Вторичное злокачественное новообразование головного мозга и мозговых оболочек

• Метастатическое поражение головного мозга (МПГМ)

• • Гетерогенная группа интракраниальных новообразований, объединяющих различные по происхождению, гистологической структуре, клиническому течению и результатам лечения новообразования
    • Являются следствием гематогенного метастазирования экстракраниальных злокачественных опухолей

• Каскад метастазирования в головной мозг включает несколько этапов
  • Первоначально метастатические клетки отделяются от первичного опухолевого очага
  • Выживают в системном кровотоке
  • Проникают в паренхиму головного мозга 
  • Должны иметь возможность выжить в микроокружении ЦНС
    • Это обеспечивается иммуносупрессивными механизмами, лежащим в основе всего процесса метастазирования, поскольку избегание иммунологического распознавания и поддержание иммуносупрессивной среды в ЦНС важны для выживания опухолевых клеток
• Наиболее важные этапы метастатического каскада (в моделях метастазирования в ГМ)
  • Остановка опухолевых клеток в точках ветвления сосудов 
  • Периваскулярный рост
  • Кооптация сосудов и ангиогенеза, который способствует образованию макрометастазов
• Основные этапы метастазирования опухоли головного мозга
  • Отделение клеток от первичной опухоли
  • Инвазия окружающей стромы и базальной мембраны
  • Интравазация раковых клеток
  • Экстравазация раковых клеток 
  • Нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ)
  • Инвазия и колонизация ЦНС
• Микроокружение, состоящее из опухолевых клеток и резидентных клеток ЦНС, способствует метастатическому росту, регулирует прогрессирование опухоли и определяет ответ на терапию
• Опухолевые клетки способны
  • Индуцировать формирование специализированной среды, готовой к метастатическому обсеменению, выживанию и пролиферации опухолевых клеток, называемой «предметастатической нишей»
  • Присутствуют в метастазах, что способствует резистентности к лечению и склонностью к рецидива
    • Стволовые клетки находятся в периваскулярной среде, способствуя росту и пролиферации опухолевых клеток
• Сигнальные пути фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) участвуют в ангиогенезе и являются потенциальными мишенями для антиангиогенной терапии
• Метастатические опухоли головного мозга также способны экспрессировать «эпителиально-мезенхимальные» (ЕМТ) и «мезенхимально-эпителиальные переходы» (МЕТ) под влиянием мультигенного транскрипционного фактора и передачи сигналов фактора роста

Лучшее понимание путей, участвующих в ЕМТ/МЕТ, может позволить разработать таргетную терапию для замедления прогрессирования опухоли и ингибирования распространения метастатических клеток

• Ежегодные показатели метастатического поражения головного мозга при метастатических и неметастатических онкологических заболеваниях составляют соответственно
  • При раке легкого
    • Мелкоклеточный рак 15,8% и 23,5%
    • Плоскоклеточный рак 5,3% и 15,9%
    • Аденокарцинома 14,4% и 26,8%
    • Немелкоклеточный (прочее) 12,8% и 25,6%
  • При раке легкого частота метастазирования в головной мозг зависит от молекулярно-генетических характеристик опухоли составляет при наличии
    • EGFR мутации – 15%-20%
    • KRAS G12C мутации 10%-12%
    • ALK транслокации 4%-5% 
• При меланоме
  • 0,6% и 28,2%
• При раке молочной железы
  • HR+/HER2− подтип – 0,22% и 5,5%
  • HR+/HER2+ подтип – 0,6% и 7,9%
  • HR−/HER2+ подтип – 1,1% и 11,5%
  • Тройной негативный подтип – 0,7% и 11,4%
• При раке почки
  • 1,5% и 10,9%
• При семиноме
  • 0,9% и 7,6%
• При раке пищевода
  • 1,7% и 5,3%
• С учетом накопленной выживаемости – у 40% с меланомой и у 30% пациенток с генерализованной формой РМЖ в течение курса болезни развиваются метастазы в головном мозге

• C79.3 – Вторичное злокачественное новообразование головного мозга и мозговых оболочек

• В зависимости от количества очагов в головном мозге выделяют
  • Единичные – один очаг в головном мозге (или солитарные – один очаг в головном мозге и отсутствие других проявлений отдаленного метастазирования опухолевого процесса)
  • Олигометастатическое поражение головного мозга – несколько очагов 
  • Множественные метастазы

• Оригинальная версия — Вторичное злокачественное новообразование головного мозга и мозговых оболочек
• Кодирование по МКБ: C79.3
• Год утверждения (частота пересмотра): 2024
• Пересмотр не позднее: 2026
• Возрастная категория: Взрослые
• Разработчик клинической рекомендации: Ассоциация нейрохирургов России, Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии»

• TNM – (аббревиатура от tumor, nodus и metastasis) международная классификация стадий развития злокачественных опухолей
• WHO – World Health Organization (Всемирная организация здравоохранения)
• в/в бол. – внутривенно, болюсно
• в/в инф. – внутривенная инфузия
• Гр – Грей
• КТ – компьютерная томография
• мг/м2 – миллиграмм на метр квадратный
• МГМ – метастазы в головной мозг
• МКБ-10 – Международная классификация болезней 10-го пересмотра
• МРТ – магнитно-резонансная томография
• МРЛ – мелкоклеточный рак легкого
• НМРЛ – немелкоклеточный рак легкого
• ОВГМ – облучение всего головного мозга
• ПХТ – полихимиотерапия 
• ПЭТ/КТ – позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией
• РКИ – рандомизированное контролируемое исследование
• РОД – разовая очаговая доза
• СОД – суммарная очаговая доза
• СРТ – стереотаксическая радиотерапия
• УЗИ – ультразвуковое исследование