Псориаз
Определение
Псориаз – хроническое заболевание:
- Мультифакториальной природы
- С доминированием генетических факторов
- С ускоренной пролиферацией и нарушением дифференцировки кератиноцитов
- Дисбалансом между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами
- С частыми патологическими изменениями опорно-двигательного аппарата
Этиология и патогенез
Предрасполагающие факторы:
- Наследственность
- Нарушения функции иммунной, эндокринной, нервной систем
- Гены PSORS
Провоцирующие факторы:
- Психоэмоциональное перенапряжение
- Хронические инфекции, чаще стрептококковые
- Злоупотребление алкоголем
- Приём хлорохина/гидроксихлорохина
- Гормональные пероральные контрацептивы
- Интерфероны, другие иммуностимуляторы и др
Патогенез:
- Презентация антигена дендритными антиген-продуцирующими клетками
- Стимуляция выброса ИЛ-12 и ИЛ-23 Т-клетками
- Пролиферация и дифференцировка T-лимфоцитов на Th-1 и Th-17
- Экспрессия генов, ответственных за синтез медиаторов воспаления
- Стимуляция тканевого воспаления
- Гиперпролиферация кератиноцитов
- Образование в коже провоспалительных цитокинов и хемокинов
- Акантоз и нарушение дифференцировки кератиноцитов эпидермиса
Эпидемиология
- Встречается у 1–2% населения
- В 2021 году в РФ на 100 тысяч населения:
- Распространенность 243,7
- Заболеваемость – 59,3
МКБ
- L40.0 – Псориаз обыкновенный
- L40.1 – Генерализованный пустулезный псориаз
- L40.2 – Акродерматит стойкий [Аллопо]
- L40.3 – Пустулез ладонный и подошвенный
- L40.4 – Псориаз каплевидный
- L40.8 – Другой псориаз
- L40.9 – Псориаз неуточненный
Классификация
- Обыкновенный:
- Вульгарный
- Бляшечный
- Себорейный
- Каплевидный
- Пустулезный:
- Генерализованный Цумбуша
- Ладоней и подошв Барбера
- Акродерматит стойкий гнойный Аллопо
- Инверсный
- Псориатическая эритродермия
- Псориатический артрит (псориаз артропатический)
Клиническая картина
- Псориаз в прогрессирующей стадии:
- Рост элементов сыпи по периферии
- Слияние папул в бляшки
- Появление свежих элементов на месте травм — феномен Кебнера
- Ярко-розовые с серебристо-белыми чешуйками эффлоресценции, без шелушения венчик эритемы («роста»)
- Положительные псориатические феномены
- Псориаз в стационарной стадии:
-
- Нет свежих элементов сыпи
- Умеренно инфильтрированы и слабо шелушатся застойно-красные бляшки
- Полностью покрытые чешуйками высыпания
- Псориатическая триада сомнительная
- Практически нет зуда
- Псориаз в стадии регресса:
-
- Нет шелушения
- Значительное уменьшение инфильтрации
- Разрешение бляшек в центре
- По периферии псевдоатрофический ободок Воронова
- Без субъективных ощущений
Псориаз обыкновенный (вульгарный, бляшечный):
- Розово-красные папулы с чёткими границами
- Склонность к слиянию с образованием бляшек различных очертаний и величины с серебристо-белыми чешуйками
- Бляшки преимущественно на волосистой части головы, разгибательной поверхности локтевых, коленных суставов, пояснице, крестце
Экссудативный псориаз:
- При ожирении, сахарном диабете, дисфункции щитовидной железы
- Повышенная экссудация в очагах
- Серовато-жёлтые чешуйки-корки, плотно прилегающие к поверхности бляшек
- Псориатическая триада выявляется с трудом
Cеборейный псориаз:
- Только на себорейных участках кожи,
- Жёлтые чешуйки,
- Очень выраженное шелушение на голове,
- «Псориатическая корона»
Каплевидный псориаз:
- Острая форма заболевания
- Часто в детском или подростковом возрасте после стрептококковых инфекций
- Много каплевидных ярко-красных папул с небольшим шелушением и инфильтрацией
- Возможна трансформация в вульгарный псориаз
