-12 мг/кг/сутки, однократно | ||||||||||||||
| Кандидоз слизистых оболочек | Нагрузочная доза: 6 мг/кг/сутки, однократно Поддерживающая доза: 3 мг/кг/сутки, однократно |
|||||||||||||||
| Инвазивный кандидоз, криптококковый менингит | 6-12 мг/кг/сутки, однократно | |||||||||||||||
| В возрасте 0-14 дней жизни препарат вводится 1 раз в 72 часа, с 14 по 27 сутки жизни 1 раз в 48 ч Максимальная доза = 12 мг/кг/сутки |
||||||||||||||||
| Микафунгин | Профилактика кандидоза: 2 мг/кг/сутки, однократно Лечение кандидоза: 4-10 мг/кг/сутки, однократно При тяжёлых инфекциях ЦНС назначается в дозе 10 мг/кг/сутки |
|||||||||||||||
| #Каспофунгин** | 25 мг/м² площади поверхности тела, однократно | |||||||||||||||
| Амфотерицин В [липидный комплекс]** | Начальная доза: 0,25 мг/кг/сутки, однократно В дальнейшем дозу постепенно увеличивают на 5-10 мг в день до суточной дозы 0,5-1 мг/кг При тяжелых инфекциях, вызываемых менее чувствительными возбудителями, суточная доза может варьировать от 1 мг/кг/сутки до 1,5 мг/кг/сутки через день |
|||||||||||||||
Волемическая поддержка
- Дотация жидкости и электролитов УДД 5УУР C
- Всем н/р
- Расчет исходя из массы тела, срока гестации и постконцептуального возраста ребёнка, используя минимально необходимые объемы
Суточная потребность в жидкости у новорождённых в зависимости от срока гестации и постконцептуального возраста (мл/г)
| Срок гестации | День жизни | ||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | |
| Доношенный | 40-60 | 50-70 | 60-80 | 60-100 | 100-140 |
| Недоношенный | 60-80 | 80-100 | 100-120 | 120-140 | 140-160 |
| Недоношенный | 70-90 | 90-110 | 110-130 | 130-150 | 160-180 |
| Недоношенный | 80-100 | 100-120 | 120-140 | 140-160 | 160-180 |
| Переходная фаза: 140-170 | |||||
| Фаза стабилизации: 140-160 | |||||
- НЕ используется максимально допустимые объемы жидкости для проведения плановой инфузионной терапииУДД 5УУР C
- Риск перегрузки объемом и развития полиорганной дисфункции
- При сепсисе необходимы адекватная волемическая нагрузка и парентеральное питание
- Потребность в жидкости у каждого ребенка индивидуальна и зависит от
- Срока гестации
- Постконцептуального возраста
- При сепсисе риск перегрузки жидкостью крайне высок и ассоциируется с увеличением вероятности летального исхода
- Необходимо поддерживать уровень глюкозы в крови в диапазоне 3,5-5,5 ммоль/л, концентрация ионизированного кальция должна быть не ниже 1,15 ммоль/л УДД 5УУР C
- При проведении инфузионной терапии
- Для поддержания оптимального сердечного выброса
- При проведении инфузионной терапии
- Дополнительное введение глюкозы ( декстрозы) в/в болюсно 10% раствора в дозе 2 мл /кг (0,2 г/кг) со скоростью не более 1 мл/минутуУДД 4УУР C
- При гипогликемии (уровень глюкозы в крови менее 2,6 ммоль/л) и наличии клинической симптоматики
- Одними из первых проявлений сепсиса выступают расстройства баланса кальция и углеводного обмена
- Гипокальциемия является предиктором неблагоприятного исхода неонатального сепсиса
- Это особенно важно, если учесть, что при гипокальциемии эффективность кардиотонических средств, кроме сердечных гликозидов значительно ниже
Гемодинамическая поддержка
- В первый час терапии используется натрия хлорид** – 0,9% раствор или электролитные растворы в комбинации в максимальном объеме 60 мл/кг – болюсное введение по 10-20 мл/кг за 5-10 мУДД 4УУР C
- Для устранения гиповолемии у доношенных новорождённых с СШ
- Инфузионная терапия проводится для быстрого восстановления оптимальной перфузии тканей и соответствующего гестационному возрасту артериального давления
- Целевыми точками первого часа противошоковой терапии являются:
- Появление пульса на периферических артериях
- Время капиллярного наполнения < 3 с
- ЧСС и среднее АД в пределах возрастных референсных значений
- Диурез более 1 мл/кг/час
- Снижение концентрации лактата
