Врожденный буллезный эпидермолиз

Определение

Врожденный буллезный эпидермолиз (ВБЭ)
- Фенотипически и генетически гетерогенная группа генодерматозов
- Основные проявления — пузыри, возникающие после незначительного механического воздействия на коже и слизистых оболочках
  - Вследствие генетически обусловленных дефектов структурных белков кожи, обеспечивающих интраэпидермальные или дермоэпидермальные связи

Этиология и патогенез

Развитие ВБЭ обусловлено мутациями генов, кодирующих структурные белки кожи, которые обеспечивают связь между эпидермисом и дермой
- В 20 генах структурных белков кожи выявлено более 1000 мутаций, способных приводить к развитию различных клинических типов ВБЭ
С мутациями связаны нарушения синтеза белков
- Отсутствие белка
- Синтез функционально неполноценного белка
- Синтез белка с нарушениями структуры, облегчающими доступ протеаз и приводящими к его быстрому разрушению
Белки, с которыми связано развитие заболевания
- Кератины 5 и 14
- Десмоплакин
- Плакофилин-1
- Плектин
- Интегрин α6β4
- Ламинин 332
- Коллагены VII и XVII типов
- Киндлин
Локализация белков в коже различна
- В кератиноцитах — кератины 5 и 14
- В светлой пластинке (lamina lucida) базальной мембраны — интегрин α6β4, ламинин 332, коллаген XVII типа
- Под плотной пластинкой (lamina densa) базальной мембраны — коллаген VII типа
- На разных уровнях эпидермиса — киндлин

Эпидемиология

Распространенность ВБЭ на территории 60 из 85 субъектов РФ в 2016 году составила 3,9 на миллион населения
- Заболеваемость в 2016 году — 0,33 на миллион населения
В большинстве стран мира в структуре заболевания преобладает простой ВБЭ, в ряде стран — дистрофический; реже диагностируется пограничный тип
- В РФ в 2016 году преобладали больные простым и дистрофическим ВБЭ (48 % и 24 % соответственно)
Гендерные различия нехарактерны
Среди зарегистрированных больных преобладают несовершеннолетние
- Обусловлено смертностью больных ВБЭ с тяжелым течением до достижения совершеннолетия
- А также отсутствием обращаемости за медицинской помощью совершеннолетних больных с легким течением

МКБ

Q81 – Буллезный эпидермолиз
- Q81.0 – Эпидермолиз буллезный простой
- Q81.1 – Эпидермолиз буллезный летальный (синдром Херлица)
- Q81.2 – Эпидермолиз буллезный дистрофический
- Q81.8 – Другой буллезный эпидермолиз
- Q81.9 – Буллезный эпидермолиз неуточненный

Классификация

Классификация ВБЭ пересмотрена в 2020 г. (ранее предложена в 2008 г., пересматривалась в 2014 г)
- Выделяют 4 основных типа: простой ВБЭ (ПБЭ), пограничный ВБЭ (ПогрБЭ), дистрофический ВБЭ (ДБЭ) и синдром Киндлер

Классификация врожденного буллезного эпидермолиза (Пересмотр 2020 г)

Уровень расщепления кожи	Тип ВБЭ	Наследование	Мутантный ген (гены)	Измененный белок (белки)
Внутриэпидермальный	Простой ВБЭ	Аутосомно-доминантное	KRT5, KRT14	Кератин 5, кератин 14
			PLEC	Плектин
			KLHL24	Kelch-like member 24
		Аутосомно-рецессивное	KRT5, KRT14	Кератин 5, кератин 14
			DST	Антиген буллезного пемфигоида 230 (BP230) (синонимы: BPAG1e, дистонин)
			EXPH5 (синоним: SLAC2B)	Экзофилин-5 (синоним: Slac2-b)
			PLEC	Плектин
			CD151 (синоним: TSPAN24)	Антиген CD151 (синоним: тетраспанин 24)
Пограничный	Пограничный ВБЭ	Аутосомно-рецессивный	LAMA3 LAMB3 LAMC2	Ламинин-332
			COL17A	Коллаген XVII типа
			ITGA6 ITGB4	α6β4-интегрин
			ITGA3	α-субъединица интегрина
Дермальный	Дистрофический ВБЭ	Аутосомно-доминантный	COL7A	Коллаген VII типа
Дермальный	Дистрофический ВБЭ	Аутосомно-рецессивный	COL7A	Коллаген VII типа
Смешанный	Синдром Киндлер	Аутосомно-рецессивный	FERMT1 (синоним: KIND1)	Гомолог 1 семейства фермитина (синоним: киндлин-1)

Простой ВБЭ, пограничный ВБЭ и дистрофический ВБЭ разделяют на клинические субтипы

