Транстиретиновый амилоидоз

• Транстиретиновый амилоидоз— системный амилоидоз, характеризующийся отложением амилоидных фибрилл в межклеточном пространстве различных тканей, в том числе в сердце, что приводит к прогрессирующей дисфункции органов и систем

• Наследственная/мутантная форма (ATTRm)
  • Мутации в гене TTR
• Приобретенная форма (ATTRwt)
  • Аномальное накопление TTR дикого типа “Wild-type ATTR”

• Образование амилоидных фибрилл в результате агрегации неправильно свернутых белков
• Отложение транстиретина (TTR) 
  • TTR- белок плазмы
    • Синтезируется в печени
    • Отвечает за транспорт тироксина и ретинола
• Тропность к тканям сердца
• Быстрое прогрессирование тяжелой дисфункции сердца
  • Частичная или полная рефрактерность к стандартной терапии СН
• Увеличение риска нарушений проводимости, ФП, эмболического инсульта и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний

• 5-16% случаев кардиомиопатий могут быть обусловлены ATTR-амилоидозом
  • Среди пациентов с признаками ГЛЖ
• ATTR-амилоидные депозиты на аутопсии обнаруживаются в 25% случаев
  • Среди пациентов старше 80 лет 
• Агрессивное течение заболевания 
  • В отсутствие специфического лечения медиана выживаемости составляет 2-3,5 года 
• При своевременном назначении терапии 
  • Снижение уровня смертности за первые 2,5 года на 13% 
  • Улучшение медианы прогноза выживаемости пациентов до 5,43 года 

«Красные флаги»

• СН с сохранной ФВ ЛЖ в ≥65 лет
• Стеноз аортального клапана в ≥65 лет
  • В том числе низкопотоковый, низкоградиентный
• Гипотензия
  • В том числе ортостатическая, или «нормотензия» у пациента с артериальной гипертонией в анамнезе
• Отягощенный семейный анамнез
  • Хроническая воспалительная демиелонизирующая полиневропатия
  • Идиопатическая полиневропатия у родственников 1-й линии родства
• Аномальное соотношение вольтаж/масса
  • Комбинация ЭКГ (низкий вольтаж) + увеличение толщины стенок ЛЖ≥12 мм на эхокардиографии (ЭхоКГ) при исключении экстракардиальных причин
• «Псевдоинфарктный» паттерн на ЭКГ при отсутствии гемодинамически значимых стенозов
• Нарушения проводимости
• Субэндокардиальное/трансмуральное накопление контраста при позднем усилении гадолинием или увеличение внеклеточного объема на МРТ
• Сниженная продольная деформация ЛЖ
• Снижение деформации базальных отделов при сохранности апикальных (apical sparing)
• Непропорционально высокий уровень NT-proBNP

1. Терещенко С.Н., Жиров И. В., Моисеева О.М., Адашева Т.В., Аншелес А.А., Барбараш О.Л., Галявич А.С., Гудкова А.Я., Затейшиков Д.А., Костарева А.А., Насонова С.Н., Недогода С.В., Печерина Т.Б., Рыжкова Д.В., Сергиенко В.Б. Практические рекомендации по диагностике транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии (ATTR-КМП или транстиретинового амилоидоза сердца). Терапевтический архив. 2022
2. Musetti V, Greco F, Castiglione V, Aimo A, Palmieri C, Genovesi D, Giorgetti A, Emdin M, Vergaro G, McDonnell LA, Pucci A. Tissue Characterization in Cardiac Amyloidosis. Biomedicines. 2022 Nov 28;10(12):3054
3. Reznik, Elena & Nguyen, Tung Linh & Stepanova, E. & Ustyuzhanin, D. & Nikitin, Igor. (2020). Cardiac Amyloidosis: Internist and Cardiologist Insight. The Russian Archives of Internal Medicine. 10. 430-457
4. Болезни сердца по Браунвальду: руководство по сердечно-сосудистой медицине / Под ред. П. Либби и др.; пер. с англ., под общ. ред. Р.Г. Оганова. В 4 т. Том 4: главы 61-89. — М.: Логосфера, 2015. — 808 с