- Разница между предуктальной и постдуктальной SpO2 < 5%
- ScVO2 > 70%
- SVCflow > 40 мл/кг/мин
- СИ > 3,3 л/мин/м2
- При отсутствии возможности измерения СВ обращают внимание на прогрессирование
- Дыхательной недостаточности
- Увеличение потребности в кислороде
- Появление влажных хрипов при аускультации лёгких
- Наличие изменений в паренхиме лёгких при ультразвуковом исследовании и/или гепатомегалии
- Объем волемической нагрузки в первый час терапии СШ УДД 5УУР C
- Более 30 мл/кг (болюсное введение по 10 мл/кг за 20 мин)
- Для новорожденных с ОНМТ
- Более 20 мл/кг (болюсное введение по 10 мл/кг за 30 мин)
- Для детей с ЭНМТ
- Более 30 мл/кг (болюсное введение по 10 мл/кг за 20 мин)
- Быстрое введение больших объемов ведет к развитию ВЖК
- Продолжительная гипоперфузия ведет к перивентрикулярной лейкомаляции
- Применяются кардиотоники, кроме сердечных гликозидовУДД 1УУР B
- Новорожденному с сепсисом при синдроме малого СВ и/или неэффективности инфузионной терапии
- С целью коррекции гемодинамических нарушений
- Новорожденному с сепсисом при синдроме малого СВ и/или неэффективности инфузионной терапии
Дозы препаратов для кардиотонической поддержки
| Препарат | Стартовая доза, мкг/кг/мин | Диапазон доз, мкг/кг/минуту |
Титрование доз (5-15 минут) |
Отмена (5-15 минут) |
Побочные эффекты |
| Добутамин | 2,5-5,0 | 2,5-10,0 | 2,5-5,0 | 2,5-5,0 | 1. Тахикардия 2. Избегать применения при обструкции выносящих трактов желудочков |
| Допамин | 2,0-10,0 | 2,0-20,0 | 2,5-5,0 | 1 | 1. Тахикардия 2. Увеличение нагрузки на оба желудочка за счёт повышения системного и лёгочного сосудистого сопротивления 3. При использовании в дозе 10 мкг/кг/мин может стать причиной право-левого шунтирования крови на уровне артериального протока 4. Уменьшение эффективности при длительном применении |
| Эпинефрин | 0,02-0,05 | 0,005-0,2 | 0,02-0,05 | 0,02-0,05 | 1. Гипергликемия 2. Гиперлактатемия 3. Тахикардия 4. Может увеличивать потребление кислорода миокардом 5. Избегать применения при обструкции выносящих трактов желудочков |
| Норэпинефрин | 0,01-0,04 | 0,04-1,0 | 0,02-0,04 | 0,02-0,04 | 1. Тахикардия 2. Ухудшение перфузии тканей из-за вазоконстрикции |
- Допамин (5-20 мкг/кг/минуту) и эпинефрин (0,1-0,4 мкг/кг/минуту) обладают одинаковой эффективностью и позволяют достичь стабилизации состояния в первый час терапии септического шока
- Кортикостероиды системного действия (дексаметазона (0,5 мг/кг каждые 2-6 часов) или гидрокортизон (1-2 мг/кг каждые 6 часов)УДД 5УУР C
- Новорожденным с катехоламинрезистентным и рефрактерным СШ
- С целью повышения чувствительности рецепторов к катехоламинам рекомендуется назначение
- Новорожденным с катехоламинрезистентным и рефрактерным СШ
- Высокий риск абсолютной надпочечниковой недостаточности имеют дети с
- Фульминантной пурпурой
- Синдромом Уотерхауса-Фридериксена
- При ранее проведенной терапии кортикостероидами системного действия
- При наличии хронической патологии эндокринной системы
- При отсутствии подтвержденной абсолютной надпочечниковой недостаточности гидрокортизон в стресс-дозе должен назначаться только при катехоламин-резистентном и рефрактерном СШ
Респираторная поддержка
- Оксигенотерапия выступает методом поддержки первой линии на этапе первичной стабилизации состояния и как поддерживающую терапию при респираторным дистрессе лёгкой степениУДД 5УУР C
- Проводится при острой гипоксии смешанного генеза на этапе первичной стабилизации состояния и как метод устранения гипоксемии легкой и средней степени тяжести при РДС
- Показания
- Гипоксемия
- РаО2 < 60 мм рт. ст., SpO2 < 93% на фоне дыхания атмосферным воздухом
- Анемия тяжелой степени
- Синдром малого сердечного выброса
- При отсутствии явлений кардиогенного шока
- Гипоксемия
- Противопоказания:
- Угнетение сознания до уровня комы
- Прогрессирующая артериальная гипотензия
- Септический шок
- Отношение paO2/FiO2 < 300 мм рт. ст.
