Врожденная дисфункция коры надпочечников (Адреногенитальный синдром)
Определение
- Врожденная дисфункция коры надпочечников (адреногенитальный синдром, врожденная надпочечниковая гиперплазия)
- Группа заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования, в основе которых лежит дефект одного из ферментов или транспортных белков, принимающих участие в биосинтезе кортизола в коре надпочечников
Этиология и патогенез
- Для всех форм ВДКН характерно:
- Основа – патологические вариантные замены
- В генах, отвечающих за синтез ферментов или коферментов стероидогенеза
- Гена STAR, кодирующего белок, который участвует в транспорте холестерина внутрь митохондрий
- Аутосомно-рецессивный тип наследования
- Для проявления заболевания необходимо наличие мутаций на обоих аллелях
- Генотип-фенотипическая корреляция
- Выраженность клинических проявлений напрямую зависит от степени нарушения функции фермента
- Дефицит кортизола → повышение АКТГ и гиперплазия надпочечников
- При стимуляции надпочечников происходит избыточное накопление стероидов, предшествующих ферментативному блоку Клиническая картина каждой формы ВДКН обусловлена дефицитом гормонов, синтез которых невозможен при данном ферментативном блоке, и избытком предшественников
- Основа – патологические вариантные замены
- Описаны:
- Классические формы заболевания
- С дебютом клинической картины в ранний неонатальный период
- Неклассические стертые формы заболевания
- Клиническая картина развивается в более позднем детском возрасте, в период пубертата или даже у молодых взрослых
- Классические формы заболевания
- При наличии компаунд-гетерозиготных мутаций, клиническую картину определяет менее «тяжелая» мутация
Эпидемиология
- Дефицит 21-гидроксилазы
- Самая частая форма ВДКН (90%)
- Распространенность в мире – 1 случай на 14 000 живых новорожденных По данным неонатального скрининга
- В России частота классических форм – 1 случай на 9638 живых новорожденных По данным неонатального скрининга
-
- Разница в распространенности в регионах РФ:
- Максимальная частота — в Уральском Федеральном округе (1:6749)
- Минимальной частота — в Северо-Западном Федеральном округе (1:14876)
- Распространенность неклассической формы дефицита в мире – 0,1-0,2 %
- Среди евреев-ашкенази данная форма встречается значительно чаще — 1-2 %
- Минимальная распространенность неклассической формы – 1 случай на 2206 новорожденных Рассчитана на основании определения гетерозиготного носительства двух наиболее частых мутаций в гене CYP21A2 по формуле Харди-Вайнберга на примере Московской области
- Разница в распространенности в регионах РФ:
- Дефицит 11β-гидроксилазы
- Вторая по распространенности форма ВДКН
- В мире встречается в 10 раз реже, чем классические формы дефицита 21-гидроксилазы
- Распространенность в России не изучена
- Остальные формы ВДКН встречаются значительно реже
- Для некоторых редких форм характерна высокая частота встречаемости в отдельных популяциях Объясняется как частотой близкородственных браков, так и эффектом основателя
- Распространенность дефицита Зβ-гидроксистероид-дегидрогеназы – 1 случай на 22679 живых новорожденных в Республике Осетия
- Для некоторых редких форм характерна высокая частота встречаемости в отдельных популяциях Объясняется как частотой близкородственных браков, так и эффектом основателя
МКБ
- E25 — Адреногенитальные расстройства
- E25.0 — Врожденные адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов
- E25.8 — Другие адреногенитальные нарушения
- E25.9 — Адреногенитальное нарушение неуточненное
Классификация
- 7 форм ВДКН:
- Липоидная гиперплазия коры надпочечников (мутации гена, кодирующего белок STAR)
- Дефицит 20,22-десмолазы (11α-гидроксилазы)
- Дефицит 17α-гидроксилазы/17,20-лиазы
- Дефицит 3β-гидроксистероиддегидрогеназы
- Дефицит 21-гидроксилазы
- Дефицит 11β-гидроксилазы
- Дефицит оксидоредуктазы
- Клинические формы при дефиците 21-гидроксилазы: Деление на классическую и неклассическую форму обусловлено разной степенью снижения активности фермента, что определяется конкретной мутацией
- Классические формы:
- Сольтеряющая При нулевой активности фермента определяется тотальный дефицит глюко- и минералокортикоидов, что приводит к сольтеряющему состоянию в период новорожденности и выраженной вирилизации наружных гениталий у девочек
- Вирильная При остаточной активности фермента 1-10% развивается вирильная форма заболевания без нарушения минералокортикоидной функции, но приводящая к внутриутробной вирилизации плода
- Неклассическая форма При активности фермента > 10% вирилизация проявляется только после рождения в виде преждевременного адренархе в 4-5 лет, ускорения роста и костного возраста
- Классические формы:
Клиническая картина
Диагностика
Лечение
Алгоритмы действий врача
Реабилитация
Профилактика и ДН
Организация медицинской помощи
Дополнительная информация
Критерии оценки качества
Информация для пациента
О рекомендации
- Оригинальная версия — Врожденная дисфункция коры надпочечников (Адреногенитальный синдром)
- Кодирование по МКБ: E25.0, E25.8, E25.9, E25
- Год утверждения (частота пересмотра): 2025
- Пересмотр не позднее: 2027
- Возрастная категория: Дети
- Разработчик клинической рекомендации: Российская ассоциация эндокринологов
Список сокращений
- АД – артериальное давление
- АГ – артериальная гипертензия
- АКТГ – адренокортикотропный гормон
- ВДКН – врожденная дисфункция коры надпочечников
- АГС – адреногенитальный синдром
- 21-ДОК – 21-дезоксикортизол
- ТМС – тандемная масс-спектрометрия
- УЗИ – ультразвуковое исследование
- ЧСС – частота сердечных сокращений
- МК – минералокортикоиды
- ЭКО – экстракорпоральное оплодотворение
- 11-ДОК – 11-дезоксикортизол
- 17-OHP – 17-гидроксипрогестерон
- ДГЭА – дегидроэпиандростерон
- ДГЭАс – дегидроэпиандростерона сульфат
- SD – коэффициент стандартного отклонения
- ПС – половые стероиды
- КТ – компьютерная томография
- МРТ – магнитно-резонансная томография
Для оформления полного доступа к клинической рекомендации — оформите подписку
Оформить подписку
Лекарственные препараты
Выберите тарифный план
Вход
Нет аккаунта?
ЗарегистрироватьсяУже есть аккаунт?
ВойтиВведите e-mail
Туда мы отправим письмо с новым паролем
Вы не ввели имя пользователя или адрес электронной почты
Вы не ввели адрес электронной почты
Вы не ввели имя
Вы не ввели фамилию
Вы не ввели e-mail
Вы не ввели пароль
Вы не ввели пароль еще раз
Или зарегистрируйтесь с помощью
.webp)
Ваш заголовок
Ваш текст содержимого
Успешно скопировано!