Клинические субтипы простого ВБЭ

Клинический субтип простого ВБЭ	Измененный белок (белки)
Аутосомно-доминантный простой ВБЭ
Простой ВБЭ локализованный	Кератин 5, кератин 14
Простой ВБЭ средней тяжести	Кератин 5, кератин 14
Тяжелый простой ВБЭ	Кератин 5, кератин 14
Простой ВБЭ с пятнистой пигментацией	Кератин 5
Простой ВБЭ, мигрирующая кольцевидная эритема	Кератин 5
Простой ВБЭ средней тяжести	Плектин
Простой ВБЭ средней тяжести с кардиомиопатией	Kelch-like member 24
Аутосомно-рецессивный простой ВБЭ
Простой ВБЭ, средней тяжести или тяжелый	Кератин 5, кератин 14
Простой ВБЭ средней тяжести	Плектин
Простой ВБЭ локализованный или средней тяжести с дефицитом BP230	Антиген буллезного пемфигоида 230 (BP230), (синоним: BPAG1e)
Простой ВБЭ локализованный или средней тяжести с дефицитом экзофилина-5	Экзофилин-5 (синоним: Slac2-b)
Простой ВБЭ средней тяжести с мышечной дистрофией	Плектин
Тяжелый простой ВБЭ с атрезией привратника	Плектин
Локализованный простой ВБЭ с нефропатией	CD151 (антиген CD151), синоним: тетраспанин 24

Клинические субтипы пограничного ВБЭ

Клинический субтип пограничного ВБЭ	Измененный белок (белки)
Тяжелый пограничный ВБЭ	Ламинин-332
Пограничный ВБЭ средней тяжести	Ламинин-332
Пограничный ВБЭ средней тяжести	Коллаген XVII типа
Пограничный ВБЭ с атрезией привратника	α6β4-интегрин
Локализованный пограничный ВБЭ	Ламинин-332, Коллаген XVII типа, α6β4-интегрин, α3-субъединица интегрина
Инверсный пограничный ВБЭ	Ламинин-332
Пограничный ВБЭ с поздним началом	Коллаген XVII типа
Пограничный ВБЭ – LOC-синдром	α3A-цепь ламинина
Пограничный ВБЭ с интерстициальным заболеванием легких и нефротическим синдромом	α3-субъединица интегрина

Клинические субтипы дистрофического ВБЭ

Клинический субтип дистрофического ВБЭ	Измененный белок (белки)
Аутосомно-доминантный дистрофический ВБЭ
Доминантный дистрофический ВБЭ средней тяжести	Коллаген VII типа
Локализованный доминантный дистрофический ВБЭ
Пруригинозный доминантный дистрофический ВБЭ
Доминантный дистрофический ВБЭ, спонтанно разрешающийся
Аутосомно-рецессивный дистрофический ВБЭ
Тяжелый рецессивный дистрофический ВБЭ	Коллаген VII типа
Рецессивный дистрофический ВБЭ средней тяжести
Инверсный рецессивный дистрофический ВБЭ
Локализованный рецессивный дистрофический ВБЭ
Пруригинозный рецессивный дистрофический ВБЭ
Рецессивный дистрофический ВБЭ, спонтанно разрешающийся
Доминантный и рецессивный (сложная гетерозиготность)
Тяжелый дистрофический ВБЭ	Коллаген VII типа

Примечание: полужирным выделены наиболее часто встречающиеся субтипы

Внутри основных субтипов выделено около 30 клинических форм заболевания
В классификации также учитываются уровни кожного покрова, в которых образуются пузыри

Клиническая картина

Диагностика

Лечение

Алгоритмы действий врача

Реабилитация

Профилактика и ДН

Организация медицинской помощи

Дополнительная информация

Критерии оценки качества

Информация для пациента

О рекомендации

Ссылка на оригинал КР: Врожденный буллезный эпидермолиз
Кодирование по МКБ: Q81
Год утверждения (частота пересмотра): 2026
Пересмотр не позднее: 2028
Возрастная категория: Взрослые, Дети
Разработчик клинической рекомендации: Союз педиатров России, Общероссийская общественная организация «Российское общество дерматовенерологов и косметологов», Общероссийская общественная организация «Национальный альянс дерматовенерологов и косметологов»

Список сокращений

МКБ – Международная классификация болезней
ВБЭ – врожденный буллезный эпидермолиз
ПБЭ – простой буллезный эпидермолиз
ДБЭ – дистрофический буллёзный эпидермолиз
ПогрБЭ – пограничный буллезный эпидермолиз
ДДБЭ – доминантный дистрофический буллезный эпидермолиз
РДБЭ – рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз
нРИФ – непрямая реакция иммунофлюоресценции