- Декомпенсированный ацидоз любого генеза (рН < 7,25)
- Декомпенсированный респираторный алкалоз
- Стартовые параметры оксигенотерапии с использованием назальных канюль высокого потока
- Температура кислородно-воздушной смеси: 34-370С
- FiO2 = 0,4-0,6 для поддержания SpO2 = 92-95%
- Скорость потока = 1 л/кг.
- При прогрессировании ДН увеличить скорость потока до 2 л/кг
- При неэффективности — увеличение FiO2
- При отсутствии эффекта и дальнейшем прогрессировании ОРДС переход на неинвазивную или инвазивную ИВЛ
- Инвазивная ИВЛУДД 5УУР C
- Новорожденному с сепсисом, явлениями СШ и острого респираторного дистресс-синдрома тяжелой степени
- С целью устранения имеющихся нарушений газообмена
- Новорожденному с сепсисом, явлениями СШ и острого респираторного дистресс-синдрома тяжелой степени
Стартовые параметры инвазивной искусственной вентиляции лёгких в зависимости от особенностей течения заболевания
| Особенности состояния пациента | Стартовые параметры ИВЛ | Целевые значения газового состава крови |
| Недоношенный новорожденный, первые семь дней жизни | PIP = 12-20 см H2O PEEP = 5-6 см H2O f = 40-60/минуту tinsp = 0,3-0,35 с Vt = 4-6 мл/кг |
рН = 7,25 = 7,35 рО2 = 40-60 мм рт. ст. рСО2 = 45-55 мм рт. ст. Избегать снижения рСО2 < 35 мм рт. ст.! SaO2 = 91-95% |
| Недоношенный новорожденный, более семи дней жизни | tinsp = 0,35-0,45 с Vt = 6-7 мл/кг |
рН = 7,25 — 7,35 рСО2 = 50-70 мм рт. ст. |
| Синдром аспирации мекония без легочной гипертензии | PIP = 15-25 см H2O PEEP = 4-6 см H2O f = 40-60/минуту tinsp = 0,4-0,5 с Vt = 4-6 мл/кг |
рН = 7,3 -7,4 рО2 = 60-80 мм рт. ст. рСО2 = 40-50 мм рт. ст. SaO2 = 92-96% |
| Персистирующая легочная гипертензия | PIP = 15-25 см H2O PEEP = 5-8 см H2O f = 40-60/минуту tinsp = 0,35-0,45 с Vt = 4-6 мл/кг |
рН = 7,3 -7,4 рО2 = 60-80 мм рт. ст. рСО2 = 40-50 мм рт. ст. SaO2 = 94-98% |
- Наличие жидкостно-резистентного септического шока является абсолютным показанием для проведения инвазивной респираторной поддержки
- Показания для интубации и инвазивной искусственной вентиляции легких:
- Септический шок
- Расстройства сознания на фоне прогрессирования гипоксемии (эквивалентом этого может быть выраженное беспокойство).
- Цианоз и выраженный гипергидроз кожи.
- Стонущее дыхание
- Выраженное тахипноэ, появление участков ослабленного дыхания при аускультации легких.
- Выраженная гипоксемия (раО2 < 60 мм рт. ст.)
- Выраженная гиперкапния (раСО2 > 60 мм рт. ст.)
- Выраженная гипокапния (рvСО2 < 45 мм рт. ст.)
- Снижение pvО2 менее 35 мм рт. ст.
