Врожденная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса

Определение Врожденная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса [herpes simplex] Инфекционное заболевание плода (редко) и новорожденного, развивающееся вследствие антенатальной (трансплацентарной) или интранатальной контактной передачи вируса простого герпеса 1 (ВПГ-1) или 2 (ВПГ-2) типов Может манифестировать в течение 6 недель после рождения Может являться причиной Врожденных пороков развития (вентрикуломегалия, микроцефалия, внутримозговые кальцификаты, дисплазия конечностей, дефекты глаз) Антенатальной и интранатальной гибели плода Тяжелого генерализованного заболевания новорожденного с высоким риском летального исхода Необратимого инвалидизирующего поражения центральной нервной системы SEM-болезнь Собирательный термин для поражения кожи, слизистых и глаз при врожденной ВПГ-инфекции Аббревиатура из первых букв слов, обозначающих участки поражения: Skin — кожа, Eye — глаза, Mouth — рот Этиология и патогенез Вирусы простого герпеса — повсеместно распространенные адаптирующиеся к организму хозяина патогены, способные вызывать широкий спектр заболеваний Человек — единственный естественный резервуар вируса, переносчики в передаче инфекции не участвуют Возбудитель относится к семейству Herpesviridae, группе α-герпесвирусов Снабженный оболочкой вирус диаметром около 160 нм, геном — линейная двухцепочечная ДНК Существует два типа вируса — ВПГ-1 и ВПГ-2 Тесно взаимосвязаны, но различаются по эпидемиологическим особенностям ВПГ-1 тропен к эпителию слизистой ротовой полости (традиционно — заболевания кожи лица и слизистой рта) ВПГ-2 тропен к эпителию гениталий (традиционно — заболевания гениталий) Локализация проявлений не всегда указывает на тип вируса Уникальные биологические особенности ВПГ-1 и ВПГ-2 Нейровирулентность — способность к проникновению и репликации в клетках нервной системы Латентное течение — формирование и поддержание латентной инфекции в нервных ганглиях проксимальнее места развития инфекции Реактивация Происходит в области иннервации ганглиев, где вирус находится в латентном состоянии Индуцируется провоцирующими факторами (лихорадка, травма, эмоциональный стресс, избыточная инсоляция, менструальное кровотечение) Приводит к клинически проявляющейся либо скрытой рецидивирующей инфекции и высвобождению ВПГ В латентном состоянии вирус не чувствителен к противовирусным препаратам Инфекция присутствует в организме хозяина в течение всей жизни, в том числе после курса лечения Реактивация чаще и тяжелее у лиц с компрометированной иммунной системой Пути передачи и инфицирование плода Передача от человека к человеку — при тесном персональном контакте, инокуляцией вируса на восприимчивую слизистую (ротоглотка, шейка матки, конъюнктива) либо через мелкие трещины кожи Вирус быстро инактивируется при комнатной температуре и высушивании, поэтому воздушно-капельный и контактно-бытовой пути редки Инфицирование при половом контакте более типично для ВПГ-2, чем для ВПГ-1 Большинство генитальной инфекции передается от лиц, не подозревающих об инфицировании или с бессимптомным течением Перенесенная ранее ВПГ-1-инфекция втрое повышает вероятность бессимптомного течения ВПГ-2 Риск передачи плоду различается при первичной и рецидивирующей материнской инфекции Первичная инфекция — впервые зарегистрированные характерные элементы у беременной без ранее выявленных антител к ВПГ Рецидивирующая — обострение ранее перенесенной ВПГ-инфекции Наиболее высокий риск — при первичной генитальной инфекции в третьем триместре Риск при отсутствии анамнеза, но при активных свежих элементах в родах — от 25 % до 60 % Риск при рецидивирующей инфекции значительно ниже и не превышает 2 % Факторы риска передачи ВПГ Женский пол новорожденного Низкий уровень жизни семьи, принадлежность к небольшим этническим группам Ранее перенесенные другие инфекции, передаваемые половым путем Большое количество половых партнеров Возраст матери менее 21 года Факторы, способствующие вертикальной передаче Родоразрешение через естественные родовые пути (в сравнении с кесаревым сечением) Наложение на головку плода кожно-головных электродов либо иные инструментальные вмешательства, нарушающие целостность кожи плода/новорожденного Материнская инфекция (особенно первичная), вызванная ВПГ-1 (в сравнении с ВПГ-2) Обнаружение ВПГ-1 или ВПГ-2 в шеечной слизи или в области наружных половых органов в родах Длительный безводный промежуток Повышение температуры тела у матери Особенности материнского анамнеза Более 75 % новорожденных с инфекцией рождаются от матерей без указаний на генитальный герпес в анамнезе Нельзя отказываться от эмпирического лечения при характерных симптомах только из-за отсутствия анамнеза у матери До 80 % матерей-источников не указывают на перенесенный генитальный герпес Передача возможна и при иной локализации ВПГ у матери (например, гингивостоматите), что требует тщательного сбора анамнеза Заболевания, вызываемые вирусом простого герпеса Заболевание Первичное (П) или рецидивирующее (Р) Возрастная группа Распространенность Тяжесть заболевания Тип ВПГ Гингивостоматит П Дети младшей возрастной группы Часто Легкая 1 Фаринготонзиллит П Взрослые Часто Легкая 1>2 Herpes labialis Р Любой возраст Часто Легкая 1>2 Генитальный герпес П, Р > 15 лет Часто Легкая/ среднетяжелая 2>1 Кератоконъюнктивит П, Р Любой Часто Легкая/ среднетяжелая 1>2 Инфекция кожи а П, Р Любой Редко Легкая/ среднетяжелая 1, 2 b Энцефалит П, Р Любой Редко Тяжелая c 1>2 d Неонатальный герпес П Новорожденные Редко Тяжелая c 2>1 Диссеминированная герпетическая инфекция П, Р Любой Редко Тяжелая c 1>2 a — включая инфекцию ожоговой раны, вызванную ВПГ, герпетическую экзему и др. b — поражение кожи выше талии 1 > 2; ниже талии 2 > 1; поражение рук — оба типа (1 и 2). c — часто фатальное заболевание. d — ВПГ-2 у новорожденных Пути передачи ВПГ плоду Внутриматочная передача (трансплацентарная или трансцервикальная) — около 5 % (частотой от 1 на 100 000 до 1 на 300 000 родившихся) Может приводить к выкидышам, повреждению ЦНС плода (вентрикуломегалия, микроцефалия, гидранэнцефалия, агенезия мозолистого тела, внутричерепные кальцификаты), преждевременным родам, задержке развития, гибели плода, неиммунной водянке плода При родоразрешении через инфицированные родовые пути — около 85 % Внутриутробное инфицирование следует учитывать даже при кесаревом сечении до начала родов, неповрежденных оболочках и отсутствии у матери доказательств острой инфекции в родах Механизм инфицирования плода При инфицировании серонегативной женщины развивается транзиторная виремия, приводящая к инфицированию и поражению плаценты и передаче вируса плоду Устойчивость к ВПГ обеспечивается синцитиотрофобластом; его контаминация ведет к воспалению и разрушению, что открывает вирусу доступ в кровоток плода, транснейральная миграция ВПГ в эндометрий может приести к передаче вирусав через матку во врпмя беременности Развивается герпетический плацентит (виллит, интервиллузит, некроз с тельцами вирусных включений) с последующим формированием плацентарных кальцификатов Косвенный показатель плацентарной инфекции — более высокий титр IgG к ВПГ-2 в крови пуповины по сравнению с кровью матери Эпидемиология Распространенность ВПГ-1 и ВПГ-2 в мире выросла за последние десятилетия По оценкам ВОЗ, ВПГ-1 инфицированы 3,7 млрд человек до 50 лет (67 %), ВПГ-2 — 491 млн человек 15–49 лет (13 %) В США среди лиц 14–49 лет распространенность ВПГ-1 — 47,8 %, ВПГ-2 — 11,9 %; обе растут с возрастом и выше у женщин В Российской Федерации заболеваемость аногенитальной герпетической инфекцией в 2021 году — 8,7 случая на 100 тысяч населения Частота ВПГ-инфекции у новорожденных По данным ВОЗ — около 10 на 100 000 родов; по разным авторам — от 3 до 30 на 100 000 родившихся живыми Различия связаны с превалированием генитального герпеса в разных регионах В США — приблизительно 8–10 на 100 000 родившихся живыми В экономически развитых странах — от 1,6 до 33 на 100 000 родившихся живыми В мире — около 14 000 случаев в год Наиболее высокий риск — у новорожденных от серонегативных матерей с первичной генитальной инфекцией 54 на 100 000 родившихся живыми В сравнении с 26 на 100 000 у серопозитивных к ВПГ-1 и 22 на 100 000 у серопозитивных к ВПГ-2 Распространенность врожденной ВПГ-инфекции выросла с начала 2000-х годов Связано с ростом распространенности генитальной инфекции, в том числе ВПГ-1, у подростков и молодых взрослых В настоящее время бóльшая доля случаев у новорожденных вызывается ВПГ-1 На неонатальный герпес приходится 0,2 % всех госпитализаций и 0,6 % случаев госпитальной смертности в США Предполагаемая заболеваемость неонатальным герпесом в России на 2009 год — от 1 на 3000 до 1 на 30 000 родов МКБ P35.2 — Врожденная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса [Herpes simplex] Классификация Врожденная ВПГ-инфекция Путь заражения Антенатальная Интранатальная Клинические формы Локализованная врожденная ВПГ-инфекция (с указанием ведущих проявлений) Изолированное поражение ЦНС (церебральная форма) Диссеминированная форма заболевания Осложнения О рекомендации Ссылка на оригинал КР: Врожденная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса [herpes simplex] Кодирование по МКБ: P35.2 Год утверждения (частота пересмотра): 2026 Пересмотр не позднее: 2028 Возрастная категория: Дети Разработчик клинической рекомендации: Общероссийская общественная организация содействия развитию неонатологии «Российское общество неонатологов»; Ассоциация специалистов в области перинатальной медицины, оказания помощи беременной женщине и плоду, новорожденному и ребенку в возрасте до 3-х лет (АСПМ) Список сокращений IgG — иммуноглобулины класса G IgM — иммуноглобулины класса M SEM-болезнь — аббревиатура участков поражения вирусом простого герпеса: Skin — кожа, Eye — глаза, Mouth — рот АЛТ — аланинаминотрансфераза АСТ — аспартатаминотрансфераза АТХ — анатомо-терапевтическо-химическая классификация лекарственных средств ВПГ — вирус простого герпеса ВПГ-1 — вирус простого герпеса 1 типа ВПГ-2 — вирус простого герпеса 2 типа ВПГ-инфекция — инфекция, вызванная вирусами простого герпеса ГВ — гестационный возраст ДВС-синдром — диссеминированное внутрисосудистое свертывание ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота ИФА — иммуноферментный анализ КТ — компьютерная томография МКБ-10 — международная классификация болезней 10 пересмотра МО — медицинская организация МРТ — магнитно-резонансная томография НСГ — нейросонография ПЦР — полимеразная цепная реакция РКИ — рандомизированные клинические исследования СМЖ — спинномозговая жидкость УЗИ — ультразвуковое исследование ХЛИА — иммунохемилюминисцентный анализ ЦНС — центральная нервная система ЭЭГ — электроэнцефалография