Пустулезный псориаз:
- На фоне инфекций, стресса, гормональных нарушений и приёма КОК, быстрой отмене иммуносупрессоров, нерациональной наружной терапии
- Генерализованные или ограниченные высыпания
- Чаще поражены ладони и подошвы
- Поверхностные пустулезные элементы
Генерализованный псориаз Цумбуша:
- Приступообразное появление мелких поверхностных стерильных пустул на фоне яркой эритемы в зоне бляшки и на до того неизмененной коже
- Жжение и болезненность очагов
- Быстрое увеличение размеров и слияние
- Обширные участки поражений
- Отслаивание эпидермиса с образованием «гнойных озер»
- Тяжёлое течение, лихорадка и недомогание
- Часто дистрофия ногтей
- Поражение суставов, иногда почек
- Лейкоцитоз, повышенная СОЭ
- Состояние улучшается после прекращения появления новых пустул
- Новый приступ развивается, как правило, внезапно
Пустулезный псориаз ладоней и подошв Барбера:
- Встречается чаще генерализованного
- Преимущественно высыпания локализуются на тенаре и гипотенаре, своде стопы
- Резко очерченные эритематозно-сквамозные бляшки
- Множественные пустулёзные высыпания в области бляшек и на других участках
Акродерматит стойкий гнойный Аллопо:
- Эритематозно-сквамозные и везикуло-пустулёзные высыпания на дистальных фалангах пальцев
- Яркая эритема, отёк
- Множественные пустулы, сливающиеся в «гнойные озера»
- Дистальные фаланги утолщены
- Дистрофия ногтевых пластинок
Псориатическая эритродермия:
- При обострении вульгарного псориаза
- Возможно первичное развитие у до того здорового при слиянии высыпаний быстро прогрессирующего псориаза
- Поражается более 90% поверхности кожи
- Ярко красная, отёчная, инфильтрированная, горячая на ощупь кожа
- Местами лихенификация
- Много крупных и мелких, легко отпадающих сухих белых чешуек
- Иногда сильный зуд
- Жжение и чувство стягивания кожи, болезненность
- Слабость, недомогание, потеря аппетита, 38–39°С
- Увеличение лимфоузлов
- Сниженное потоотделение
- Возможно выпадение волос и поражение ногтей
Инверсный псориаз:
- Типичные для обыкновенного псориаза высыпания
- Преимущественно на сгибательных поверхностях конечностей
Псориатический артрит (псориаз артропатический):
- Возможно развитие одновременно с высыпаниями или предшествует им
- Покраснение кожи над пораженными суставами
- Отёчность, болезненность, ограничение подвижности, утренняя скованность
- Возможны деформации, анкилозы, энтезиты, дактилиты, спондилит
Поражение ногтей при псориазе:
- Чаще точечные углубления — симптом «напёрстка»
- Под пластинкой у околоногтевых валиков или лунки красноватые и желтовато-буроватые пятна — симптом «масляного пятна»
- Иногда подногтевой гиперкератоз с онихогрифозом
- Могут предшествовать дебюту псориатического артрита
У пациентов с псориазом:
- Повышен риск коморбидных заболеваний: ИБС, болезни Крона, СД 2 типа, депрессии
- При умеренном и тяжелом течении чаще развивается метаболический синдром
Диагностика
Критерии установления диагноза
- На основании клинических проявлений заболевания
→ Жалобы и анамнез
- Наличие высыпаний
- Чувство стягивания кожи
- Возможен зуд различной интенсивности
- Наличие псориаза у родственников
→ Физикальное обследование
- Псориатическая триада — при поскабливании папулы последовательно появляются:
- Стеариновое пятно — усиление шелушения
- Терминальная плёнка — тонкая, блестящая просвечивающая поверхность
- Точечное кровотечение – не сливающиеся капельки крови
- При прогрессировании возможен феномен Кебнера или изоморфная реакция – новые высыпания в местах травмирования кожи.