- Снижение SvО2 менее 65%
- Для седации и анальгезии используется мидазолам и фентанилУДД 1УУР A
- Фентанил вводится небольшими болюсами в дозе 1-2 мкг/кг в течение 60 секунд
- Предпочтительное использование фентанила
- Он оказывает минимальное влияние на гемодинамический статус пациента
- С целью предотвращения гемодинамических нарушений перед индукцией анестезии оправдано назначение кардиотонических средств
Среднее артериальное давление у новорожденных в зависимости от срока гестации и постконцептуального возраста
| Срок гестации / Постконцептуальный возраст | 0 ч | 12 ч | 24 ч | 36 ч | 48 ч | 60 ч | 72 ч |
| 23-26 недель | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 |
| 27-32 недели | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 |
| 33-36 недель | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 |
| 37-43 недели | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 |
Препараты, используемые для премедикации с целью интубации трахеи
| Препарат | Доза для в/в введения | Начало действия | Продолжительность действия | Побочные эффекты |
| Фентанил | 1-5 мкг/кг | Немедленно | 30-60 ми | Артериальная гипотензия, апноэ, ригидность грудной клетки |
| Мидазолам | 0,05-0,1 мг/кг | Через 1-5 мин | 20-30 мин | Апноэ, артериальная гипотензия |
| Рокурония бромид | 0,5-1,2 мг/кг | 1-2 мин | 20-30 мин | Умеренно выраженное высвобождение гистамина, артериальная гипертензия/гипотензия, тахикардия, аритмии, бронхоспазм |
- Используется объем вдоха, соответствующий нижней границе возрастных референтных значений, равный 5-8 мл/кгУДД 5УУР C
- У новорождённых с СШ, нуждающихся в ИВЛ
- Использование дыхательных объемов, превышающих верхнюю границу возрастных референсных показателей может привести к
- Вторичному повреждению лёгких
- Гипервентиляции
- Гипокапнии
- Системному вазоспазму
- Гемодинамическим нарушениям
- Пошаговое увеличение уровня PEEP до 10 см Н2О под контролем показателей гемодинамики и оксигенацииУДД 5УУР C
- У новорождённых с СШ и тяжелым ОРДС рекомендуется
- Использование положительного давления в конце выдоха позволяет увеличить среднее давление в дыхательных путях, расправить коллабированные альвеолы и улучшить оксигенацию без увеличения содержания кислорода во вдыхаемой смеси
- В качестве стартовой величины PEEP следует использовать уровень 6-8 см Н2О
- Целевые показатели SpO2 в диапазоне 92-97%, а сатурации центральной венозной крови в пределах 65-75%УДД 5УУР C
- При проведении ИВЛ у новорожденных с сепсисом и СШ
- При проведении ИВЛ у новорожденных с сепсисом, СШ и ОРДС следует стремиться достичь целевых показателей газового состава крови и оксигенации
- При наличии ОРДС лёгкой и средней степени тяжести, когда используемая величина PEEP не превышает 10 см Н2О, показатели пульсоксиметрии и сатурации центральной венозной крови должны быть в пределах референсных показателей
- Использование пермиссивной гиперкапнии (рН = 7,25-7,35; рvСO2 = 55-65 мм рт. ст.)УДД 4УУР C
- Новорожденным с сепсисом и СШ при тяжёлом течении ОРДС
- С целью минимизации вентилятор-ассоциированного повреждения легких
- Новорожденным с сепсисом и СШ при тяжёлом течении ОРДС
- Применение пермиссивной гиперкапнии является жизнеспасающей стратегией
- Направлено на минимизацию параметров инвазивной искусственной вентиляции лёгких с целью предотвращения вентилятор-индуцированного повреждения легких
- Применение ингаляционного оксида азота (iNO) УДД 5УУР C
- Новорожденным с сепсисом и СШ при наличии стойкой рефрактерной гипоксемии и лёгочной гипертензии
- При сепсисе отсутствует первичное поражение лёгочной артерии с развитием легочной гипертензии
- Однако, сепсис очень часто возникает у недоношенных новорождённых, детей с врожденными пороками сердца и бронхолегочной дисплазией, у которых применение ингаляций оксида азота (iNO) может быть оправдано с целью устранения вторичной лёгочной гипертензии
- Применение ингаляций оксида азота (iNO) целесообразно только у детей с
- Доказанной легочной гипертензией
- Наличием тяжелой дисфункции правого желудочка
- Высоком риске развития бронхолегочной дисплазии
Нутритивная поддержка
- Расчет потребности в энергетических субстратах у новорожденных с сепсисом и септическим шоком следует осуществлять, исходя из фазы патологического процесса УДД 5УУР B
- В острую фазу заболевания (критическое состояние) дотация энергетических субстратов должна обеспечивать их потребность в состоянии покоя
- В фазу стабилизации их количество постепенно увеличивается и достигает двух потребностей и более в фазу выздоровления для обеспечения роста и развития ребёнка
- Раннее энтеральное питание (ЭП)УДД 4УУР B
- Всем н/р с сепсисом и СШ
- Раннее энтеральное питание приводит к уменьшению вероятности развития сепсиса и длительности лечения в ОРИТ и стационаре
- Сцеженное грудное молоко является оптимальным выбором при отсутствии противопоказанийУДД 1УУР A
- Раннее введение грудного молока позволяет сократить продолжительность ПП у недоношенных новорождённых с ОНМТ и ЭНМТ
- Грудное молоко вводится через зонд назогастральный/орогастральный каждые 3 часа
- При отсутствии материнского молока его можно заменить пастеризованным молоком из банка грудного молока или детскими смесями
- На начальном этапе объём ЭП составляет 20-35 мл/кг/сутки с постепенным расширением до 120 мл/кг/сутки
- На полное ЭП желательно перейти к 12-13 суткам
- ЭП проводится на фоне постоянной инфузии кардиотоников, при условии стабильных показателей гемодинамики и отсутствии риска ишемии желудочно-кишечного тракта на фоне системной гипоперфузииУДД 4УУР C
- У новорожденных с сепсисом и СШ
- Грудное молоко способствует уменьшению доз кардиотонических средств, и продолжительности гемодинамической поддержки
- Ранее энтеральное питание при использовании высоких доз кардиотонических средств, всегда сопряжено с ишемией кишечника и развитием некротического энтероколита
- Трофическое энтеральное питание с постепенным его увеличением до полного объемаУДД 2УУР A
- Новорожденным на начальном этапе лечения сепсиса и СШ
- Трофическое питание направлено на поддержание физиологического состояния кишечника
- Цель — предотвращение атрофии слизистой оболочки и поддержание моторики. Трофическое питание постоянно стимулирует кишечник и снижает риск бактериальной транслокации
- Поэтапный подход к расширению энтерального питания сокращает время, необходимое для достижения целей лечения и уменьшает риск развития ишемии кишечника
- Парентеральное питание (ПП)УДД 5УУР C
- У новорожденных с сепсисом и СШ при невозможности адекватного энтерального питания
- С целью дотации необходимых энергетических субстратов
- У новорожденных с сепсисом и СШ при невозможности адекватного энтерального питания
- При проведении ПП следует сохранить энтеральное введение молока, даже если усваиваемый объём минимален
- Раннее ЭП грудным молоком может уменьшить выраженность атрофии слизистой оболочки кишечника и предотвратить бактериальную транслокацию, сократить продолжительность парентерального питания
- ПП проводится растворами для парентерального питания
- В случае невозможности дотации необходимого для гестационного возраста уровня потребности в белках, жирах, углеводах, электролитах и объема жидкости путем энтерального питания
- Для парентерального питания используют
- Аминокислоты для парентерального питания
- Жировые эмульсии для парентерального питания
- Углеводы
- Растворы электролитов и препараты кальция
- НЕ стоит проводить рутинное измерение остаточного объема желудка у новорожденных с сепсисом и СШ не рекомендуетсяУДД 4УУР C
- При стабильном состоянии новорождённого и отсутствии явных клинических признаков дисфункции желудочно-кишечного тракта измерение остаточного объёма желудка перед каждым кормлением не оправдано
- Применение жировых эмульсийУДД 5УУР C
- У новорожденных с сепсисом
- На фоне стабилизации состояния, регрессирования септического шока и приемлемых показателей гемодинамики на фоне минимальной кардиотропной поддержки
- Их применение обеспечивает организм необходимыми энергетическими ресурсами, является залогом его развития, выздоровления и благоприятного исхода в отдаленном периоде
Экстра-и интракорпоральная терапия