→ Лабораторная диагностика
- Перед началом и в процессе терапии:
- Общий (клинический) анализ крови развернутый
- Анализ крови биохимический общетерапевтический
- Общий (клинический) анализ мочи
- Антитела к поверхностному антигену (HBsAg) вируса гепатита B в крови
- Антитела к вирусу гепатита C в крови
- Антитела классов M, G (IgM, IgG) к ВИЧ-1 и ВИЧ-2
- Исследование мочи на хорионический гонадотропин
→ Инструментальная диагностика
- Скрининг псориатического артрита
- При жалобах на боли:
- В суставах — рентгенография кистей, стоп в одной проекции, таза, грудного и поясничного отдела позвоночника;
- В шейном отделе позвоночника — рентгенография шейно-дорсального отдела
- В поясничном отделе позвоночника – рентгенография поясничного отдела
- В крестце — рентгенография крестца
- В области крестцово-подвздошного сустава — рентгенография подвздошной кости
- Локтевого сустава — рентгенография сустава
- Коленного сустава — рентгенография коленного сустава
- МРТ позвоночника только пациентам с болью в соответствующем отделе
→ Иная диагностика
- Патологоанатомическое исследование биопсийного материала из очага для диффдиагностики
- Консультация ревматолога:
- Признаки поражения суставов
- Непрерывно-рецидивирующий и прогрессирующий артрит, торпидный к терапии
- Консультация фтизиатра при назначении ГИБП
Лечение
→ Консервативное лечение
- Для лечения ограниченных высыпаний — наружная терапия
- При ограниченных высыпаниях дерматологические глюкокортикоиды 3–4 недели:
-
- Гидрокортизон 0,1% мазь (с 6 мес.), 0,1% крем, 1% мазь (с 2 лет) 2 раза/сутки
- Или алклометазон крем 0,05%, мазь 0,05% 2 раза/сутки, долечивание дети – 1 раз/сутки
- Или триамцинолон мазь 0,1% 2 раза/сутки
- Или мометазон крем 0,1%, мазь 0,1% (с 2 лет) 1 раз/сутки
- Или метилпреднизолона ацепонат мазь (с 4 мес.) 0,1%, крем 0,1%, эмульсия 0,1% 1 раз/сутки
- Или бетаметазон крем 0,05% (с 1 года), 0,1%, мазь 0,05%, 0,1% 2 раза/сутки
- Или бетаметазон спрей (с 2 лет) 0,05% 2 раза/сутки
- Или флуоцинолона ацетонид (с 2 лет) мазь 0,025% 2–4 раза/сутки до 25 дней
- Или флуоцинолона ацетонид (с 2 лет) крем 0,025%, гель 0,025% 2–4 раза/сутки
- Или флутиказон мазь (с 10 лет) 0,005%, крем 0,05% 2 раза/сутки
- Или клобетазол мазь, крем (с 1 года) 0,05% 1 раз/сутки
- При выраженном шелушении — наружные средства с салициловой кислотой:
- Салициловая кислота 2-5% мазь при прогрессии, 3%-5% в стационарную и регрессию
- Или бетаметазон + салициловая кислота мазь, раствор (с 2 лет) 2 раза/сутки
- Или мометазон + салициловая кислота мазь (с 12 лет) 2 раза/сутки
- Препараты для местного назначения:
-
- Кальципотриол 0,005% мазь (с 6 лет) 2 раза/сутки 6–8 недель
- Или бетаметазон + кальципотриол взрослым мазь 1 раз/сутки не более 4 недель
- Или бетаметазон + кальципотриол гель взрослым 1 раз/сутки 4 недели на волосистую части и 8 недель – на гладкую кожу
Для ускорения регресса высыпаний (с 1 года):
- Пиритион цинк 0,2% аэрозоль 2–3 раза/день, 1 неделя после исчезновения симптомов
- Или пиритион цинк 0,2% крем 2 раза/день 1–1,5 месяца
В стационарную стадию при плотных инфильтрированных бляшках:
- Ихтаммол 5% (экстемпорально)или 10% мазь 1–2 раза/сутки
- Или нафталанская нефть 5% или 10% мазь (экстемпорально) 1–2 раза/сутки
- Или деготь березовый 1 раз/день с 15 минут постепенно до 30 минут, до 4 недель, перерывы между курсами 1–2 мес
При псориазе волосистой части головы:
- Клобетазол 0,05% шампунь взрослым ежедневно на сухую кожу экспозиция 15 минут и смыть, профилактика 2 раза/нед до 6 мес.