- Основными методами экстракорпоральной терапии у новорожденных с сепсисом и СШ, являются
- Заместительная почечная терапия (ЗПТ)
- Перитонеальный диализ
- Продленные
- Продлённый вено-венозный гемодиализ (ПВВГД)
- Гемофильтрация (ПВВГФ)
- Гемодиафильтрация (ПВВГДФ)
- Сорбционные методы экстракорпоральной гемокоррекции
- Плазмообмен
- Плазмаферез
- Точкой приложения таких методов экстракорпоральной гемокоррекции являются элементы каскада септических реакций
- Применение ЗПТ УДД 4УУР C
- У новорожденных с сепсисом и СШ при наличии гипергидратации или риске ее развития, рефрактерной к консервативной терапии
- Более 50% детей с СШ имеют тяжелое ОПП
- Из которых 21,6% требуется заместительная почечная терапия
- Диализ может использоваться при наличии почечных и внепочечных показаниях
- Стойкая олигурия
- Перегрузка жидкостью
- Гиперкалиемия
- Метаболический ацидоз
- Гиперлактатемия
- Гипераммониемия
- Выбор метода заместительной почечной терапии у новорожденных с сепсисом и СШ зависит
- От технической возможности проведения диализа
- От наличия/отсутствия противопоказаний к определенному методу
- Чем меньше вес пациента, тем чаще используется ПД
Противопоказания к проведению перитонеального диализа
- Несанированный перитонит
- Ранний послеоперационный период после лапаротомии (менее двух суток)
- Воспалительные изменения передней брюшной стенки, исключающие возможность установки катетера для перитонеального диализа из-за высокого риска инфицирования
- При отсутствии возможности проведения ПВВГД из-за маленькой массы ребенка эти противопоказания являются относительными
Противопоказаниями к ПВВГДФ/ГФ/ГД
- Нарушения гемостаза (кровотечения, кровоизлияния, коагулопатия)
- Отсутствие возможности обеспечить доступ к магистральному сосуду
- НЕ используется при сепсисе и СШ у новорожденныхУДД 2УУР A
- Плазмообмен
- Плазмаферез
- Обменное переливания крови
- Обменное переливание крови ассоциировано с тромбоцитопенией и увеличением смертности у новорождённых с сепсисом и септическим шоком
- Селективная гемосорбция липополисахаридов при наличии технической возможностиУДД 4УУР C
- У новорожденных с сепсисом и СШ
- Коллектив авторов данной КР считает возможным применение сорбционных технологий при развитии септического шока у новорожденного
Дополнительные методы терапии
- Кортикостероидная терапия дексаметазоном (0,5 мг/кг каждые 2-6 часов) или гидрокортизона (1-2 мг/кг каждые 6 часов) в/вУДД 5УУР C
- Новорожденным с рефрактерным СШ и наличии клинико-лабораторных признаков недостаточности надпочечников
- Отмечается незначительное преимущество гидрокортизона при лечении СШ у пациентов, нуждающихся в высоких дозах кардиотонических лекарственных средств
- Инсулины короткого действия и их аналогиУДД 5УУР C
- С целью поддержания целевого уровня глюкозы в крови на уровне 7,8 ммоль/л и ниже
- Абсолютном показанием является уровень глюкозы в крови более 10 ммоль/л
- Гипергликемия связана с плохими исходами,
- Неинформативен контроль уровня глюкозы у детей в низком целевом диапазоне
- НЕ проводится гемотрансфузия эритроцитсодержащих компонентов УДД 5УУР C
- Если концентрация гемоглобина в крови составляет более 100 г/л
- У новорождённых с СШ, нуждающихся в инвазивной ИВЛ и медикаментозной поддержке гемодинамики трансфузия показана если
- Концентрация гемоглобина ниже 120 г/л
- Отсутствует преобладание риска над пользой при сопутствующих органных поражениях
- НЕ проводится профилактическая трансфузия СЗПУДД 5УУР C
- При наличии сепсиса и коагулопатией без кровотечения
- Трансфузия СЗП у детей с сепсисом не показана при отсутствии геморрагического синдрома
- Если уровень МНО менее 1,5
- Переливание СЗП ассоциировано с худшими клиническими исходами
- Трансфузия концентрата тромбоцитовУДД 2УУР A
- У новорождённых с сепсисом, СШ и/или ДВС-синдромом
- Без признаков кровотечения при количестве тромбоцитов в крови < 25 x 10⁹/л
- При продолжающемся кровотечении трансфузия концентрата тромбоцитов при количестве тромбоцитов в крови менее 50 x 10⁹/л
- Переливание тромбомассы недоношенным н/р связанно с увеличением частоты
- Сепсиса
- Некротического энтероколита
- ВЖК