- Или бетаметазон + салициловая кислота раствор (с 2 лет) 2 раза/день
- Или бетаметазон + кальципотриол гель взрослым 1 раз/день 4 недели
- Или пиритион цинк шампунь на влажные волосы с массажем кожи головы, промыть, нанести на 5 минут, смыть, 2–3 раза/неделю, 5 недель, в ремиссию 1-2 раза/нед.
При резистентности к наружной терапии, распространенных высыпаниях — фототерапия или системная терапия:
- Метотрексат (с 3 лет) 10–15–20 мг, при необходимости 25–30 мг, 1 раз/неделю п/к, в/м, п/о + через 24 часа фолиевая кислота (с 18 лет) 5 мг/нед.
- Или ретиноиды (не беременным) 25-30 мг/день 2–4 недели, поддержка 25–50 мг/день ещё 6–8 недель
- Или циклоспорин (с 18 лет) 2,5 мг/кг/сутки в 2 приема 4 недели, при отсутствии эффекта до 5 мг/кг/сут
- Или фототерапия
При распространенных высыпаниях (средний и тяжелый):
- Селективная фототерапия (УФ-широкополосная) с 50–70% минимальной эритемной дозы 3–5 раз/неделю, без эритемы увеличение каждые 2–3 процедуры на 5–30% или на 0,01–0,03 Дж/см2, 15–35 процедур
- Или узкополосная УФ-средневолновая с 50–70% от минимальной эритемной дозы 3–4 раза/неделю, без эритемы повышение каждую/через процедуру на 5–30% или на 0,05–0,2 Дж/см2, 15–35 процедур
- Или эксимерное УФ-облучение 308 нм (УФ-облучение) с 1 — 3 минимальной эритемной дозы, повышение каждую/через процедуру на 1 минимальную эритемную или 25% от предыдущей дозы, 2–3 раза/неделю, 15–35 процедур
- Или фотохимиотерапия с фотосенсибилизатором (ПУВА) взрослым внутрь 0,6–0,8 мг/кг/прием с УФА 50–70% от минимальной фототоксической дозы, 2–4 раза/неделю, без эритемы увеличение через процедуру не более 30% или на 0,25–1,0 Дж/см2, максимальная разовая УФА – 15–18 Дж/см2, 15–35 процедур
- Или ПУВА местноза 15–60 минут до облучения, начальная УФА 20–30% от минимальной фототоксической дозы, 2–4 раза/неделю, без эритемы увеличение каждые 2–3 процедуры максимум на 30% или на 0,1–0,5 Дж/см2, максимальная разовая УФА – 5–8 Дж/см2, 20–50 процедур
- Или ПУВА-ванны с водным раствором амми большой плодов фурокумарины, начальная УФА 20–30% от минимальной фототоксической дозы или 0,3–0,6 Дж/см2, 2–4 раза/неделю, без эритемы увеличение через процедуру максимум на 30% или на 0,2–0,5 Дж/см2, диапазон доз зависит от типа кожи, 15–35 процедур
При неэффективности фототерапии или системной терапии при распространенных высыпаниях (средний и тяжелый) комбинированная терапия:
- Фототерапия + ретиноиды 10–35 мг/сутки за 7–14 дней до начала фототерапии, начало с 30–50% от МЭД или МФД, повышение разовой дозу на 10–30% от МЭД или МФД
- Или фототерапия + метотрексат
- Или узкополосная средневолновая ультрафиолетовая терапия + апремиласт (с 18 лет)
При отсутствии эффекта/непереносимости системной терапии при распространенных высыпаниях (средний и тяжелый):
- Селективные иммунодепрессанты (ингибитор фосфодиэстеразы-4 апремиласт, блокатор януc-киназ тофацитиниб)
- ГИБП ФНО-альфа, ингибиторы интерлейкина
Используемые ГИБП (в алфавитном порядке):
- Адалимумаб (с 4 лет) 80 мг, далее 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная через неделю после начальной дозы
- Или апремиласт (с 18 лет) 30 мг 2 раза/день