- Более длительного пребывания в ОРИТ
- Прогрессирование ПОД
- Увеличения летальности
- Внутривенное введение иммуноглобулина человека нормального УДД 2УУР A
- У новорожденных с сепсисом и СШ на ранних стадиях заболевания
- С целью уменьшения риска летального исхода
- У новорожденных с сепсисом и СШ на ранних стадиях заболевания
- Введение Ig снижает смертность
- Препараты иммуноглобулинов, обогащенные IgM более эффективны
- Продленное назначение (в течение 7 дней) является безопасным и эффективным методом лечения и может рассматриваться как адъювантная терапия
→ Хирургическое лечение
- Не применимо
→ Иное лечение
- Не применимо
Реабилитация
- Реабилитация и санаторно-курортное лечение проводится с учетом тяжести основного заболевания, на фоне которого и развился сепсис
- Цель — восстановление и сохранение здоровья
- Основные задачи реабилитации новорожденных с сепсисом
- Предупреждение или уменьшение степени выраженности нарушений функций органов и систем организма
- Предупреждение или уменьшение степени ограничений жизнедеятельности и прогрессирования заболевания и развития осложнений
- Устранение и коррекция эмоционально-психологических расстройств
- Снижение тяжести инвалидизирующих последствий заболевания, адаптация к повседневным бытовым физическим нагрузкам
Профилактика и ДН
- Профилактика раннего сепсиса заключается в лечении острых и хронических инфекций урогенитального тракта матери как до, так и во время беременности
- Профилактика позднего сепсиса соблюдение всех санитарно-эпидемических норм и правил для медицинских организаций и отделений
- Раннее начало ЭП грудным молокомУДД 3УУР A
- Всем недоношенным новорожденным с ЭНМТ
- Для снижения риска развития позднего неонатального сепсиса и уменьшения продолжительности парентерального питания
- Всем недоношенным новорожденным с ЭНМТ
- Грудное вскармливание способствует
- Уменьшению длительности парентерального питания
- Уменьшению вероятности развития позднего неонатального сепсиса у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ
Диспансеризация новорожденных с сепсисом
- Включает в себя обследования по профилю заболевания/ осложнениям заболевания
- Проводится с установленной периодичностью и направлено на выявление и предупреждение осложнений
- Осуществляется в учреждениях первичной медико санитарной помощи
Организация медицинской помощи
- Осуществляется на всех этапах
- Показания для госпитализации в стационар
- При подозрении или установленном сепсисе — госпитализация в учреждение III уровня
- Перевозка осуществляется спец. бригадами СМП
- Обязателен перевод в ОРИТН
- При стабилизации перевод в ОПНиНД
- Показания к выписке из стационара
- После нормализации всех клинико-лабораторных показателей и отрицательных результатах бактериологического исследования из всех стерильных биологических локусов
Дополнительная информация
- Не применимо
Информация для пациентов
- Сепсис новорождённых является одним из самых тяжелых заболеваний периода новорожденности
- О сепсисе говорят в случае, если у новорожденного отмечаются признаки тяжелого течения инфекции
- Чаще всего первыми симптомами сепсиса является стонущее дыхание
- Выраженная бледность
- Желтушность
- Серый или синюшный колорит кожи
- Отказ от груди и чрезмерная вялость ребёнка
- Наиболее высокий риск тяжелого течения сепсиса характерен для недоношенных новорождённых с низкой и экстремально низкой массой тела
- Если диагностирован сепсис — необходимо длительное лечение в ОРиИТН
- В тяжёлых случаях может потребоваться проведение искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ), когда в трахею ребёнка будет вставлена специальная трубка, к которой будет подключен аппарат ИВЛ
- При отсутствии проблем со стороны желудочно-кишечного тракта ребёнок сможет получать сцеженное грудное молоко через специальную трубочку (зонд), вставленную в желудок
- Очень важно сохранить грудное молоко как можно дольше
- Прогноз при этом заболевании даже с учётом достижений современной неонатологии остается крайне серьезным
- После стабилизации состояния в отделении интенсивной терапии может потребоваться длительное лечение и реабилитация, как в стационаре, так и в ближайшие месяцы после выписки домой
- Очень важно понимать, что сепсис – крайне серьезное заболевание, которое нельзя вылечить за один день, оно может протекать с периодами улучшения и ухудшения состояния
Критерии оценки качества
| № п/п | Критерии качества | Оценка выполнения |
| 1 | Выполнен визуальный осмотр терапевтический | Да / Нет |
| 2 | Выполнено микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность | Да / Нет |
| 3 | Выполнен общий (клинический) анализ крови развернутый, исследование уровня С-реактивного белка с повтором через 72 часа после начала антибактериальной терапии и после завершения курса лечения | Да / Нет |
| 4 | Выполнена коагулограмма (ориентировочное исследование системы гемостаза) | Да / Нет |
| 5 | Выполнено исследование кислотно-основного состояния и газов крови, уровня молочной кислоты в венозной крови | Да / Нет |
| 6 | Выполнена эхокардиография | Да / Нет |
| 7 | Выполнено ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное) | Да / Нет |
| 8 | Выполнены рентгенография лёгких и обзорная рентгенография органов брюшной полости | Да / Нет |
| 9 | Выполнена нейросонография | Да / Нет |
| 10 | Назначена антибактериальная терапия | Да / Нет |
| 11 | Проведена инфузионная терапия при септическом шоке в стартовом объёме не менее 30 мл/кг массы тела | Да / Нет |
| 12 | Назначены кардиотонические средства, кроме сердечных гликозидов (код АТХ С01С) при отсутствии эффекта от инфузионной терапии | Да / Нет |
| 13 | Начата неинвазивная искусственная вентиляция легких у новорожденных с кислородозависимостью | Да / Нет |
| 14 | Начата инвазивная искусственная вентиляция легких при септическом шоке и остром респираторном дистресс-синдроме тяжёлой степени | Да / Нет |
О рекомендации
- Оригинальная версия — Сепсис новорожденного
- Кодирование по МКБ: P36.0, P36.1, P36.2, P36.3, P36.4, P36.5, P36.8, P36.9
- Год утверждения (частота пересмотра): 2025
- Пересмотр не позднее: 2027
- Возрастная категория: дети
- Разработчик клинической рекомендации: Общероссийская общественная организация содействия развитию неонатологии «Российское общество неонатологов», Ассоциация специалистов в области перинатальной медицины, оказания помощи беременной женщине и плоду, новорожденному и ребенку в возрасте до 3-х лет (АСПМ)
Список сокращений
- ВПС – врожденный порок сердца
- ГВ – гестационный возраст
- ЗПТ – заместительная почечная терапия
- ИВЛ – искусственная вентиляция легких
- ЛС – лекарственное средство
- МПК – минимальная подавляющая концентрация
- ОПП – острое почечное повреждение
- ОПСС – общее периферическое сосудистое сопротивление
- ОРДС – острый респираторный дистресс-синдром
- ОЦК – объем циркулирующей крови
- ПВВГД – продленной вено-венозный гемодиализ
- ПВВГДФ – продлённая вено-венозная гемодиафильтрация
- ПВВГФ – продлённая вено-венозная гемофильтрация
- ПКТ – прокальцитонин
- ПОД – полиорганная дисфункция
- ПОН – полиорганная недостаточность
- ПП – парентеральное питание
- ПТИ – протромбиновый индекс
- ПЦР – полимеразная цепная реакция
- РКИ – рандомизированное контролируемое исследование
- СВ – сердечный выброс
- СИ – сердечный индекс
- СРБ – С-реактивный белок
- СШ – септический шок
- УО – ударный объем
- ЦВД – центральное венозное давление
- ЦНС – центральная нервная система
- ЧД – частота дыхания
- ЭП – энтеральное питание
- ПД – перитонеальный диализ
- nSOFA – Neonatal Sequential Organ Failure Assessment – неонатальная модификация шкалы SOFA – Sequential Organ Failure Assessment
- PEEP – positive end-expiratory pressure – положительное давление в конце выдоха
Лекарственные препараты
Выберите тарифный план
Нет аккаунта?
ЗарегистрироватьсяУже есть аккаунт?
ВойтиВведите e-mail
Туда мы отправим письмо с новым паролем
Вы не ввели имя пользователя или адрес электронной почты
Вы не ввели адрес электронной почты
Вы не ввели имя
Вы не ввели фамилию
Вы не ввели e-mail
Вы не ввели пароль
Вы не ввели пароль еще раз
Или зарегистрируйтесь с помощью
Ваш текст содержимого





Таблица 2. Факторы риска неонатального сепсиса