- Или гуселькумаб (с 18 лет) 100 мг п/к, через 4 недели, далее каждые 8 недель
- Или иксекизумаб 160 мг п/к, далее 80 мг на 2, 4, 6, 8, 10 и 12 неделе, затем 80 мг каждые 4 недели; с 12 лет от 50 кг 160 мг, 80 мг каждые 4 недели
- Или инфликсимаб (с 18 лет) 5 мг/кг веса, далее через 2 нед, 6 нед., каждые 8 нед., без эффекта 14 недель – отмена
- Или нетакимаб (с 18 лет) 120 мг 0, 1 и 2 недели, после 6-й недели каждые 4 недели
- Или рисанкизумаб (с 18 лет) 150 мг 0, 4 неделе и далее каждые 12 недель
- Или секукинумаб 300 мг в 0, 1, 2 и 3 неделях, с 4-й недели ежемесячно; с 6 лет доза рассчитывается по таблице
- Или тофацитиниб (с 18 лет) 10 мг 2 раза/сутки перорально
- Или устекинумаб 45 мг, далее через 4 недели, затем каждые 12 недель, при неэффективности 90 мг — каждые 12 недель, при неэффективности 90 мг — каждые 8 недель; с 6 лет до 60 кг 0,75 мг/кг
- Или цертолизумаба пэгол (с 18 лет) при артрите 200 мг 2 раза в первый день, далее на 2 и 4 неделе, далее 200 мг 1 раз/2 недели, при эффекте альтернатива 400 мг 1 раз/4 недели, при недостаточном ответе – 400 мг каждые 2 недели
- Или этанерцепт лиофилизат 25 мг дважды/неделю с интервалом 3–4 дня, или 50 мг/нед не более 12 недель, иногда 24 недели; с 6 лет с веса 62,5 кг 0,8 мг/кг массы тела
Реабилитация
- В регрессирующую стадию и в ремиссию
- Комплексное санкурлечение
- Ванны:
-
- Сероводородные лечебные на курортах Горячий Ключ, Ейск, Пятигорск, Сергиевские минеральные воды, Серноводск, Сочи, Мацеста, Хоста
- Газовые (кислородные, углекислые, азотные)
- Радоновые лечебные на курортах Белокуриха, Молоковка, Пятигорск
- Грязевые на курортах Крыма
- Минеральные лечебные
- Гелиовоздействие
- Воздействие климатом
Профилактика, ДН и сроки нетрудоспособности
Организация медицинской помощи
- Показания для госпитализации по индексу PASI:
- 10-19 – госпитализация в дневной стационар
- 20 и выше – госпитализации в круглосуточный стационар
- Дополнительные показания для госпитализации:
- Дневной стационар: для поддерживающей терапии селективными иммунодепрессантами, ингибиторами ФНО-альфа, ингибиторами интерлейкина
- Круглосуточный стационар: неэффективность проводимого лечения
- Показания к выписке:
- Регресс высыпаний и/или уменьшение клинических проявлений
Дополнительная информация
Системные глюкокортикостероиды:
- Редко, при генерализованном пустулезном псориазе, эритродермии
- Для купирования острого процесса единичные инъекции (инфузии) ГК короткого действия
- Длительный курс и пролонгированные ГК способствуют генерализации и торпидному течению
- Цель терапии – регресс высыпаний, исчезновение/уменьшение субъективных ощущений
- При отсутствии эффекта — назначение другой топической, фото- и системной терапии или комбинаций
Оценка факторов риска неблагоприятных исходов:
- Ухудшение – увеличение тяжести и распространенности процесса
- Развитие эритродермии или генерализованного пустулезного псориаза
- Резистентность к проводимой терапии средствами и (или) методами с доказанной клинической эффективностью
О рекомендации
Разработчик клинической рекомендации
- Общероссийская общественная организация «Российское общество дерматовенерологов и косметологов»
Год утверждения: 2022
Пересмотр не позднее: 2025